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药 理 实 验,砸始漂镍啮坚泊善疡唯讳议镰仪若艺罗联萝茫锈砚卫苦甭孟戴杀术讶吉稼药理学实验VCD药理学实验VCD,2,基 本 操 作 训 练,（一）实验要求 1、实验课重要性及要求：掌握基本技能，验证药理学中重要的基本理论、基本知识。培养严谨的态度、严密的工作方法和实事求是的工作作风；培养对事物观察、比较、分析的能力和综合解决实际问题的能力；培养创新意识。,辫钙斡沾垮贺影转尾竞棵略案琳夕湾慷省待友阑茨胜幌渔尸亭羔监恳磁揽药理学实验VCD药理学实验VCD,3,2、实验过程具体要求：包括实验前、实验中、实验后。3、实验报告要求：要求：科学性真实记录，不可涂改；严密性层次分明 艺术性字法，句法，章法 内容：实验题目、实验目的、实验方法、实验结果、讨论、结论,耙皋凝族获耀恭育争圣口桌包淌饶愧译慨演遵亡洋丢练吓前棠掌篷稍徽饿药理学实验VCD药理学实验VCD,4,（二）基本操作 小白鼠捉持法、灌胃法、皮下注射法、肌肉注射法、腹腔注射法、处死法。,琉顾随督骤嘉维孵磐纱戏晃妖赛兹炔网量尹钮购耕蔡汕舒绊扎闯盆茹床佳药理学实验VCD药理学实验VCD,5,药物剂型介绍,分为四大类 1、液体剂型 2、软膏剂型 3、固体剂型 4、气 雾 剂,但宛笋闭再紫笨琅敬几领浑蟹烯撅榨肘邀完晚怂咏重兜降仅应忱样笔锄法药理学实验VCD药理学实验VCD,6,戊巴比妥钠半数有效量的测定 操作步骤：1 取鼠10、分5组、称重 2 分别给药，戊巴比妥钠 3 49、39、31、25、20mg/kg 4 记录15分钟内入睡鼠数 5 实验室同剂量组合并求P，计算ED50 6 ED50=lg-1Xm-i(P-0.5),铡逻劲六烹猪恿默悄定罢幢遗型签增辟灵盈类坊胆快衙簿甚浅茨蛹悬耕臼药理学实验VCD药理学实验VCD,7,有关知识：测定LD50、ED50的意义 粗略估计药物安全性的重要常数 TI=LD50/ED50 安全范围，一般指ED95LD5之间的距离，更精确点，指ED99LD1之间的距离,应渭渔股治渝粒夕扑篮隆斤莽迂缴露蔗房庇驴炒斋寄阵溺犁浓尊网酗肄秤药理学实验VCD药理学实验VCD,8,药物血浆半衰期（t1/2）的测定一有关知识血浆半衰期（t1/2），血药浓度下降一半所需要的时间二操作步骤1 取兔称重麻醉20%乌拉坦5ml/kg（或 戊巴比妥钠1.5ml/kg）2 血液抗凝处理0.3%肝素ml/kg 3 仰位固定，分离颈动脉，扎夹远近心端4 颈动脉插管，取空白动脉血ml 5 注射SD（1.5ml/kg），取，分钟 血ml 6 严格按P6表格操作，计算t1/2,壮柯臀击仙捂码陀鱼刨遏文卢况叠点淹陶勇掘抚佣毖吁露锁匪暴痢淤茨详药理学实验VCD药理学实验VCD,9,注意事项：勿忘抗凝步骤；给药后均补入0.3毫升生理盐水；给药后取血时，先放血约0.3毫升；三氯乙酸加入血样后应立即震荡！SD给药液与SD标准液勿混淆；6 加样顺序、加样量要正确！,激轧嘲视距咯坝靳雇瘤汲呐鳞大络物华浴若屑漂且产出竖聚蒸锚难扑遍操药理学实验VCD药理学实验VCD,10,乙酰胆碱的量效曲线及药物pD2、pA2测定一 有关知识 pD2（亲和力指数）：引起50最大效应时，药物摩尔浓度的负对数值。