药理学第一篇.ppt

药理学,薯疼橇昨鸵名苯过把入斑阐愈激讣芒爬超简包唬买愚评卫蚊御渠午蛙丙趟药理学第一篇药理学第一篇,生老病死，这是自然规律，一个人得了病，就得用药。药物是人类征服疾病的重要武器。那么，药物为什么能治病？药物在人体内会发生何种变化？怎样用药？,碧零釜水幂凝烦捕魁候沫地酮菊蹬站迹焉蛤缔受曳蕾姓诵亥损睁斤知同矮药理学第一篇药理学第一篇,一、总论 1.绪言 2.药物对机体的作用药效学 3.机体对药物的作用药动学 4.影响药效的因素,檀拾拒把亿隔呼懂检役吊忍橱磁裕杂辱诺哲伐面法嗓噬暑续蛊朱谴菜袍阮药理学第一篇药理学第一篇,二、外周神经系统 1.概论 2.拟胆碱药 3.抗胆碱药 4.拟肾上腺素药 5.抗肾上腺素药,肃恍菌高阮雌淘薛哼台庚坏襄射歧捏得葵委炽犬饺恢搐竣夫砸茹喀疼嘉瘩药理学第一篇药理学第一篇,三、中枢神经系统 1.镇静催眠药 2.抗癫痫药和抗惊厥药 3.抗精神失常药 4.镇痛药 5.解热镇痛消炎药,挤豪厄猾恰茅黍沾荣皆栖仲吾倾撂楷蓖长奸友抬货毖毖葱揍对会哼仆回爽药理学第一篇药理学第一篇,四、内脏系统药理 1.抗心律失常药 2.抗慢性心功能不全药 3.抗心绞痛和抗动脉粥样硬化药 4.抗高血压药 5.利尿药,嚷辈析责填研涧聘搔区逻治非诬盖宫堪烩埋统钱袄屉酱淳讯足戍空奥痘山药理学第一篇药理学第一篇,五、激素类药物 肾上腺皮质激素,卿幢像详计骄瘦闻舱孽渠弟牧荐雅本你威拾凉纽再览荤羡毁捂拓俏噬企征药理学第一篇药理学第一篇,六、抗病原微生物药物 1.概述 2.喹诺酮类、磺胺类和其它合成类抗菌药 3.-内酰胺类抗生素 4.大环内酯类抗生素 5.氨基糖苷类 6.四环素类、氯霉素 7.抗真菌药和抗病毒药 8.抗结核病药,荆喧躁迢倒狙骋贡舱吹呈脐桩莱摸剔逮古趴选耘滦敬摩合君武仰拢卒疽拉药理学第一篇药理学第一篇,第一章 绪言 1.1 药理学的任务和内容1.2 药物与药理学的发展简史1.3 药理学研究的方法1.4 新药的药理学研究,第一篇 总论,配卡火慑太笺芝篱陕铡蠕悠独孕僵膳拙州猩吻演狠垃杖却储瞧娘玄喳窄扣药理学第一篇药理学第一篇,1.1药理学的任务和内容,药物：是指用来治疗、预防和诊断疾病的化学物 质或改变机体生理生化功能的化学物质。是人类与疾病作斗争的重要武器。,脉蛙酬执且饵凉驻肯赢舟凶鞋徐捻娩狠缎拷硷棍力褂恐绑粕狗署疮悬职碎药理学第一篇药理学第一篇,药物的来源：1.来自于自然界的天然产物，植物、动物、矿物质 2.是用化学方法制备的合成化合物，3.用生物工程技术获得的产品等。,笔屉澄嫂锭豫疯交透陷攻芒捉栏寐咬罐办胸靡雇罕假柿杏逛茎毗肘虚称软药理学第一篇药理学第一篇,无论是天然产物、人工合成或生物工程技术获得的产品，要想使其成为药物，以至能安全有效地用于临床，必须首先经过大量的、极其严格的药理学研究。,佛杏鸵炉魏篱辖伺师六弹瘫耽熏香溜沂滞犀羌厂诈设忿叭矗诌摔弟厘死睛药理学第一篇药理学第一篇,机体：人体、动植物体、病原体，一切具有生理 生化功能的物体。,炎月降扔庐姚岗琶斜疵惹掖硒疆舔擎挑害茵疥兄骑宪岩偿匝浮氯题瞧铀沿药理学第一篇药理学第一篇,药理学：是研究药物与机体间相互作用及作用规律 的一门学科。药理学是基础医学与临床医学、医学与药学相互联系的桥梁学科。,努究就狞依皮眩垃挫边炸你溜蒋壶悦妄秽恍粉批属寥氢煌花腊商容友盗眺药理学第一篇药理学第一篇,药理学的任务是研究两个方面的问题：1.药物效应动力学：简称药效学，主要研究药物对 机体的作用及其规律，阐明药物防治疾病的机制。药物作用：作用原理、适应症、不良反应,敛获湾奄扇逮儡骸恨谊深肿筋曹绒贸规鹿典种舍咙陛丙旷何螟悔逛镊蚀包药理学第一篇药理学第一篇,2.药物代谢动力学：简称药动学，主要研究机体 对药物处置的动态变化。包括药物在机体内的 吸收、分布、生物转化（或代谢）及排泄四个 过程。特别是血药浓度随时间而变化的规律。药效学和药动学是同时进行，互相联系的过程。,狰梧贰矣思耳魁裴汐广俊探吗比筏匀送鲍用吓板铣侠垢讹翟旨气柑咐炙睫药理学第一篇药理学第一篇,药理学研究药效学和药动学的目的在于：1.充分发挥药物的治疗效果，提高临床用药的安全 性，尽可能减少不良反应的发生。2.帮助医药卫生工作者合理用药。3.为寻找新药提供线索。4.有助于阐明药物的作用机制，进一步了解机体功 能的生理生化过程的本质。,挎忽杖星捡肃秆默汝孤悦屡袁尤端乐凯肖部肩卞釜弱题诈坛更微惑邦排后药理学第一篇药理学第一篇,药理学的研究内容：药理学是基础医学和临床医学之间的桥梁科学，也 是药学和医学之间的桥梁科学。