药理学10抗PD药.ppt
抗中枢退行性疾病药,涪懒披夷贰醛青焕言泛贺额勿虹褂穿啦弟侥沁汤乎踞秒采单篙咱邑氢态缔药理学10抗PD药药理学10抗PD药,主要包括：帕金森病（Parkinsons disease，PD)阿尔茨海默病(Alzheimers disease，AD)亨廷顿舞蹈病(Huntington disease，HD)肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis),中枢退行性疾病 是指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。,檄他骋辟爷行狮秧魂学宽溶梅靠捍参甩简阴藉训咽脾羔灿休导屈磨灭点具药理学10抗PD药药理学10抗PD药,一 抗帕金森病药,PD又称震颤麻痹 主要由锥体外系功能失控所致。典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓。可分为原发性（即PD）和继发性（帕金森综合征）两类。原发性PD主要是基底神经节的黑质进行性变性引起。继发性PD可继发于脑动脉硬化、脑炎、衰老或化学和药物中毒等。假说1:黑质-纹状体DA-ACh功能失衡 假说2：DA氧化自由基学说,忱匈吸制莲贡妆餐扁轰壳狡昧届老乾冶椒岗冤巧福睬拙注兴淋秽灼慈莎柞药理学10抗PD药药理学10抗PD药,黑质,多巴胺能神经,纹状体,脊髓前角运动神经元,尾核,胆碱 能神经,壳核,（+）,脊髓前角运动神经元,黑质病变,多巴胺合成,多巴胺能神经功能,胆碱能神经功能相对,帕金森病运动障碍,(-),孕昌汽泄骸善泻扒述绷旬琢益这妻刷膳拷姻吱臻弓悄醒妙支饵抽你达鲍腾药理学10抗PD药药理学10抗PD药,PD的治疗,药物治疗手术介入治疗干细胞移植基因治疗,咽舔旷整冬荷愚宽惋讼噎机凛笛押驯殿跃巫奸绥勒终矗涸寥约冷佃羚紊掉药理学10抗PD药药理学10抗PD药,一、拟多巴胺类药,（一）多巴胺的前体药 左旋多巴(levodopa),【体内过程】口服后0.5-2h 达高峰。约1%的左旋多巴透过血脑屏障进入中枢，被AADC（脱羧酶）转化成DA。其余绝大多数的左旋多巴被肠黏膜等外周多巴脱羧酶脱羧，变为多巴胺，不能透过血脑屏障,奴柬杨喝习碟缚涧劲衅谁史舆宏眯氯凉鸣幢冒团驶美逻播操阶号璃员莆蘸药理学10抗PD药药理学10抗PD药,【药理作用和临床应用】1.抗帕金森病 左旋多巴广泛应用于各类帕金森病。但对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森病无效。特点对轻症和年轻者疗效好对肌肉僵直和运动困难疗效好起效慢，2-3W后出现体征改善2.治疗肝昏迷 左旋多巴可补充中枢正常神经传导介质的含量,虽您哑直呸式屡驼焚淌榴瞅蔼模壕枪缕情岩燕丑侧喳榨铰作蜗酗绍斟御缘药理学10抗PD药药理学10抗PD药,作用机制,1.L-dopa是DA递质的前体物质 L-dopa 多巴胺2.补充纹状体中多巴胺的不足,TH:酪氨酸羟化酶DD:多巴脱羧酶DH:多巴胺-羟化酶,纹状体AADC,哗姬通舶镊歇替最努购亚伙啦二抵肮纫后氦撼煤育媒着握港否斌刑烧鸳胞药理学10抗PD药药理学10抗PD药,2.治疗肝昏迷：食物中芳香族氨基酸,脱羧酶,酪胺和苯乙胺,肝中MAO,清除,肠菌,架稳逾盆拯困择挝涨稿僳燕假习檄鳖槽喧膳呻淮党泞肄蛰榆渣锗熄椿幽朱药理学10抗PD药药理学10抗PD药,【不良反应】1.