药理学第36章甲状腺激素及抗甲状腺药.ppt
2023/9/8,1,第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药,臭僚墟秋湍贪喷佣油畔胁徐拇滋因园卉庶郑殿哩衙烷间架差穗迢齿淤为醉药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药,2023/9/8,2,甲状腺激素,维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素 1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿（myxedema,甲减）甲状腺激素包括 甲状腺素 T4 Thyroxine 三碘甲状腺原氨酸 T3 triiodothyroxine,怨晶坯驮鲁掀捉霜藏产搭弗予缀靶咎舍垄黑久咨访躬碉呼奄揽冤步逢账披药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药,2023/9/8,3,甲状腺功能亢进(hyperthyroidism,甲亢)多种原因所致的以甲状腺激素分泌过多引发代谢紊乱为特征的综合症 Graves病 毒性弥漫性甲状腺肿最常见(T3 T4 过多症候群,甲状腺肿,突眼征),奸绷静源瓮茹愁柴溅蓬回廓烤瘴推酌菇甩傲哟党啥窝茄住路边般绝芝喝妹药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药,2023/9/8,4,抗甲状腺药 硫脲类 碘化物 放射性碘-肾上腺素受体阻断剂,叔膳膨乙申邑纫望范汀言懒砸赐抗旧绵肌奖典槐噎蕴卧胜冯枫转技漫湍的药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药,2023/9/8,5,第一节 甲状腺激素,佣司脚兵掇寡费露术松苑蜀耶百孜缉侨蓑徒优魄豢朗饯疑糙汇呸骑麓渴者药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药,2023/9/8,6,一.甲状腺激素类的化学结构,梅麻叠隐犊拴毡襟颓娩真街稽栓筐浙袒脱表傀短蹭主尾千拣砧犁遇帽奸瓤药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药,2023/9/8,7,二.甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节,碘的摄取：甲状腺腺泡细胞主动摄碘，浓集碘（碘泵）甲状腺中碘化物浓度为血中25倍，甲亢时为血中的250倍 碘的活化和酪氨酸碘化：碘化物经过氧化酶的作用 活性碘 与甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合 生成MIT，DIT 缩合（耦联）：2 DIT T4；DIT+MIT T3（过氧化酶）释放：胞饮作用，将TG吞入细胞内，经蛋白水解酶水解后释放 调节：下丘脑分泌TRH 垂体前叶分泌TSH T3、T4 合成，甲状腺增生,井早沿昧敖有掷寥宵椭玲畜樱祸意矮论赘呢负斟三绚朔浚狼堂高饯异恢媒药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药,2023/9/8,8,碘攝取,T3T4释放,碘化及耦合,胞洒猪沫孜欧赋砍悯浓崇肚氨盐哗饼狞掉阉靴寿沫便假两取吮负洗与郑阴药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药,2023/9/8,9,三.作用机制,T3与甲状腺激素受体结合 调控该受体所介导的基因效应，发挥作用。甲状腺激素受体分布于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织，胞膜、线粒体及核内均有分布。甲状腺激素受体为可结合DNA的非组蛋白,饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病时受体数目减少核受体 对T3的亲和力比T4大10倍 与核受体结合，使RNA多聚酶活性增加，启动、调控转录，增加mRNA及蛋白质合成。非基因效应,魁具溜仰毕仆塑敲感目莫消引森酱四益烬篇午骨猩氟补棘朱夯谢盖兴搞穷药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药,2023/9/8,10,四.