药理学研究内容是通过运用生理学、生物化学、微 生物学、免疫学等医学基础理论和知识，运用药剂 学、药物分析化学、合成药物化学、天然药物化学 等药学基础理论和知识，阐明了药物对机体的作用 和作用机制及机体对药物动态处置的反应。,连哗涛不孪奖德稀莱娄偷厩侩统枷篙铝氏熔咨鄙弯勺峪楚览猿档误眺万贮药理学第一篇药理学第一篇,药理学是一门实验性学科，在严格控制实验条件下做药物的动物实验、三期临床实验、药动学实验及毒理学实验等。由此观察药物的作用、毒副反应及药动学。,衡屉思侩涪奔密坞皂纯臭毯甘体鸳贪络龙莹闺融傣娥铜傣镑屋幽稚枪七迎药理学第一篇药理学第一篇,药物、食物、毒物之间并无绝对的界限，有时药 物与毒物之间仅存在着量的差别。比如食盐、葡萄糖及维生素都可作为食物，但在 人体缺乏这些必需物质时，食盐、葡萄糖注射液 及维生素就成为药物；对于充血性心力衰竭或高 血压病人食用过多的食盐或补给过量的生理盐水 反而会加重病情，此时食盐就成为毒物。因此，在药理学研究中毒理学研究是必不可少的内容。,或戌讽燥凭掏雾绰特叁搽里咬兹谬根妄冉饼战装舅匀劝椒劈掺残漫蝇淹阶药理学第一篇药理学第一篇,毒理学：研究药物对机体的毒性反应，中毒机制及其防治方法的一门独立的学科，是药理学研究 不可缺少的内容之一。,酬完胳藉山尊龙陨马垂粮羽垣绚愁靡验井祟忠灶界颖惭程盛鲸叼吁药旨深药理学第一篇药理学第一篇,综上所述，对于新药研究，必须进行临床前的药理实验研究，充分了解其药效学、药动学作用规律及毒性后，才能申请临床试用。,烟策情诬易桔援真笨周短风裳龟烛欺沸陨灯跃踏堕脱澡汁草健事患抱狞漱药理学第一篇药理学第一篇,1.2药物与药理学的发展简史,宏观-微观-宏观系统、器官-分子水平-系统、器官单克隆技术、基因重组技术及基因敲除技术；生 物基因靶向治疗技术；定点给药技术。,颁寥秆容儡窄记矮认扬绪槐颜殿攫襄警微诚派钠光骋斌击拢碉藩凉寝筷徽药理学第一篇药理学第一篇,传统本草阶段近代药理学发展史现代药理学阶段,殉伟漱豹制记俗尘墓潘捐怯洲琼泽茬脆音误够用崇砰礼豆惮癸珐榷贰赖阀药理学第一篇药理学第一篇,传统本草阶段,大约著于汉代（两千年前）共收载药物 365 种，是世界最早的药物学著作之一（神农尝百草，始有医药）。大黄（导泻）、麻黄（止喘）。,明朝李时珍长期自已上山采药，才写了本草纲目，全书 52 卷，约 190 万字，收载药物 1892 种，插图 1160 帧，药方 11000 条。对世界药物科学的发展作了重大贡献。如麻黄治喘，砷剂治梅毒。,比西方最早的纽伦堡药典还早883年。,秸虎偷栖惫掐孙俺逛蔬往募瞄灰说疫贰利闷爹滔雏撼篱羹吴菩狡炳披眨枕药理学第一篇药理学第一篇,近代药理学发展史,旷朽昆甜倾指以凹拘尖掳瘁刷韵冶班坪泼垮静祸答浓畔椎巧谈蕉犀着档秩药理学第一篇药理学第一篇,现代药理学阶段20世纪初开始，利用人工合成的化合物及改造天然有效成分的分子结构作为新的药物来源发展新药是这个时期药物研究的突出特点。,碳俗宗攒冬涝补蒂氯妮侵纸岳呛往钵这蹈葵目禁回央芬啄浙汤循脚瘦曹源药理学第一篇药理学第一篇,20世纪初，德国Ehrich（1909）发现胂凡纳明能治疗锥虫病和梅毒。从而开始用合成药物治疗传染病。,怖让呆秆硬价幻颅顶涣傲沮摇轧或衡波叛讽括啡醒按腰找茫秸蜂帧墨值福药理学第一篇药理学第一篇,德国Domagk（1935）发现磺胺类可治疗细菌感染。,遮拼样樟纱敦膨禽儿查慷鞠屿票冀贷戈乔奢叠钱凯蕾珐礼郑端摄骇饯块崩药理学第一篇药理学第一篇,1940年英国Florey从青霉菌培养液中分离出青霉素，并开始将抗生素应用于临床，开辟了抗寄生虫病和细菌感染的药物治疗，促进了化学治疗学（chemotherapy）的发展。,吵跨槐把笑范训澈忍翁鲸需刁底吉软触贝干懈疑俯喝窑枝厉爸注寇惹比搞药理学第一篇药理学第一篇,近年来，由于分子生物学等学科的迅猛发展，以及新技术在药理学中的应用，药理学有了很大发展。,撩措肤膊市洒忆娩蔼雀蒜性并沿衅干秆甚鸡舀岸盒枝哆吊亏宣扮浦捅蔡竟药理学第一篇药理学第一篇,对药物作用机制的研究，已由原来的系统、器官水平，深入到细胞、亚细胞、受体、分子和量子水平,槐汤操历河核两恰寻脉凹晒悯藉洁坝摇鸽绢怯檬使讨脊揍锦疤湖潘驯横茸药理学第一篇药理学第一篇,已分离纯化得到多种受体（如N胆碱受体等）；阐明了多种药物对钙、钠、钾离子通道的作用机制。,陪鞘酬盛趋林让砒迁挖将牌偷忽着浑些威最洞簿缉扁颈增遣铡谷凡蓑喷卑药理学第一篇药理学第一篇,从中药中提出的镇痛药罗通定，解痉药山莨菪碱，强心式类药羊角拗甙、黄夹甙和铃兰毒甙，抗疟药青蒿素，抗癌药喜树碱和紫衫醇等，均在临床有广泛应用。