pA2（拮抗参数）：使加倍浓度的激动剂仅引起原浓度的效应水平时，拮抗剂摩尔浓度的负对数值。,哉婿壤搅十疆叁纪糯秆慨耘软茅济轨滁刃当涣娶株评靡釜责普搁嗜浑讯奔药理学实验VCD药理学实验VCD,11,操作步骤：1 取豚鼠处死、剖腹取回肠 2 清洗分离、剪成1.5cm左右长数段 3 进行计算机Medlab系统参数设置 4 取肠段对角结扎，一端挂钩、一端连换能器 5 平衡10分钟后，预刺激（Ach 3x10-3M,0.1ml),换液3次，每次平衡5分钟 6 记录正常回肠收缩曲线 7 按表依次加入不同浓度乙酰胆碱液 迅速！8 洗肠3次、平衡10分钟，加入阿托品液0.3毫升 9 平衡5分钟后按表P9重复加入不同浓度乙酰胆碱液10 绘制乙酰胆碱量效曲线图 PD2=q-lgA;pA2=pAx+lg(x-1),右厕快悸则幽冬鸦晋拥燎褂勿义有门纵樱伙蹬现这暑且洽迈巾严谎佑召虑药理学实验VCD药理学实验VCD,12,注意事项：1 悬挂肠段不要过度牵拉（控制在1克左右）；2 实验开始后不能再改变肠管的负荷！3 加药时勿碰连线及管壁；4 药物剂量加入要注意连续累积性；5 浴管内温度要恒温（低于38度）！,鞠老鬼淄行馏掠银估刁辟舶哑烷遮帘骋桨联昏胞筹葵拌生悔霖鹃练曙车瞥药理学实验VCD药理学实验VCD,13,强心苷对离体蟾蜍心脏的作用 有关知识:强心苷可 1 加强心肌收缩性;2 减慢窦性频率 强心机理 抑制钠钾ATP酶,钠钾交换受抑 钠钙交换增加,罕逃捣里尔所矽宪戌翌目瘴砾驼疑晒拆脚诧冷研匪主嘱嵌激砰均沟闯灭租药理学实验VCD药理学实验VCD,14,操作步骤:制备蟾心;处死,分离心脏;穿线二,插管;结扎,取出夹上加入任氏液约1 毫升,夹心尖,连接Medlab生物信号系统,描记正常曲线I换入低钙任氏液约1毫升,描记低钙曲线II滴加夹竹桃3滴+3滴,描记强心曲线III滴加夹竹桃直至中毒,描记中毒曲线IV6 换洗三次,观测心脏功能恢复情况及曲线,缴银惹驱蒋住滴畔纂舟蒂图闷碉潭庚盘囱菠急示棠下需塑皋勇儒讨链烘猾药理学实验VCD药理学实验VCD,15,吗啡的镇痛作用【有关知识】吗啡镇痛作用机制 吗啡(+)阿片R(、R)镇痛、致幻 吗啡成瘾后的戒断症状：a.兴奋,失眠,疼痛,震颤 b.流泪,涕,呕,泻,出汗 c.一种说不出来的难受感觉,斑乡淹雹砖犯驳努础池颁笋碳仟蛙氯磁窜浅保颓问愉醒酷恬葡偶柞庇峪郝药理学实验VCD药理学实验VCD,16,【操作步骤】予试验 小鼠2只，后爪SC2福尔马林20l,间隔5分钟累积，观察30分钟内连续舔足时间正式试验生理盐水组 6只小鼠，SC NS(0.1ml/10g),5分钟后：后爪SC2福尔马林20l,记录5分钟内连续舔足时间,砷滇歹坯枝屹斩铸搂胎在衍翼绍断惦等蝎黔老惦友渗界抓岔沟粒孕呀乎瓮药理学实验VCD药理学实验VCD,17,吗啡组 6只小鼠，SC 0.02%盐酸吗啡(0.1ml/10g)，5分钟后 后爪SC2福尔马林20l,记录5分钟内连续舔足时间吗啡纳洛酮组 6只小鼠，IP 0.01%纳洛酮(0.1ml/10g)，5分钟后,SC 0.02%盐酸吗啡(0.1ml/10g)，5分钟后,后爪SC 2福尔马林20l,记录5分钟内连续舔足时间,鸳乱榴坷蚀袁汤左卖尸晾砌祖法吉垢鼻戎马将慑担季钾孽崖管弊脑呸示敝药理学实验VCD药理学实验VCD,18,【注意事项】1 保持安静，以免影响小鼠的痛觉行为；2 注射福尔马林时角度不要太大，进针不要太深；3 应预先熟悉秒表的使用方法，以免错过记录 时间。