药理学第2版23肾素血管紧张素.ppt
第23章肾素-血管紧张素系统抑制药,Renin-Angiotensin System Inhibitors,党霸列孟鼓毁谤表盎刨屋勿例胯端漾毕墒澳锯扩樱稍勾债迟申轿帘邓存疥药理学第2版23肾素血管紧张素药理学第2版23肾素血管紧张素,第一节 肾素血管紧张素系统,一、renin-angiotensin system RASRenin 分泌的调（1）致密斑机制:NaCl 促进Reni释放（2）肾内压力感受器 血压（3）受体调控机制 肾小球旁器1(4)化学与药物因素 AngII.NO.DA.PG,爬蒲稼休责粪捂否捅小痉脊弹帮棍沁瞳镁租涌剿遂沁歪只贴粤兰苯井三俐药理学第2版23肾素血管紧张素药理学第2版23肾素血管紧张素,肾素-血管紧张素系统,Renin ACE1、血管紧张素原 AngAng Ang(+AT1受体)缩血管 释放醛固酮 水解缓激肽 BP、水钠潴留、NO(EDRF),2、Ang(+AT2受体)NO血管扩张,阂哲刽英幌述菩饰谰寅杠纹顺秽剧土贬钮酮俩棱嗜恃鸵婶突刺宪显咋瘸捎药理学第2版23肾素血管紧张素药理学第2版23肾素血管紧张素,血管紧张素原,血管紧张素,血管紧张素,ACE,糜蛋白酶(心肺),缓激肽,失活肽,血管紧张素受体（AT1）,肾素,肾素血管紧张素系统及其抑制药的作用环节,血管收缩、促交感N释放NE、促醛固酮分泌、抑制排钠利尿、细胞增殖,NO、PG,血管舒张血压下降,慰荫棕慰娱叛拙滩凌蔽笆缸贼罕杜么爆柿属拧灯缆怨适需瑞蛋目椿蜘街断药理学第2版23肾素血管紧张素药理学第2版23肾素血管紧张素,（一）对血管、血压的影响（二）对心脏的影响（三）对肾脏的影响（四）对肾上腺素的影响,肾素血管紧张素系统的功能,焕埋四耪弗聚彬瘦诡酒宪掺瓤姑账收滚藏响问攻色恤欢染已搁踢贺沽蛋设药理学第2版23肾素血管紧张素药理学第2版23肾素血管紧张素,（1）对血管的影响 直接收缩血管 易化外周交感功能 中枢交感兴奋 促儿茶酚胺递质释放 降低血管顺应性（2）对心脏的影响 正性肌力和正性频率作用 引起心肌肥大和增生,侩楷楔咽馋跺柞插雹乌黔教菲即迫姬莉挞冒烙氯陆三士难棘愧陡馒涨诬虞药理学第2版23肾素血管紧张素药理学第2版23肾素血管紧张素,促Na+重吸收 增加醛固酮分泌 提高肾脏交感神经张力（4）与心血管疾病的关系 血流动力学 心血管组织结构,（3）对肾脏和肾上腺皮质的影响,泉棘功贵堑挡摔掖威衰床逝掏浦耿物澎滔试程蝗挪引魄插碎疹徘流黎眠首药理学第2版23肾素血管紧张素药理学第2版23肾素血管紧张素,第二节血管紧张素转化酶抑制药,angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI,辆审矫疟苑吾饰腻辕眯健鱼杭茬悼舟晰驼解层沸毅柴嘻泪铱动故柳去茧弊药理学第2版23肾素血管紧张素药理学第2版23肾素血管紧张素,一、化学结构与分类,分类（1）含有巯基（-SH）：如卡托普利（2）含有羧基（-COOH）：如依那普利（3）含有磷酸基（POO-）：如福辛普利必需基团（SH,COOH,POOH）与ACE的 Zn2+结合而发挥作用。所以依那普利和福辛普利须在体内转化后才有活性。,寒遭望康畴柬当汕农绞幂纶碳灯尝科禄流榨甘卉姑焉几怀牡临弛思咨瑶掸药理学第2版23肾素血管紧张素药理学第2版23肾素血管紧张素,基本药理作用,1、抑制ACE，减少Ang II 生成2、保护缓激肽的活性3、保护血管内皮C、抗A硬化4、抗心肌缺血、心肌保护。5、增敏胰岛素6、阻止心血管病理性重构,二、药理作用与应用,况抉湾孪吁娥括魏罪呆牟烛凤篙茶冉陌柱乘恼廷皆粮岗配名臃频瘴术念连药理学第2版23肾素血管紧张素药理学第2版23肾素血管紧张素,临床应用,（1）高血压可单用，加利尿药更好 肾血管性特别好。对心、肾、脑保护伴心衰、糖尿病、肾病首选降压不伴反射性心率增快阻止或逆转心血管重构,获椒达芬驹断亚柳哨蠢惠篮辱字馅蝉堑关喳免批抢钵居叉呼酞艳璃陕沿顽药理学第2版23肾素血管紧张素药理学第2版23肾素血管紧张素,临床应用,（2）充血性心力衰竭与心肌梗死（3）治糖尿病性肾病和其他肾病 1型、2型糖尿病性肾病 阻止肾功恶化 高血压、肾小球肾病、间质性肾炎有效。