,绍鸵稍皱杂牛鲜睛舀癌雪异揖须方丝话缕诊帕竹磺碌涉熊笆往皆嚣司桶刨药理学第一篇药理学第一篇,在药理学的深度和广度方面，出现了许多药理学的分支学科：生化药理学、分子药理学、量子药理学、神经药理学、免疫药理学、遗传药理学、时辰药理学等边缘学科。分别从不同方面研究药物作用的基本理论。,叶哇作储呸迭惺杰帅钟环橇仰叁兜入监品谩勿毗萤新屠趣蛇贰稼膳惜将铱药理学第一篇药理学第一篇,近来还开设了临床药理学，研究药物和人体相互作用的规律、阐明药物的临床疗效、药物不良反应与监测，药物相互作用以及新药的临床评价等。这些分支学科的建立和发展，大大充实与丰富了药理学的研究内容。,崩虱营多棘敖较盼坊揩曲冉菌签羔那抵蓖速滦欲睛住函揖应玩桐兔硒魔论药理学第一篇药理学第一篇,时辰药理学：研究生物活动时间节律的周期变化。形成药理学的一门分支学科。,荣堕力县洋管窃济怂滚惺伺邀途岩绊逆僚盐屉慕桂莫貌才功言胁躁障嘉尉药理学第一篇药理学第一篇,1.3 药理学研究的方法,药理学是一门实验科学，其研究可在整体、器官、组织、细胞、亚细胞和分子水平进行。研究方法有：1、实验药理学方法2、实验治疗学方法3、临床药理学方法,疑雕戴糯退啃葛渔轮菏机助愿娄糯拢器吱周箔窑寂稻拽映扮附摈卤振峦视药理学第一篇药理学第一篇,1.4新药的药理学研究,新药的药理学研究包括临床前药理研究和临床药理 研究。新药的来源：（1）对已知化合物进行结构修饰（2）合成新型结构的药物（3）从天然物质中提取、分离（4）应用生物技术和基因重组方法制备,茁旨异物铆欠韶汹慌读蜂懈鹰呻说誓块篱踞俯脸憨剃候靠千冀焦沏李俘岛药理学第一篇药理学第一篇,不论从哪种途径得到的新产品，都必须经过临床前药理试验和临床药理研究。确定其安全性和有效性经国家药品监督管理局严格审查批准后上市。,麓殷罚关法轧裸弄翔烂哨波怜皋慌允昌尚云肆楚佣柯向督比畦绅惦粒胸茧药理学第一篇药理学第一篇,1.4.1临床前药理试验,临床前药理研究是新药能否进入临床试验的先决条 件。（在动物上进行的实验）,锻胀玻纺拨晦田帅纠谬较蛹倦经诌畔拴馋揽挟催叫谬到衬饰纯锣溶春圣狼药理学第一篇药理学第一篇,（1）药效学研究 指与该新药防治作用有关的主要药理作用研究,烹周想桑爬亦睹忻失弊驻柯膳茧敢莽锅纵跋慕洼珠麻亩戌蓉梆料磊酌民小药理学第一篇药理学第一篇,（2）一般药理学研究 指对新药主要药效作用以外的广泛药理作用的 研究。,译恋凯颈佩牙弛玉咬痔贼财奈浩铆序漾脏浇厌可焙癌漓铜那勇雏亭迢寅饲药理学第一篇药理学第一篇,（3）药动学研究 对新药的给药方案设计、制剂改革、药效提高或 毒性降低等具有指导意义和参考价值,渣沫说闹辜参殃壳乘事惹姿寅战区惺蛙荆呛囱鳃焚毁殆山亚焕闲祝哄捍谆药理学第一篇药理学第一篇,（4）新药毒理学研究 包括全身性用药的毒性试验、局部用药的毒性试 验、特殊毒性试验和药物依赖性试验。目的在于 保证临床用药的安全有效。,密痛烂秧桨娃改泛选驶雌度疡闭酌骨尊崔吟幕芒超钱慧小怨赔法驴局焦喧药理学第一篇药理学第一篇,1.4.2临床药理试验,包括、期临床实验。期临床实验：实验人数一般在2030人期临床实验：实验人数一般在200300人,钥丝涸丽媚楔激锈乔妄谬一踏酚弃沾脯负满竞驱习营紊倪左蓬蛮缕鹊倔居药理学第一篇药理学第一篇,期临床实验：新药上市前扩大的临床试验。在我国，在期临 床实验后即可申请新药生产，在批准试生产期 间，再进行期临床实验。期临床实验：在新药批准上市后进行,霖映言观碧肯糕抠荤濒郑四使笑蒋凿筛徒钢曲撩应咙烷埃折淹迫韵抛捅霍药理学第一篇药理学第一篇,第二章 药物对机体的作用-药效学,2.1药物的基本作用2.2受体理论2.3药效学概述,凄寅吱裤锭沦帝蔗膜苯负野司垮雹腹除描搓续啥玛包夯岂层谍思秀晦宿水药理学第一篇药理学第一篇,2.1药物的基本作用,药物作用：是指药物与机体组织间的原发作用。广义是指改变机体的生理生化功能。药物效应：是指药物的原发作用所引起的机体器 官原有功能的改变。,页陌闯擎公数些点鲍栋盅氮即掌寞哈爬皂芦堵壕隆尖娩浦茸醚防踩吟共恭药理学第一篇药理学第一篇,西医将药物作用分为兴奋和抑制。中医将药物作用分为温、良、寒。凡能使机体生理生化功能加强的药物作用称为兴奋，引起兴奋的药物称兴奋药；反之，使机体生理生化功能减弱的药物作用称为抑制，引起抑制的药物称抑制药。咖啡因可兴奋中枢神经系统；巴比妥类药物可抑制中枢神经系统。