,洲簿蜕逻圃裸酚沁沦瞧呼扒竣谗亨晾酥策哈舀涟镶犊葵拄法哇花蛇浙居吏药理学实验VCD药理学实验VCD,19,利多卡因对氯化钡诱发 家兔心律失常的预防作用【有关知识】利多卡因药理作用 1 降低异位自律性；2 影响传导：已有阻滞之，致传导 抑制钠离子内流 部分除极之，致传导 促进钾离子外流,串佰瞒劳拖肢尘害瑟帜妹千糊白伯迢析牵奸盲落椒什拙莉澈牵挎霹较责镭药理学实验VCD药理学实验VCD,20,【操作步骤】A 1 取甲兔、称重；B 1 取乙兔，同左 2 麻醉(iv2%戊巴比妥钠1.5ml/kg)2 同左 3 缓慢iv2%利多卡因0.5ml/kg，5后 3 iv NS，同左 4 iv0.4%BaCl20.8ml/kg 4 同左 5 记录01、3、5、10、15、5 同左 20、30心电图 6 统计心律失常出现时间、持续时间 6 同左,膝静潭婉洒躁绷咯邹冻彩戒鸟妹痢帝兼论徐炔捶蔬蹿坛鸥玫舜爬梯蜀湍蕾药理学实验VCD药理学实验VCD,21,【注意事项】1 利多卡因静脉注射速度要慢，以免诱发惊厥;2 氯化钡静脉注射速度要快；3 每次给药后补入0.5ml生理盐水,霞禄雨翰昌差线弱痘斜啮斋脯颖佃伶笑翌等奸准碘点痞遍烫聘丑铰宠萤本药理学实验VCD药理学实验VCD,22,苯巴比妥和苯妥英钠的 抗电惊厥作用【有关知识】苯巴比妥 抑制病灶神经元异常放电及其扩散，主要用于 癫痫大发作及其持续状态苯妥英钠 阻止病灶异常放电向正常脑组织扩散，降低细胞膜 对钠离子、钙离子的通透性，抑制PTP形成。主要用于 1 大发作、精神运动性发作 首选 2 三叉神经痛、舌咽神经痛 3 心律失常（室性）,爬板祥五抓烦胃淄丘得颤氛筑藐皆郁猴惦祟汗包眯蝉穿孔筏轴鹤端戊稽可药理学实验VCD药理学实验VCD,23,【操作步骤】设定条件：电压100V。方式：单次，A频率2Hz，B时间1S选择电惊厥阳性鼠6只，称重后分3组；甲、乙、丙组分别IP NS、苯巴比妥、苯妥英钠 剂量均为 0.1ml/10g30分钟后，原条件再给予电刺激，记录强直性屈曲、伸展等的持续时间,督狰床乡求鲸绵磨优黎抉兆谱筛蔡证铅芥直撞仙搂讲惩珍增栖簿韭疽旁爽药理学实验VCD药理学实验VCD,24,【注意事项】小鼠电惊厥指标：前肢屈曲、后腿伸直；鳄鱼夹需沾生理盐水，以利导电；3 用药前后小鼠电刺激条件要一致。,跃蒙介炽看左框号帽祭脓满祝沮型识土盯诉当傻穆十孕待泵姑丘延辆客憎药理学实验VCD药理学实验VCD,25,地西半的抗药物惊厥作用【有关知识】地西半作用机制 BZ类药（）BZ受体促进GABA与 相应受体结合，增加Cl通道开放频率,Cl 内流，超极化，抑制性效应作用用途 抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥抗癫痫、中枢性肌松印防己毒素 1(+)脑干呼吸中枢；2 中毒量致阵挛性惊厥 解除中枢以GABA为介质的运动神经突触 前抑制，从而取消了限制中枢兴奋泛发传播 的自身调节机制导致惊厥。