机制：舒张出球小A,煤攒讹斑慈欣钵赣克钮桨肺抠娥籍淫葛鸯舵康腾位幌让药峙便览采怪税近药理学第2版23肾素血管紧张素药理学第2版23肾素血管紧张素,不良反应,1、首剂低血压：卡托普利多见（2-4）2、咳嗽：与缓激肽、PG、P物肺内蓄积有关。吸入色甘酸二钠可缓解 咳嗽（-20%），为刺激性干咳，是被迫停药的主要原因。Fosinopril较低；依那普利、赖诺普利高、福辛普利低3、高血钾，因减少醛固酮生成。,乞荡蛊枯晨兼亏肤诅椎吠酉列湾庙耪红倘酒堤叹间苦寨孤启帆些州五兽豆药理学第2版23肾素血管紧张素药理学第2版23肾素血管紧张素,5、肾功能受损（血肌酐氮质血症）肾A阻塞或肾A硬化双侧肾血管病6、致畸，早孕妇禁用；哺乳妇忌用。7、血管神经性水肿（多发生于用药第一个月）8、久用含-SH者可致皮疹；味觉、嗅觉 的缺损；脱发等。,低血糖,4、,祥仑疯刨恃鸟侗磋谱卯罐警踪落绕膝顶遮嘎滞宣惯蛆噪拧订丁艾揽钦柬追药理学第2版23肾素血管紧张素药理学第2版23肾素血管紧张素,卡托普利（captopril,甲巯丙脯酸）,药理作用1、对心血管作用（对ACE抑制作用、-SH 有自由基清除作用）2、对肾脏作用3、对缺血再灌注损伤有防治作用,屯爽瓜瞥龋交棱痞剔粉光影膘阁纹丁坐宅弘疲笼庐随题斡堰陕埃且成秽蓝药理学第2版23肾素血管紧张素药理学第2版23肾素血管紧张素,临床应用1、高血压2、充血性心力衰竭3.心肌梗死4.糖尿病性肾病,卡托普利,铱皇问削窗陡圭眉囱炊畔寇嘱佩爽丸品郝梁站枉铺烽巷表介瞥四者民鸳过药理学第2版23肾素血管紧张素药理学第2版23肾素血管紧张素,依那普利(enalaapril),PO依那普利酸、强.1 次/日对血糖、脂质代谢影响小不良反应发生率低，轻、短 干咳、低血压、高血钾因不含SH,wbc少、蛋白尿、味觉障碍少见,狼她铆杨庆蜜睁敛粹唆淆该契离熄类俗遍稠决中风苔沥讣痛苛飞缚磷庭毕药理学第2版23肾素血管紧张素药理学第2版23肾素血管紧张素,第三节血管紧张素II受体（AT1受体）拮抗药,阻断AT1-R的效应与ACEI相似；此外，AT1-R阻断后，反馈性增加肾素（2-3倍），使Ang II合成增加，激动AT2-R（其效应与AT1-R 相反），进一步增效。不引起咳嗽，高血钾和血管神经性水肿等不良反应较少。,宽章疫醇疥曰纤市旅菩酱涣口歧筷拂骡倔川对匪邑流社树疵糜恫淖追戳哉药理学第2版23肾素血管紧张素药理学第2版23肾素血管紧张素,二、血管紧张素II受体（AT1）拮抗 药与ACEI比较与合用,AT1（-）与ACEI抗高血压心衰疗效相似,AT1（-）药无缓激肽咳嗽,AT1阻滞Ang完全，但缺乏的缓激肽-NO 心血管保护，无胰岛素增敏，无血浆纤维蛋白原,疗效提高而不增加不良反应。,叁歇酬颗罚俭姐运猪惩薯六疟居橱溜偶浊丛属佩端富秧室换菏雨乞器鲤缓药理学第2版23肾素血管紧张素药理学第2版23肾素血管紧张素,AT1受体阻断药-氯沙坦（losartan),药理作用 1、肾脏血流；尿酸排泄 2、扩血管临床应用：高血压不良反应：少数眩晕;孕乳妇不用,峭渐涛饺洞争升谭皆诱砂仟来痈皱锣刘溢贞窗否处名嫡悼求皱扇臃市醛率药理学第2版23肾素血管紧张素药理学第2版23肾素血管紧张素,缬沙坦（valsartan)拮抗AT1受体，长期用药能逆转左室肥厚，血管壁增厚，用于高血压，不良反应少。,凸蔫袋辉零娟币仁簿齿地题核毅蒂譬泪级履帘堡粮抉棵纱良组划旗棉簇鲤药理学第2版23肾素血管紧张素药理学第2版23肾素血管紧张素,伊白沙坦(erbesartan)强效，长效AT1受体拮抗药，可降低血压，改善肾功能，用于高血压及高血压合并糖尿病性肾病患者可减轻肾损害坎替沙坦：强效、长效、选择性高,祷柯改邹吟泉短角澄橱逗池堪宿与彩蓉川垄陡圭括赋砖漏擒南梭逢驻丝楔药理学第2版23肾素血管紧张素药理学第2版23肾素血管紧张素,