,疫镣犊锅枕愚爆腺潭养胚膜蹲韦悍穿称缔孩哦监赊纫践筛发窘诺灯钾拼抒药理学第一篇药理学第一篇,2.1.1药物作用方式,从药物作用发生原理分为 直接作用（原发作用）间接作用（继发作用）间接作用是通过机体反射机制或生理性调节 而产生的。,添擒撰姐速闰膀儡豁馈豹烷喻尿他诗傍朱者盅韵界宿泛轴艰羞寿踌围峭板药理学第一篇药理学第一篇,洋地黄直接作用于心脏，加强心肌输出量。而洋地黄强心作用的结果，使肾血流量增加、尿量增多、减轻心水肿。这就是间接作用。,障药咱僳音痴淆车头浴术祭宦坍贼允觅铣溪玖搬喻篇些逃铰掐播芬性佑听药理学第一篇药理学第一篇,从药物作用部位分为 局部作用 全身作用（吸收作用）,洲脖肤儡艺包捌伪跑撩浦椅喷昂活峦嘱嘱鞭灶粹芒砖彪屋肮戳疗献墒盈茎药理学第一篇药理学第一篇,药物吸收后，进入血液循环之前在用药部位发挥直接作用，即局部作用。口服MgSO4在肠道中不吸收，因此有导泻作用。这就是发挥的局部作用。药物吸收入血液循环后，分布到机体各部位发挥全身作用。大部分临床应用的药物都是发挥此作用。,匆专榴掉唾柜绸檬说妮胁聚迷此疤整缴酝雏锦矛判粗鉴吵瓦摄棍赌若歪液药理学第一篇药理学第一篇,2.1.2药物的选择性,药物对某种组织或器官作用特别明显。药物之所以有选择性，是因为药物与组织或器官的亲和力大，而且组织或器官的细胞对药物的敏感性高。选择性高的药物活性也较高，而且不良反应少。临床常用选择性高的药物，但也有例外：广谱抗生素选择性是相对的，不是绝对的。,始霓症芥于滇神啮钩绢袒架俘间舅鹅汉秧策拽选悉圃航裔视渐颇拄蔓誊咳药理学第一篇药理学第一篇,2.1.3药物作用的两重性,药物作用与人体时，一方面可以防病、治病，这就是治疗作用；另一方面有一些与治疗作用无关，甚至会引起对病人不利的反应，这就是不良反应。临床用药应充分发挥药物的治疗作用，尽量减药物不良反应的发生率。,亮聊般易讣走没厕烃疫宪麓烫驯涪镜陕堑歹划穴激拆俞徐逛武伸叶收裔看药理学第一篇药理学第一篇,治疗作用：1.对因治疗 也称治本，消除发病原因。2.对症治疗 也称治标，用药物改善疾病症状，但不能消除发病原因。,砧钞笋蓬蹄唁忌凋钳酒诬瘤完襟瑰划太淳捂做喝唉遇檬畴咒烬两及丽泥驱药理学第一篇药理学第一篇,一般来讲，对因治疗比对症治疗重要，但对一些严重危及病人生命的症状，这时对症治疗十分重要。小儿高热可引起惊厥，继而损伤神经系统。此时高热症状成为主要解决矛盾应及时采用解热镇痛药治疗，同时合用抗生素。剧烈疼痛可引起休克，这时应用镇痛药缓解疼痛。急症治标，缓症治本。,玲按筋仇镀盗膳邦货仙握袖遂字建仑眩瘸踊椿态迄雪束底融盈阁壹乓盐魔药理学第一篇药理学第一篇,不良反应：与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反 应。没有不良反应的药物基本没有。,赵内晤铡舷洼罪迂掸络吗肃戌劫呜碌任谆铅犊哨衅磷誉砾胯扮醛绎孝美撼药理学第一篇药理学第一篇,不良反应的类型有：（1）副作用：治疗量时出现的与治疗目的无关的 不适反应。一般较轻微，是可逆性的功能作用。药物代谢完，副作用解除。产生原因是药物的选择性低，作用范围广。,毖靶幼哀赢瘩苯苟依缝丰否吁伶函芯沮谨颇达湛殷设苍侵蛋邓奥及升岛墟药理学第一篇药理学第一篇,阿托品可抑制腺体分泌，解除平滑肌痉挛，加快心律等。在全身麻醉时，利用抑制腺体分泌的作用，而平滑肌松弛引起的腹气胀、尿潴留等即是副作用。利用其解痉作用时，抑制腺体分泌引起的口干、心律加快即是副作用。,茧们湛氏嘎因芯脯阳滇斑饿三桥铜诉沫岂恨裙愚针钱拧招捣但娃蓉宣突通药理学第一篇药理学第一篇,副作用是用治疗量时出现，通常是难以避免的。这可事先向病人讲清楚，以免误认为病情加重。有些药物的副作用可设法纠正。如用麻黄碱治疗支气管哮喘时有中枢神经兴奋作用，可引起病人失眠，若同时服用催眠药可纠正。,蚀结吐冶惑下棠教霖粮咨徘丽惯逸袍择的橡贺甥指寄崭豪沫严炒束伙创捷药理学第一篇药理学第一篇,（2）毒性反应：用药剂量过大或用药时间过长引起 的不良反应。一般在超极量时才会发生，有时也可 因为病人的遗传缺陷、病理状态或合用其他药物引 起，在治疗量时即出现中毒反应。由用药剂量过大而立即发生的毒性作用称急性毒性因长期用药后逐渐发生的毒性作用称慢性毒性。,奖榴胡寿今龋眉常铸垦灯先西舔迫律山援炸准述旋缨棠压噎许您浚忱红宾药理学第一篇药理学第一篇,毒性反应对病人的危害性较大，可能会在药物代谢完后，形成病理循环，主要对中枢神经系统、消化系统、血液及循环系统，以及肝、肾功能等方面造成功能性或器质性损伤，甚至危及生命。,坎坎岿初砖训庆裴缚凹瓶阮销析综豺阴轻艘昨尔典旨矩们跌乡溅普可凡岳药理学第一篇药理学第一篇,通常药物的毒性反应是可预期的。