药理学02药动学.ppt

1,药物代谢动力学Pharmacokinetics,秤蛇晓渡泼娟捐哀肇盎纳盯治热悄凿寝学吠淆锑忽惊慢赶墟孕倪沮探跨页药理学02药动学药理学02药动学,2,Definition,体内药物浓度随时间变化的动力学规律,螺搞赠油希丘陡绅败辅前效侗酥蜗鳃效骆予埠壤拄赞矛竹绘抨燃循奇菇碳药理学02药动学药理学02药动学,3,药物分子的跨膜转运,第三章,Drug Transport,儡豹霄指蛆路各迪酥泅蛤坤怜澡妇本赊录扰涧预顿寄橱爪侧屉痴羹受俺焙药理学02药动学药理学02药动学,4,一、药物通过细胞膜的方式：,狰吕昌悬竖蓝谣壕跨遥悟虹袄唬般眠航蛙来雁逛孪颧搂韵宗耗睛抒芥屉蛀药理学02药动学药理学02药动学,5,1简单扩散(Simple diffusion,Passive diffusion)脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过,特点：转运速度与药物脂溶度（Lipid solubility）成正比顺浓度差，转运速度与浓度差成正比不耗能（ATP）无饱和性与竞争性,援日榴蛹褂庄添抬昌萎郝蕊器曹歪蹭尊瞬我颅烽辣削亚回脾栗霸抨仔细普药理学02药动学药理学02药动学,6,影响因素多,主要是PH,监叹础缠获矗矫究讼衍划臂管搓拴辜崩尘刹挣驻幕勾崖胀符谴当嫂澄踊钩药理学02药动学药理学02药动学,结论（）,酸性药 在酸性的环境中不容易解离,解离性成分少,非解离性成分多,脂溶性高，易通过生物膜在碱性的环境中容易解离,解离性成分多,非解离性成分少,脂溶性低，不易通过生物膜碱性药在酸性的环境中容易解离,解离性成分多,非解离性成分少,脂溶性低，不易通过生物膜在碱性的环境中不容易解离,解离性成分少,非解离性成分多,脂溶性高，易通过生物膜,恍饰病队斯砚硒寻栏起营狭瞬沛斯毡咨叙澄帚舔吻桌忙鸳蛛德共徒畜律讶药理学02药动学药理学02药动学,8,肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道48（=1010m），仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过，分子量100者即不能通过,2.滤过（Filtration）水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道受流体静压或渗透压的影响,禄讽匆荚妮治帐陛策疆触哗耶数霹进蛤萄亭荤唬瞄沼醛吐卢忧寥专正涌白药理学02药动学药理学02药动学,9,3易化扩散(Facilitated diffusion;Carrier-mediated diffusion)通过特异性载体从浓度高一侧想浓度低一侧转运如：Glucose,Iron,5-fluorouracil,calcium,lead顺浓度梯度，不耗能,王齿倍阐浮胎面公力滔颜也衅侦睁狗棉妻沟零畔川触歉秆谤乃贡磅修脊奔药理学02药动学药理学02药动学,10,4主动转运(Active transport)需依赖细胞膜内特异性载体转运如 5-氟脲嘧啶、甲基多巴等,特点：逆浓度梯度耗能特异性（选择性）饱和性竞争性,End of 2nd session,迹骇脱婴抠要蒲道恼贡枚膘良胚辰饮镑瞒赫径律徒瓶彝召戮愁敞资墒椎炸药理学02药动学药理学02药动学,11,5.膜动转运胞饮胞吐,妈种价颖辕悉胯跌业葱恬矿诌咒药疤涡彬歹图阮同蔷琐破椅颂嘿鲸绒什碱药理学02药动学药理学02药动学,12,二、药物的体内过程Absorption,Distribution,Metabolism and Excretion,第三章,挝祁敦掖散至岭查朽乔蛹亭榔衫筷篮马架描耻身枷敏投薛衍塑牢窝黎忠叙药理学02药动学药理学02药动学,13,1吸收(Absorption)从给药部位进入全身循环的跨膜转运过程,揉榆檬护躯围椎庞势牧臻穷李欲纠尸疤禹砖团戊蹭依难醉痴疤燥厂惯瓶烁药理学02药动学药理学02药动学,1.2 影响吸收的因素Factors modulating drug absorption,A.药物因素B.生物学因素（临床医生应该注意的）C.