药理作用,维持生长发育,尤其是中枢神经与骨的发育甲状腺激素分泌不足:呆小症(cretinism)粘液性水肿 促进代谢和增加产热 促进物质代谢，增加BMR，产热增加；提高交感 肾上腺系统的感受性 对CA反应性增加 神经过敏、震颤、心跳加快，血压升高,芽渭堰烟贯洲娠嘘莎爆绥笨文蛀林猎苑啮斤字裁炬竟露闷峨廊华簧盘舔编药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药,2023/9/8,11,廊带稿散矗剔撕了沃新匙归瞬耍汰嘱毕涛斤进堪税拙隶尧拱崎伙妨工辟键药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药,2023/9/8,12,庄舶遮尚倒钨舆马瞻络巴径蜀唐猴鬼做宿茧幅搁喊烟眷冶拖芍昭酗末苑航药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药,2023/9/8,13,五.体内过程,生物利用度：T3为50%-75%，T4为 90%-95%,血浆蛋白结合率高达99%以上 T3与蛋白质的亲和力低于T4，其游离量为T4的10倍 口服易吸收，T3吸收快，作用强而快，消除慢；T4作用慢而弱，维持时间长,t1/2:T3为2天，T4为5天 主要在肝、肾线粒体脱碘，与葡糖醛酸或硫酸结合而排泄 可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意,呵推荐领渡步烤中枣拢垒葱杖肾佳硬洁满魔宰致绳军厅茫泣俊痕环留挥幂药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药,2023/9/8,14,六.临床应用,呆小病：先天性发育不全、发生于胎儿期，重在预防和及早治疗 粘液性水肿：I131过量、甲亢术后、甲状腺炎、下丘脑或垂体功能、药物所引起的甲低从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病 垂体功能低下时宜先用皮质激素,否则可导致急性肾上腺皮质功能不全急性昏迷者立即静脉大剂量注射T3,迷头毕荆参老梗揪曳饼茫焕误耻匹侈挖市拽弃兆沾毋辫炎珍最浪号卤垮垄药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药,2023/9/8,15,单纯性甲状腺肿：取决于病因(补碘或甲状腺激素)T3抑制试验：用于诊断甲亢、大脖子病,不良反应,过量甲亢表现，诱发心绞痛与心肌梗塞,朋帚瑶嘴絮播碍饵剔粱主侠鲤驶龋簧引峦啊滴扁迪盏券惩粉吹授耻箭解轨药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药,2023/9/8,16,第二节 抗甲状腺药,胁腮毁蝎丸超涣析悦写辊醋咋檄唤叛旋取江帚捡惭丰醉肾棚优泅常胺燕惺药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药,2023/9/8,17,一、硫脲类,硫氧嘧啶类(thiouracils)甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 咪唑类(imidazoles)甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）,溶罚枢帚涅购辖坎寡樊堰驾硷磕水独铝泳弊们奶窗啄殃公晚抹柱荚田鹤澳药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药,2023/9/8,18,、抑制T3、T4合成与过氧化物酶结合，抑制其活性，结果：（1）抑制I 氧化I2或I+（2）抑制酪氨酸I化成MIT及DIT（3）抑制MIT及DIT偶联成T3及T4对已经生成的T4无作用，疗效需2-3week起效、丙基硫氧嘧啶及甲巯咪唑抑制外周组织内T4转化为T3,(重症甲亢，甲亢危象）（T3活性是T4的4倍）,(一)、药理作用机制,黎哇掘诫栓滨厂匹牙淆疵鼠反关饶频带孝智魁巩宾蜒静腥涧瘴婴瞅涟社肪药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药,2023/9/8,19,硫脲类药自身抗体的生成抑制自身免疫反应,、抑制免疫,甲状腺增生、T3及T4生成甲亢,自身免疫异常甲状腺刺激性免疫球蛋白（TSI）生成TSI与甲状腺细胞膜TSH R结合,4.减弱由受体介导的糖代谢活动肾上腺素受体数目减少，cAMP活性下降,捻袭赫成枕忘界编靴伪毕慧辫冤侄鞠咒浚投蘸仅喘西塘宴阶住海虐葱伞落药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药,2023/9/8,20,(二).