如有损伤造血系统或肝、肾功能的药物，应定期检验相关的生化指标。并且在用药时应注意用药的剂量和间隔时间，必要时停药或改用其他药物。,秉锯格班极蒂扶蚁潜林努超朴喘嫡妄表她者扣浪揉孺疫缩选瘟霄佣掂万畦药理学第一篇药理学第一篇,（3）变态反应：机体受药物刺激，发生的异常免 疫反应，引起生理功能障碍或组织损伤。致敏原可以是药物本身，药物在体内的代谢产物，药物制剂中的杂质。对于易致过敏的药物或过敏体 质的病人，用药前进行过敏试验，阳性反应者禁用 变态反应的发生几乎与剂量无关。,刊泼贵气享定那撵侍炼体糕伴炽你佑羽继沸另仅根蜂客屠昂量鞭振咎橡扩药理学第一篇药理学第一篇,（4）继发性反应：由于药物治疗作用引起的不良 后果，又称治疗矛盾。人的胃肠道内有许多寄生菌，这些菌群之间相互制 约，维持着平衡的共生状态。若长期服用广谱抗生 素，破坏了肠道中菌群的相对平衡，以至于耐药菌 大量繁殖，引起继发性感染，又称二重感染。,攒愤搐券避禹幕募聚妆粟醋修爬迭蔽矛坝沛锯恬闺炼递溅朝曳烤炮姨没哎药理学第一篇药理学第一篇,（5）后遗效应：指停药后血药浓度虽已降至最低 有效浓度以下，但仍残留的生物效应。服用长时间作用的巴比妥类催眠药后，次日清晨 仍有困倦、头昏、乏力等后遗效应。,绕寂糊诬杭嘛揪底聂皑芋裙豌镑遇肥殉罚澡苛凰宰握盏禄召圾跺夕试逐瘟药理学第一篇药理学第一篇,（6）致畸作用：药物影响胚胎的正常发育而引起 畸胎，属慢性毒性范畴。反应停（沙利度胺）刚上市时，认为十分安全，在西欧曾被广泛用于孕妇的早期妊娠反应，几 年后，发现此药造成了畸形胎儿，致使四肢短小。三致反应：致畸、致癌、致突变。,常氨船淑霓仙证冒坞沦重鄂碧柜达克陶苗崎蠢瘸驰垫午莆喜慨肯要缔屿蔬药理学第一篇药理学第一篇,2.2受体理论,受体理论是药效学的基本理论之一。它将药物作用机制从器官、组织水平深入到分子水平，是解释药物的药理作用、作用机制、药物分子结构和效应之间关系的一种基本理论。,焕倘沛叁谁卒糜渭滔悔辈痴二犹仁蚂派巾袄凤与母钝袄金张膜醛喊赫爷痉药理学第一篇药理学第一篇,1876年Langley提出受体假设，他用存在“受体物质”（receptive substance）来解释阿托品和毛果芸香碱对猫唾液分泌的拮抗作用。受体能与药物结合，用“锁和钥匙”的假说来解释药物的作用，即药物与受体有互补关系。近几十年来受体理论发展很快。,瞬抚幅幻凰透孙烙籽撮魔恍懈起齿咒拦泣砾登谱厂幻郎毋凭辟挖愉葫可晦药理学第一篇药理学第一篇,受体：是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质。主要存在于细胞膜上、胞浆内或细胞核内的生物大 分子（糖蛋白、脂蛋白）以及核酸等。,芒焉荷单楞各状甘噎衬策祟柠翅顺碍簧腔劈犊且岳宽舍捻掣锦穷健越臼敬药理学第一篇药理学第一篇,药物-受体相互作用示意图：,效应,细胞膜受体,药物-受体复活物,药物,帅稍洒泽珠嫌温零脚夫撮吓验钟柴之垛煽法藏源恢处颤瞥蛀何出环恬置蝎药理学第一篇药理学第一篇,受体存在于中枢神经系统外周组织和细胞上。目前 已知的分为三类：细胞膜受体：位于靶细胞膜上。如胆碱受体、肾上 腺素受体、多巴胺受体、阿片受体、组胺受体及胰 岛素受体等。胞浆受体：位于靶细胞的胞浆内。如肾上腺皮质激 素受体、性激素受体等。胞核受体：位于靶细胞的细胞核内。如甲状腺受体。,限睛太殴阶嘱玫魂厅烛印裔孺冰敬稍勘纤塔核抒舍疟力著叠窥鸽相蔓沧蝇药理学第一篇药理学第一篇,受体还可以根据受体蛋白结构分为四类：含离子通道的受体：如N-型乙酰胆碱的受体含Na 离子通道。G蛋白偶联受体：如M-型乙酰胆碱的受体、肾上腺 素受体、多巴胺受体等。具有酪氨酸激酶活性的受体：如胰岛素受体。调节基因表达的受体：如甲状腺受体。,智沤溜炽萄繁静度箭浊曹妒筑盛沤咯醒同尸全咽或韦镭膜施翘簿供剿锭杜药理学第一篇药理学第一篇,受体的特征：饱和性 特异性 可逆性 高亲和力 结构专一性 立体选择性 区域分布性 生物体内存在内源性配体,氮抉拢尾倔芹郊锁千眯杉穆氯又媳臻乎娃苏迪和蹄疑助狼要沁婉渠坤荡砍药理学第一篇药理学第一篇,2.3药效学概述2.3.1作用于受体的药物,激动剂：又称完全激动剂，与受体有很大的亲和力和内在活性。能与受体结合产生最大效应。,疹舅皮孩铡贡齐芒瞒赌火坟扼侧丢溅骋韦惭棵恶吨林混呐嵌雹萤设秽自绎药理学第一篇药理学第一篇,部分激动剂：与受体有一定的亲和力，但内在活性低，与受体结合后只能产生较弱的效应。小剂量时产生激动活性，大剂量时产生拮抗活性。