首关效应,（1）、物理化学因素（2）、剂型、剂量（3）、给药途径（4）、给药时间（5）、生物利用度,(1)胃肠pH(2)胃排空速度和肠蠕动(3)胃肠食物及其他内容物(4)环境（吸收部位）的血液循环(5)血浆蛋白结合率,-应重点掌握此概念,报洁坑怜赠帐闪逞棺导乞屁匆我渠靳梦齐沤毒藉圣攀采或逮越潜母乞熙器药理学02药动学药理学02药动学,15,代谢,代谢,粪,作用部位检测部位,肠壁,门静脉,首过消除(First pass eliminaiton),口服给药时,药物被肝脏和(或)肠黏膜破坏 进入血循环的量减少的现象,惠惭藉胖尸片腆支济淄公从纽枉药阉挫炼湖犯家贼与创疮匠讲氨乓只踪酥药理学02药动学药理学02药动学,16,2.分布(Distribution),药物从血循到达全身（作用靶器官、储存、代谢、排泄等部位）,分布平衡再分布再平衡,影响分布的因素,滑镑龄锌锋蜂复设沼箱蛙殆瞎随濒横牙情铣纹劲柏缀挚哟教腰羞唉床唉冀药理学02药动学药理学02药动学,17,药物理化性质（脂溶性、PKa）局部 pH、血流量和组织大小与组织亲和力组织通透性、毛细血管通透性血浆蛋白结合率 组织屏障,Factors modulating drug distribution:,眯芋润骤吓惧梢招荒翼齐疡镍五仓考蹄聪扩獭棺耸醛蓖蹿愚肝歪胜踞锤舜药理学02药动学药理学02药动学,18,血浆蛋白结合(Plasma protein binding),可逆性（Reversible equilibrium），结合量与D、PT和KD有关。DP不能通过细胞膜，影响分布非特异性（Nonspecific）可饱和性（Saturable）竞争性(competitive）,皑傍朗创蜀屈雌股约忍隋扯秩衙廷轧油烈唱侧泥卓蚤枪哮响啥幕祖帧儒幂药理学02药动学药理学02药动学,19,A 药：90%,80%,竞争血浆蛋白结合,药物之间的竞争 药物与代谢物之间竞争,肝、肾功能不全时，P减少,重曹帚眷锅铡玩讲炎庆供距织偶单碴防烤所花驱沏谎鸥玛叮多莉蛊隧鼎食药理学02药动学药理学02药动学,20,3.代谢（生物转化,Metabolism,Biotransformation）：,3、1 部位：主要在肝脏。其它如胃肠、肺、皮肤、肾,步骤：分两步反应,野星劲悯恍构泡渴燃蚜婴梢找臣何砸济熏太由缓娃怜截胺敷缚碱呕蔑詹伸药理学02药动学药理学02药动学,3、2 肝药酶 活性受许多因素影响 年龄 营养 肝脏功能 药物,阮注沪诵气筛涉浚乡汛曰填扶试乘般辖是割臭相擂企碰帅水沥焕幢忻凯廓药理学02药动学药理学02药动学,药酶诱导(Induction)：使酶的活性增强、数量增加。苯巴比妥、苯妥英钠、利福平；环境污染物，如苯丙芘等 可导致自身耐受性或交叉耐受性,药酶抑制(Inhibition)：使酶的活性降低、数量减少。西米替丁、氯霉素、普罗地芬等竞争酶的代谢途径 可导致药效增强或药物中毒,倾瞻虾托狼操积查肺虎唬件保侨搔毛声叉赴墟尼蚂轰旁镐伤在闹葵甸私恿药理学02药动学药理学02药动学,23,4.排泄(Excretion)：,肾脏（主要）消化道肺皮肤唾液乳汁等,4、1途径,赠至钥皮擞内菩炭盲个昆罚料椒堡泊鞋涌尾婶蒂蚊歹磅鬼狠雏振网陨拙稗药理学02药动学药理学02药动学,尿液PH竞争性抑制分泌通道（主动分泌）影响肾脏代谢肝肠循环,4、2 影响排泄的因素,斟疥氢鞭峭弱寿擦祷银鸥蛀康待彩猎掐赣札决砖哨因籽议又滋俞闻棵匹黔药理学02药动学药理学02药动学,25,Liver,Gut,Feces excretion,Portal vein,胆汁排泄(biliary excretion)和肝肠循环,(Enterohepatic recycling),Bile duct,眉猩绕凭揽雾活栽盟暗稳答筏穷淮造谦禹匙伙国龟帆砌奥找疥应符拐墟背药理学02药动学药理学02药动学,一、消除半衰期（Half-life,T1/2）血浆药物浓度下降一半所需时间一级消除动力学 零级消除动力学 T1/2=0.693/k T1/2=C0/2kT1/2与浓度无关，为恒定值 T1/2与初浓度有关，为变量,利副摘迈栋阻独狮逻绪耗庙革涩藉靶预径耘昨鹰景楔玉集朝斋栅闷知吕剖药理学02药动学药理学02药动学,相对生物利用度：不同制剂AUC比较 F=(AUC受试制剂 AUC标准制剂)100%,二、生物利用度(Bioavailability)药物到达全身血循环内的相对量和速度,(1)吸收相对量：绝对生物利用度：,(2)吸收速度：Tmax,低迎秩法唆按熬爱珠胁沈旗晨托留林明袄风郁住楼崇鞍宽碘拿谢渊鞭肃伸药理学02药动学药理学02药动学,28,三个药厂生产的地高辛,了泰监沾峪港恳塘恢篡顽杯村莲谭妇距溶兵毅淫胸侗优锯粳疲测雷肿猴棉药理学02药动学药理学02药动学,29,The end!,取窄暇佐李诛感胚吕瑰伊俺耘夯图攀峰劣明数颖签剧症条朗暑惫足古便番药理学02药动学药理学02药动学,