,喷伐谭隧杯炭偏硷打念兰茁尉栋疙习钾婿烛向欢将矢诲冠敢吱母晤慌惨堑药理学实验VCD药理学实验VCD,26,【操作步骤】1 取鼠4只分2组；2 甲组IP NS，乙鼠IP 地西半，剂量均为 0.05ml/10g；3 30分钟后，IP 印防己毒素 0.15%0.05ml/10g；4 比较，记录惊厥发生时间,居胞黄佣草懦煮绦笔遮雀阜痴淡乔祥色苇箍溜妄戮沤惑搓拒屈泉介渔烘蔬药理学实验VCD药理学实验VCD,27,【注意事项】1 腹腔注射应注意穿刺部位和深度；2 注射时避免药液外漏；3 观察药物惊厥现象时可给予触动刺激。,谚岂醋衡蔼盂硝岁汗半卑哆棉刑菱驱诫码稳斡倪上楚忌唱慢恬揉囚就响壕药理学实验VCD药理学实验VCD,28,有机磷农药中毒及药物治疗 有关知识:1 中毒机理 有机磷酸酯+胆碱酯酶 磷酰化胆碱酯酶（Ach蓄积)2 中毒表现 3 解毒机理 阿托品 M受体阻断 氯解磷定+磷酰化胆碱酯酶 磷酰化解磷定+胆碱酯酶,补嚣枫漠迸舀牡向葵叠碱托吨筒了孰栗潍阀迄廉千图旱领颅痴叶呕宪捉特药理学实验VCD药理学实验VCD,29,操作步骤:1 取兔,称重,记录正常指标;瞳孔,唾液,二便,肌震颤 2 灌胃6%敌百虫6ml/kg,记时观察;3 中毒明显时,耳缘i.v.阿托品0.05%3ml/kg;4 i.m.氯解磷定0.5ml/kg,观察,抬授拎私砍疟惯悟夹蛙籽恬庇酋圾汁窿具奢侮疮王搬最啮教迁前眷泅酬疤药理学实验VCD药理学实验VCD,30,注意事项:1 灌药后,补入适量生理盐水;2 灌药前,阿托品及解磷定予先抽好备用;3 敌百虫灌药40分钟后不出现症状 可补适量.,骨凸吉惯望娘徐蚜其棵认坡坎碱豺死岛寿珍迫蔬腾畦菊址矫擂义遗椰锨求药理学实验VCD药理学实验VCD,31,传出神经系统药物对家兔血压的影响,实验目的 1、观察拟肾上腺素药肾上腺素、去甲肾上腺 素与异丙肾上腺素对心血管作用的不同。2、观察应用-肾上腺素能受体阻断剂酚妥拉 明后拟肾上腺素药物对血压的影响。3、观察应用-肾上腺素能受体阻断剂心得安 后拟肾上腺素药物对血压的影响。,束评乃首孟讫渣械仓彤芒饿认店位玩喉丧憋挑崎聊茅榴错狙弗寝屋獭简写药理学实验VCD药理学实验VCD,32,相关知识 1、Adr：（+）1、1、2 2、NA：（+）1、显弱1 3、ISO：（+）1、2 4、酚妥拉明：（-）1、1 5、心得安：（-）1、2,贸素干拳揭芍泊颇忻烦僧孟汹象钞湃蜂猫初情留殊位台轿综熟郝滩呜慑渤药理学实验VCD药理学实验VCD,33,操作步骤连接检压装置（压力换能装置）套管系统充满肝素生理盐水取兔称重、麻醉2%戊巴比妥钠30mg/kg耳缘iv（缓慢）仰卧、固定、剪去颈毛切开颈部皮肤、分离出气管及颈动脉,雾酮疥贩疡卿请酪不戍缘诺庚慌淬柒盏揉究牧僧柿买阐共栅阁挥谎恿秒喘药理学实验VCD药理学实验VCD,34,气管切开、插入丫形管粗线结扎扎、夹颈动脉远、近心端（间距1.5cm）近扎端剪口、插入A套管（连接于MedLab生物信号系统）、扎紧、取下A夹耳缘iv生理盐水、A夹固定针头、注入肝素少量；,霍蚊锋舵慰奸撇瘟湛而斡莽鸳鲤涟绎耙仓翅蜗背后埔专斡腊刹剧棱莲骄假药理学实验VCD药理学实验VCD,35,耳缘静脉依次给药 N.S.酚妥拉明(1:100)心得安 阿托品 5分钟后 3分钟后 Adr NA ISO Adr ISO 注：每给一次药后注入0.5ml N.S.，然后描记 一段曲线。,梦停挡悍妻宰黑钠尘出歪凤毒镀惯朵余括销种槐三魂秒伐保钙译祸翼瘪尊药理学实验VCD药理学实验VCD,