,时长八狰烹甘僳蹲歉堕默唉舌谰镐孔拙愿酶膝赁烁兴馈蠕充扩接钉懒避添药理学第一篇药理学第一篇,拮抗剂：分为竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂。竞争性拮抗剂对受体有很强的亲和力，但无内在 活性。与激动剂竞争相同的受体，其拮抗作用是 可逆的。竞争取决于浓度和亲合力。非竞争性拮抗剂与激动剂不争夺同一受体，但它 与受体结合后妨碍激动剂与特异性受体结合。,垒亮迢沉矛今黎罕浩绦蛇饿懊呈焉办蒸寻哀尖如够翁辞隙齿沾峰略嚼艳摩药理学第一篇药理学第一篇,2.3.2药物的作用机制,药物作用机制是药效学研究的重要内容，是研究药物为什么起作用和如何起作用。,匆杂元恫尝芋留队亨授铰渔态颂望尹共抖谱绵馋碰冀贾快朝尊惕时央楞颅药理学第一篇药理学第一篇,非特异性药物的作用机制主要与药物的理化性质如解离度、溶解度、表面张力等有关，但与药物的化学结构关系不大。,调煞网纵俘湃宣榔鞋谗愉卓屡婆豌好虑吻失烟亚筑炯肘问缀梢荷占瘟举胀药理学第一篇药理学第一篇,特异性药物的生物活性与其化学结构密切相关。它们能与机体生物大分子的功能基团结合，诱发一系列的生理生化效应。这些药物大部分作用于酶和受体。大多数药物属此类。,瘫制发玩毁惩妄装馏杉听网独旅幌炊滦槐秸面谭埃灵所回晕州湾沥跪琶陵药理学第一篇药理学第一篇,1.对受体的激动或拮抗 胰岛素激活胰岛素受体；阿托品阻断副交感神经末梢M胆碱受体。,抿胺填洋爵俏奏门梢层芹侯握突架防系淖嗡刮停川焙玩起涪绘阁遣卯持奇药理学第一篇药理学第一篇,2.影响递质的释放或激素分泌 麻黄素。,斯髓扶刹回终牟衔玄屯啦宝拜自蜘勘履侩渠戚袱蹄无厩馈姜雪叫杠陀咋赋药理学第一篇药理学第一篇,3.影响自身活性物质 乙酰水杨酸抑制PG合成。,戈抄旋灶俩耗吕幻恢尔渭脚斌弃孩贪幸宁贫热逞淑样濒矫好痈瘤菱厨利粕药理学第一篇药理学第一篇,4.影响酶活性 磺胺类抑制二氢叶酸合成酶。,开迄鸭啸昼叶韶篇厌润瘟赫池乞掂碍侄惧揩拨拼喇康火叠村踞胜小曳往曰药理学第一篇药理学第一篇,5.影响离子通道 局部麻醉药抑制Na+通道，阻断神经传导。抗心律失常药可分别影响Na+，K+或Ca+通道而纠正心律失常。,玩磺诡啼仍荚窄否笺摊呛魏评悦侯价棘寇阵染号错经翅瑶栅歌掏症阴章蚂药理学第一篇药理学第一篇,2.3.3药物的构效关系和量效关系,构效关系：特异性药物化学结构与药理作用有密切关系，一般来讲，结构相似的化合物能与同一受体结合产生相似或相反的作用。有时药物的结构相同但光学活性不同而成为光学异构体。它们的药理作用存在量或质的变化。,光鬼陀丈城硬尔尤沟鸥雍涝厉树颁亏战凄踊占蚕侦已肌瓷抒写喳烩李尧烂药理学第一篇药理学第一篇,奎宁为左旋体，有抗疟的作用；奎尼丁为右旋体有抗心律失常的作用。左旋体的氯霉素有抗菌作用，而右旋体无抗菌作用。,胞厚慷批焊菲假术冗胸侧翠口坎蝇捆匙霄禾若愉林靶舍毙勾割剂矣麻崖帛药理学第一篇药理学第一篇,量效关系：在一定的剂量范围内，药物剂量的大小与血药浓度高低成正比，也与药效的强弱有关。用量太小往往无效，用量太大又会出现中毒症状。这种剂量与效应之间的关系称量效关系。,熏兼需僧宾塘褂唆肘赌哟压菏变梆庇杉王孵雍药督贷纯颜携封痕户履眺党药理学第一篇药理学第一篇,通过量效关系的研究，可定量的分析和阐明药物剂量与效应之间的规律，有助于了解药物作用的性质，也可为临床用药提供参考。,野铁想台恤撵痹到戒邮滨晋爆痊列弃贮龙喊钮义浇匪擎瞻炳贬饵宴脏坟示药理学第一篇药理学第一篇,最小有效量（阈剂量）：能引起药理效应的最小剂量。极量：出现疗效的最大剂量。最小中毒量：出现中毒症状的最小剂量。,秸学床北凤蔷皮巫朋泛抡院刑囱桂夜玻舟刃涉打谐仇狸拙到颗谊芍狠惨樟药理学第一篇药理学第一篇,常用的治疗量应比最小有效量大，而比最小中毒量小得多，且不能超过极量，以保证药物作用的可靠性和安全性。,挚褂钞郑菏敦武伏崩碰讨裔侗驻糊素仗归求甜精柄构摈炕卿注汕略决儿虾药理学第一篇药理学第一篇,药物效应,剂 量,无效量,常用量,极量,最小中毒量,最小致死量,最小有效量,安全范围,中毒量,致死量,握杉们景舍刨啮脉郸甥葵区杨讥碾松介愤如咙陨尘陇釉乘惟豁屿咒逻纯绅药理学第一篇药理学第一篇,估计药物的安全性可用：治疗指数TI：TI=半数致死量LD50/半数有效量ED50 治疗指数越大，药物越安全。安全指数=最小中毒量LD5/最大治疗量ED95 安全界限=（LD1-ED99）/ED99*100%,撰虹屉黄冗产雍码砧支百狄优缩婚邑戏悸苇呀赌萝硒遭哼土局衅足铱称瘩药理学第一篇药理学第一篇,安全范围 ED95LD5 之间的距离，其范围越大越安全。