体内过程,口服易吸收，生物利用度 约为80%；血浆蛋白结合率约为75%；t1/2:硫氧嘧啶类为2小时，甲硫咪唑为4.7小时；主要在肝脏代谢，部分与葡糖醛酸结合而排泄；可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意。,钢技丸齐开幽沿扛谗媚毋缮裤站村榆辟稼库掉芥岭么参设扶肥市镇英泄枢药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药,2023/9/8,21,(三)、临床应用,甲亢内科保守治疗 轻症、不宜手术者、放射性碘治疗及中、重度病人等 开始大剂量，抑制甲状腺素合成，1-3月后视病情减量 甲状腺术前准备,防止手术后甲状腺危象 使甲状腺功能控制正常，以便手术；使甲状腺增生充血，术前2周加服碘剂 甲状腺危象的辅助治疗（合用碘剂）诱因为T3、T4大量释放入血，导致高热、心衰、肺水肿及水、电解质紊乱,霄猩括哆标赡漂树棕地懒雅窥拔肄跌洛咖乔颈吱箱林刊屿艳律兹城彼策夏药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药,2023/9/8,22,(四).不良反应,过敏反应:搔痒药疹 消化道反应 粒细胞缺乏症 严重不良反应(监测)注意与甲亢本身WBC总数偏低相区别 甲状腺肿,功能减退 长期用药后，甲状腺代偿增大,摄诊钨钾果染偏疹起颧形茫往妆亏臣磺虫稍炕酶老羞狱碌佣插漂铬愁痊缚药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药,2023/9/8,23,二.碘和碘化物(KI,NaI及复方碘溶液),铱悲贝叮驴侵除俯玻桶斌拐养溺抡寺报赏慑展瘪五叠卜恕巫骏积程缉松砌药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药,2023/9/8,24,药理作用,小剂量补碘，治疗单纯性甲状腺肿 大剂量 抑制T3、T4释放 抑制甲状腺蛋白水解酶 影响过氧化物酶，抑制甲状腺素的合成(Wolff-Chaikoff 效应)特点：1、强 2、快：12天起效，1015天达最大效应 3、不持久：15天，甲状腺摄I能力逐渐失效 拮抗TSH促进腺体增生的作用，使腺体缩小，血管增生减轻,啥拧剧吕惩幢囱鲤一菜溪筑陷堪鲤期火橱搂峪派镍垣抑碧骨粳丛河搞净远药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药,2023/9/8,25,临床应用,大脖子病 甲亢危象 合用硫脲类，危象消除即停药 甲亢术前:术前二周加用复方碘溶液,匝雍列侩凯悦牵侧享代券拱桃渗巡枪暮鼻肛涤呈岸歌址掠沼尔如烘契沂沾药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药,2023/9/8,26,不良反应,急性反应,用药几小时内发生 过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉头水肿 慢性碘中毒:口腔及喉烧灼感、唾液分泌、眼刺激症状等 诱发甲状腺功能紊乱(甲亢和甲减)孕妇、哺乳妇忌用,妻揖稗虏俗冶耽助魄戮氦吃屎低狈溯庙收暂鬼虫易成雀腺剿踪忠平叔凝凳药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药,2023/9/8,27,三.放射性碘,药理作用机制 辐射（射线等）损伤甲状腺实质 临床应用 甲状腺摄碘功能测定：射线 甲亢时摄碘率高，摄碘高峰时间前移 甲减时摄碘率低，摄碘高峰时间移后 甲状腺功能亢进治疗(不宜手术,复发,药物无效或过敏者),腹椒魂衣腺保猴粘墒寺劈霖侦恃蝎波茶贫翌葛灶底垒公糟磕蔷倒戌嘉戳凄药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药,2023/9/8,28,四.肾上腺素受体阻断药,临床应用甲亢、甲亢危象辅助治疗药理作用机制 控制交感-肾上腺素系统兴奋所致症状 1 受体阻断-心率下降 中枢受体阻断 减轻焦虑 阻断外周NA能神经末梢突触前膜2 受体，减少NA释放，对抗CA的作用 适当减少T3、T4分泌,披中轰巾癸龄羊坊普签歪描山阔腻驼核彩隋汛恐电仪历疲栽翁震鲁饮坏谎药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章_甲状腺激素及抗甲状腺药,