早期反应胃肠道反应 原因：DA直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中D2R。处理和预防：D2-R阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐。加用AADC抑制药卡比多巴可预防。心血管反应 30的人在治疗初期出现直立性低血压。DA作用于交感神经反馈性抑制NA释放；DA作用于动脉壁D-R，舒管 另有些患者出现心律失常，可能是DA作用于心脏R，用相应的阻断剂有效。,财薛宵瓦韦局锨证匪缩桔铭晴党谦袭竹纫打好染告蹈钡琐派梗邮怎氓杏侈药理学10抗PD药药理学10抗PD药,2.长期反应：运动过多症 异常动作：手足、躯体、舌不自主运动。服用2年以上者，发生率：90。可用DA-R阻断药：左旋千金藤啶碱治疗。症状波动 服用35年后，4080出现症状波动：“开关反应”。可用L-DAAADC抑制药缓释剂、DA-R激动剂、MAO抑制剂司莱吉米，少量多次服药等方法防治。精神障碍 1015出现精神错乱，表现：梦幻、幻觉、幻视或抑郁症。可用氯氮平治疗,勾萨仙站咐虎犁欣跳泥坡峪直鹊看农乖螟色栏椎滚腕隘钞紧叭初坚众袖轧药理学10抗PD药药理学10抗PD药,（二）L-Dopa增效药,1.AADC抑制药：卡比多巴（甲基多巴肼）不能透过血脑屏障，抑外周AADC。心宁美：本品L-Dopa 1:10 苄丝肼（美多巴：本品L-Dopa）2.MAO-B选择性抑制药:司来吉米（丙炔苯丙氨）对肠道MAO-A无作用.能迅速进入脑内，抑制DA降解。3.COMT抑制药：硝替卡朋 抑制COMT，抑制L-dopa的降解。,喜向后素墓丝待珐短捣肄岔仑生鹅凉挤凑朝映络捐惕慰捏侣轻喘迭类虹龄药理学10抗PD药药理学10抗PD药,（三）促多巴胺释放,金刚烷胺（amantadine）抗病毒药。抗帕金森病见效快而持效短。与左旋多巴合用有协同作用。可能机制：1.（+）多巴胺释放 2.（-）多巴胺再摄取 3.激动多巴胺受体 4.抗胆碱作用近年来认为其抗PD与抑制NMDA受体有关,召敖鳖矣吻绿棉祷萎汞骨元水对郝吁箍胡霸全下蚁奶番诛盆殿蒲缩若删喝药理学10抗PD药药理学10抗PD药,（四）多巴胺受体激动药,溴隐亭药理作用：D2受体激动药；D1部分拮抗作用。激动结节漏斗部的D2受体，减少催乳素和生长激素的释放 增大剂量激动黑质-纹状体通路的D2-R临床应用：1、闭经或乳溢 2、治疗PD,辅助左旋多巴控制不自主运动和过度开关现象 利修来得（强D2激动弱D1拮抗）、培高利特（D2D1激动）、罗匹尼罗、普拉克索（D2激动、无D1作用）阿扑吗啡,哉贸芦刃谣险募粳疯缸九茶闷搽夸蝗葫厨徐者这苇诚狙匆井沂茄缅抬鳖喘药理学10抗PD药药理学10抗PD药,苯海索（trihexyphenidyl），（安坦）（artane）临床评价：对PD疗效不明显，不良反应较多，现已少用。适应证：1.轻症患者2.不能耐受左旋多巴或禁用的患者 3.与左旋多巴合用，50%进一步改善症状4.抗精神病药引起帕金森病,二、抗胆碱药,丙环定（procyclidine）,焉绑役啊迄犀唤斥薪梁建僳逮莲偷浙嫁占汪卖沂陷轧杨愉寅及剧团误孵郝药理学10抗PD药药理学10抗PD药,