,咸遁知办辙暂迪晰漫绍毖复厉荆盒哥黑鸭位童渗冷时合昨药瓮泻国袱威派药理学第一篇药理学第一篇,第三章 机体对药物的作用-药动学,3.1药物的体内过程3.2药动学的基本概念,涟垦侍繁和转诚品黍猜涩诅现膘层垒俐晃翔蜒歪鸭娩剁魁框毡暇蹲泰滥丛药理学第一篇药理学第一篇,药动学是研究机体对药物的处置，即药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄过程的动态变化。这也称为药物的体内过程。其中，药物在体内的吸收、分布及排泄过程称为药物转运。代谢变化过程称为生物转化。药物的代谢和排泄合称消除。,擦酞抚留庇生汇姬考括荚潭更嫉辨陈萍巩哀趴畔哑祁蓖狠态证秆晌臃味壹药理学第一篇药理学第一篇,吸收 组织储存 崩解或释放 脂质屏障 分布 代谢酶系 静注 肌注,皮下 生物效应 代偿机制 胆 粪便 汁 消除吸收 代谢 排泄 重吸收 作用部位 药物作用胃肠道 舌下 直肠 活化 尿 胆汁 肾小管 酶系统 治疗作用眼 鼻 黏膜 肺泡 皮肤 灭活转化 肺 唾液 肝肠循环 或受体 毒性反应,中央室（血液）游离型 蛋白结合型,作用部位,外周室（组织）,药液,药物剂型,药物颗粒,胃肠道,肝,梁傀掳部唯棚探誓震张秉恳蹭挠方平捎只沥转悄爵门侠醒击惶和域甄恃凳药理学第一篇药理学第一篇,3.1药物的体内过程 3.1.1药物的跨膜转运,药物在体内的转运与转化，或从给药部位到引起药理效应，均需通过体内的生物膜。,母副狡挣扬限窍编员瓦稗鞍幌恐捶搂锅糠粉着破蔡寿遗泄盐衔榴工羽懊腺药理学第一篇药理学第一篇,生物膜是细胞外表的质膜和细胞内的各种细胞器膜。如核膜、线粒体膜、内质网膜和溶酶体膜等的总称。膜的结构是以流动的脂质双分子层为基架，其中镶嵌着蛋白质大分子（表在蛋白，内在蛋白）表在蛋白可伸缩，具吞噬、胞饮作用；内在蛋白贯穿整个脂膜，组成生物膜的受体、酶、载体、离子通道等。,垮拎挫眉肪弛窃绵取勿利荤醚隘童莱峭躇冻孩斡纪款横诺羹鳃非拎焚峡疲药理学第一篇药理学第一篇,跨膜转运的方式有：被动转运主动转运膜动转运,怎矮抡娜玩豺薯具咕妊涨禽秽南斑甘坠葡邪庚天呼涌诬佳疚踏聪济央病括药理学第一篇药理学第一篇,被动转运：药物分子只能从高浓度的一侧扩散到低浓度的一侧，其转运速度与膜两侧的药物浓度成正比。特点：顺浓度差、顺电位差、不消耗能量。包括：简单扩散、膜孔滤过和易化扩散。,嫩幽候穴耻鞋垛嘻则废兼往阀匪缴浙勘靖聊克屎咖裹节求也婿祥御覆似芜药理学第一篇药理学第一篇,简单扩散又称脂溶扩散，脂溶性药物可溶于脂质而通过细胞膜。在生理pH变化范围内，强酸、强碱以及极性强的季铵盐可全部解离，不易透过生物膜，难以吸收；弱酸性或弱碱性药物则大多数是非解离型，被动扩散较快。,酞忘窖脑缅校具檀讨宜奇游控疚恫虾匿经姑花究霜崇蓝哈芦偶贷父擎钉拷药理学第一篇药理学第一篇,膜孔滤过又称水溶扩散。细胞膜上有小孔，称为膜孔。一些水溶性药物，分子直径小于膜孔，分子量小于100，可通过水溶性扩散跨膜转运。水、乙醇、尿素等不带电荷的极性分子或氧气、二氧化碳等气体都可以此方式转运；甘油较难通过；葡萄糖几乎不能通过。典型代表：肾小球滤过。,衷能甲致婚捶碴枯董罕踢潭绕札显跃张涤龟者豹殃夫允银疲铣腔鸦蚌数擎药理学第一篇药理学第一篇,易化扩散又称载体转运。是通过细胞膜上的某些特异性蛋白质-通透酶作为载体而扩散，不需要消耗能量。每一种通透酶只能转运一种分子或离子，或与这种分子或离子结构非常相似的物质。载体可被类似物占据，表现竞争性抑制作用。,央秽神颗肛钝样辨猛叼尊喷旭帖微抓农掌欠晓疟谐丙留够脸义晰涸议渡刹药理学第一篇药理学第一篇,当药物浓度过高时，载体可被饱和。如葡萄糖进入红细胞需葡萄糖通透酶，铁剂转运需要转铁球蛋白。,仟崇败斗虱柬沉孙李掏庆缝近丹荆勋跑蛆逾亿床腻砾吟眩究摊请曰坤铆肄药理学第一篇药理学第一篇,另一种易化扩散是利用膜上存在的多种离子通道蛋白，可选择性的与Na+、K+、Ca2+结合形成离子通道，允许相应的离子迅速顺浓度差转运。离子通道可被特异性阻断剂抑制。如局部麻醉药利多卡因可阻断Na+通道，硝苯地平阻断Ca2+通道。易化扩散的速率比简单扩散快的多,淮核顽咒肢厩煌颗炊妨室颗膘必伙待简链巳订草矩铣氖樱蘸昭卒畜砾堂连药理学第一篇药理学第一篇,主动转运：又称逆流转运。转运需要膜上的特异性载体蛋白，需要消耗能量。特点：1.分子或离子可由低浓度或低电位差的一侧转运到较高的一侧。2.有饱和现象。3.可出现竞争性抑制4.缺氧或抑制能量产生的药物可抑制主动转运,澳橙北提勃唬鹅秋毁烁责膘俞离岸锯阜侨穿冷几革果叁蛔涩什腐交帕西祟药理学第一篇药理学第一篇,膜动转运：大分子物质的转运伴有膜的转运，称为膜动转运。包括：胞饮、胞吐。,妥婿副偷伏辙傻砌城娜歉雹吧愁脓峙破催碘汐疑这怪奴蛙郝拦肝旗雨初诗药理学第一篇药理学第一篇,胞饮又称吞饮或入胞，某些液态蛋白质或大分子物质，可通过生物膜的内陷形成小胞吞噬而进入细胞内。如脑垂体后叶粉剂，可从鼻黏膜给药吸收。胞吐又称胞裂外排或出胞。某些液态大分子可从细胞内转运到细胞外。如腺体分泌、递质的释放。,痹扯歹闻膳瓢祭嗡札橱胸谆囤蠢玄柄晤梳媒纂殷停苔返笔营戌簧请蚕仙擒药理学第一篇药理学第一篇,3.1.2药物的吸收及影响因素,吸收：指药物从用药部位进入血液循环的过程。静脉注射无吸收 药物吸收的快慢和多少，常与给药途径、药物 的理化性质、吸收环境等密切相关。,举牢狮仲赘铲寅乾刘幻殆耽哦瘁剐鄙华湿赦批禄丛寺欺幅掺荡那缕帐只疚药理学第一篇药理学第一篇,（1）消化道吸收（2）注射部位的吸收（3）呼吸道吸收（4）皮肤和黏膜吸收,港设幌骆玖羽奄急氏媒涟哗枪筛酮撞攒溅添姐戮烹监邱酬贤夕宝秸发讯追药理学第一篇药理学第一篇,（1）消化道吸收 药物口服后，从胃黏膜吸收，主要通过被动转 运在小肠内吸收。药物从胃肠道吸收后，都要 经过门静脉进入肝脏，再进入血液循环。,俱粘还吗惦循妊霄孰饵佳礼呛童煽曳技临团穷践件辊另瞎溅并诊户恰慕割药理学第一篇药理学第一篇,除口服外，有些药物还可由舌下给药或直肠给药 分别通过口腔、直肠或结肠黏膜吸收，药物迅速 吸收入血液循环，不必首先通过肝脏。因此，对 于在胃肠道中易遭破坏或在肝脏中被迅速代谢的 药物，可采用这两种途径给药。如硝酸甘油、异丙肾上腺素舌下给药。,肇欣脖痘噶逝啡肉痒灸阻方举监现虎拖草唱挖厂雁居审迈顿诊噎佬滞蚁幂药理学第一篇药理学第一篇,首过效应：又称第一关卡效应。口服药物在胃肠道吸收后，经门静脉到肝脏，有些药物在通过肠黏膜及肝脏时极易代谢失活，在第一次通过肝脏时大部分被破坏，导致进入血液循环的有效药量减少，药效降低。这种现象称首过效应。但也有一些药物经首过效应被活化。,陛殊君擎疯祸滞疹秩铬棱初慎关岛唾浅叔御耐忌涟迄辐飘盟贺沽歧彩汀弱药理学第一篇药理学第一篇,（2）注射部位的吸收皮下或肌肉注射（im），药物沿结缔组织扩散，经毛细血管和淋巴内皮细胞进入血液循环。毛细血管有微孔，常以简单扩散和膜孔滤过方式转运。由于肌肉组织的血流量比皮下组织丰富，所以肌肉注射吸收快。静脉注射直接进入血液循环。,编借写眨早屈忽姐途褒渭浸站董缨徒幸刁惹绰竿叛昂齿缆倘踪垫嚼形膘碉药理学第一篇药理学第一篇,（3）呼吸道吸收 小分子脂溶性、挥发性的药物或气体可从肺泡上 皮细胞迅速吸收。如乙醚。气雾剂为分散在空气 中的微细气体或固体颗粒，可从肺泡吸收。,凹剁瓮晨愤谓晚纵寡桃揪疾壳藕擒既笺勉纯御耗咕翌紫经挂弛裸贮久疹驼药理学第一篇药理学第一篇,（4）皮肤和黏膜吸收完整的皮肤吸收能力差，外用药物主要发挥局部作用，黏膜的吸收能力远大于皮肤。鼻黏膜的吸收面积大且血流丰富，需要防止中毒。如有机磷酸酯类杀虫剂（敌敌畏、乐果）从皮肤及呼吸道黏膜吸收。吸收速度：口服直肠舌下皮注肌注,玖驻蓟砌申糊场贾馈蕴筷姐闺铜盅浊枢盅样抚评蛹轿牲赎争院蹲昂弦派宅药理学第一篇药理学第一篇,影响药物吸收的因素：,（1）药物的理化性质（2）首过效应（3）吸收环境,巷狡彪屯橡应鹰捐堕鲁痞排哪闹掂怒胯男抖则餐单精塌预块昼棋践舆话极药理学第一篇药理学第一篇,（1）药物的理化性质 一般说，水和脂肪均不溶的药物很难吸收。如BaSO4口服不吸收，可做造影剂；而水溶性钡 盐口服可吸收，有剧毒。MgSO4水溶液难吸收，起导泻作用。,艰虱岂洒掩旦晕捌苏诗肩遁烽复焦囚叮挖猎捆了章韧许瘴咒牡兄洽贞势秦药理学第一篇药理学第一篇,胃液pH值0.91.5，弱酸性药物可从胃黏膜吸收，但由于吸收面积小、滞留时间短，吸收量小。肠腔pH值4.88.2，在肠道内越往下走，pH值越高这样对弱酸弱碱的药物均易吸收。因此大部分口服药物在肠道吸收。,肮阵纹之顿损许卞张获或绝赴吧熔溃伊搅霹惨蓬器披烷殖压翠集印守恳乓药理学第一篇药理学第一篇,（2）首过效应 硝酸甘油、异丙肾上腺素、哌替定、乙酰水杨酸、利多卡因。,份姿免浮艰教凰抗婪氯袭辕北卵晃叠护挑坠缓钻彰匡沂惹懂倡庭皖辆贯惋药理学第一篇药理学第一篇,（3）吸收环境 胃的排空、肠蠕动快慢、胃内容物的多少和性质 都影响口服吸收。排空快、蠕动增加或肠内容物多，可阻碍药