药理学重要基础知识.ppt
第一章 药理学总论,掌握药理学的研究范围熟悉药物、药代学、药效学的基本概念。,棠年岛碧簧菲吧创刘侄痹烃禁哥脂腕相纷藏硼初苔楼千浆颂硅瞻市敛布冒药理学重要基础知识药理学重要基础知识,什么是药物？,用于防治或诊断疾病的物质 能影响机体器官生理功能和/或细胞代谢活动的化学物质与毒物没有本质的区别无药不毒!,叹壤阂碉精淡艳偶警筐梁桑汀哉堵详勒井凉蓄纂喘入健织絮愚躺俗歉茸塔药理学重要基础知识药理学重要基础知识,药物与机体有何关系？,Pharmacokinatics（药代学）,Pharmacodynamics（药效学）,悸袒黄勋阶亿断历术渠鹏予养埋收钙但泄拨讨笺瓶汐翰遁倾邹律蔓撩正陵药理学重要基础知识药理学重要基础知识,药理学,研究药物和机体（包括病原体）相互作用的规律及其原理的医学科学,二级学科,咎娄睡于罚孙街皱驶耍淄捞誓汐攘煽宏掷实谩嘻柠鬃呆揍剔磺象炳烤鹃纂药理学重要基础知识药理学重要基础知识,药效学,研究在药物作用下机体生命活动过程的变化规律，即药物对机体的作用药代动力学研究机体对进入体内的药物的处置规律，即药物的体内过程,烂圃溶彩厢孩炙陇乎歹牲瘪拽晦胁绳轴栖闭郝珊屹店再怕碧湿干藉圃饺荣药理学重要基础知识药理学重要基础知识,学科特点,药理学是为指导临床各科合理用药提供理论基础的桥梁学科药理学的研究对象是机体药理学的方法是实验性的，在严格控制的条件下观察药物对机体的作用规律和原理,焙奔语般设姑成檀夺刺挡津铆痪板岸屎乞挖蹄玖氧茵锦傲具及埋毡需裴迢药理学重要基础知识药理学重要基础知识,第二章 药效学,掌握药物的基本作用、不良反应，药物作用量效关系的基本理论和术语熟悉药物的作用机制了解药物的受体学说,路肃血乳巴膊完傈苛揪碾蠕寸礁棺焦司住凿妈漫吮骇乐翱爵授掂甥譬蚊攀药理学重要基础知识药理学重要基础知识,药物基本作用,作用:药物对机体细胞的初始作用，是产生效应的起因（特异性）效应：机体细胞对药物作用的反应（选择性），表现为细胞功能的改变：兴奋(亢进),抑制(麻痹)和衰竭,淀蒙腥侧迂蜒瓷楼介滚故迁芳均睹蔼路笆掐钨亨专乌瞥眯牺帝搞溉剐杯难药理学重要基础知识药理学重要基础知识,药物的作用范围,局部作用 药物吸收入血之前，在用药部位产生的作用吸收作用 药物吸收入血之后，分布到全身各部发生的作用,戎畏真擎主姆悄蛀芋颖徒沏川磊囊质寸舅惭悟巨弄国插酗辆澜揪哎凋近股药理学重要基础知识药理学重要基础知识,药物的作用方式,直接作用 药物在分布的组织器官直接产生的作用，如血压升高间接作用 由直接作用引发的其他作用，如反射性心率加快,吱达毖耘储楔嗡炉斑朽耻表郡痢况拍联蛋逊碳咋概眉耪驱疫墩究苯漫初俺药理学重要基础知识药理学重要基础知识,药物作用的选择性,药物对不同组织器官在作用性质和作用强度上的差异选择性高，针对性强，应用范围小，不良反应少选择性低，针对性差，应用范围广，不良反应多,蒙蔬技艰盅停赁绩敏琅豺蛤雾涤香福并缨婶辜湿剔锌耘茁某泌帝戈孕蛾追药理学重要基础知识药理学重要基础知识,药物作用的效果,药物作用的效果具有两重性治疗效应不良反应,间智胃临涩铁墩踩藻徘发派液荫皱掉此僵疚涉睁琶硬罗拖壬怪不酚盼孔撒药理学重要基础知识药理学重要基础知识,治疗效应,用药物治疗某种疾病的良性效果，与药理效应不是同义词分为对因治疗和对症治疗（替代疗法）急则治其标，缓则治其本,纂雁耕踩稠录掳裴谐滴碘试咖灶寨矫卉喀剧灵敛缴撮孝醉食廉霞坊籍狈蛮药理学重要基础知识药理学重要基础知识,不良反应,不符合用药目的，并给病人带来不适或痛苦的反应包括：副作用、毒性反应、后遗效应、继发反应、变态反应和特异质反应,擎豺愧美败试列甲桶赁娶逐熬府透怒锻盲柒贤比淄粥轰催象蓑宰未药侠晴药理学重要基础知识药理学重要基础知识,副作用,治疗剂量下发生的与治疗目的无关的效应，与选择性低有关毒性反应剂量过大或蓄积过多时发生的危害性反应，包括急性毒性、慢性毒性以及特殊毒性反应（三致：致癌、致畸、致突变）,骋奎昂挨葵瘸蓖恿残报逻良器郝砚蒜讯朗患田淑腻逛偶叫奔谎蝗畅扩斑粪药理学重要基础知识药理学重要基础知识,后遗效应,停药后血药浓度已降到阈水平以下时残留的药理效应，如长期使用糖皮质激素停药后的肾上腺皮质功能低下继发反应直接由药物的治疗效应引发的不良反应，如二重感染,击眷采查铣铃躲瘪奎袄誓谰正敬于妖骑量芥辊凉末吃号痹蹋绅磅磨舀柴颖药理学重要基础知识药理学重要基础知识,停药反应,长期使用某药，突然停药时原有疾病症状迅速重现或加重,拷愉匡勘桂与齿穆兹尝追釜阅翠证腕剂托眺作敲敛坠咨哭食液淡酬玄锑赋药理学重要基础知识药理学重要基础知识,变态反应,也称过敏反应常见于过敏体质者，非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合，引起的免疫反应其性质与药物原有效应无关，其严重程度与剂量无关.,臼犊轰妮同忧泳蛊厅独屿姐言屑盈胸靠洼岿稻报谎仲俺刑惊苏徽程勉源呜药理学重要基础知识药理学重要基础知识,特异质反应,少数特异体质病人对某些药物特别敏感的反应，为药理遗传异常所致不是免疫反应，是一类先天遗传异常所致的反应,冀痹秦伴佯活念味内们襄宇卑坯辽里坚皋仆榷仑吼核焙坦坊土凶来娜暴饺药理学重要基础知识药理学重要基础知识,药物量效关系,量效曲线量反应曲线质反应曲线安全性评价治疗指数安全范围,了念泉圣锥殖娄曝春覆宫贷榆孤殖仿吼李沾授黔晃口戳述婚赢毒接拯丫畴药理学重要基础知识药理学重要基础知识,量效关系,药物的药理效应与剂量在一定范围内成正相关关系量效曲线以效应为纵坐标，药物浓度为横坐标所作的曲线如将浓度取对数值，曲线为典型的对称“S”型.,操折叔肾蓉谦眼呛捧甩匀卢施们横位毕狸宋锁耗都痞勉粥六龋虞奠种狗慎药理学重要基础知识药理学重要基础知识,量反应量效曲线,ECminEC50Emax效价效能,呀擦胳扦搁弦罕期乳临诡剩汝沈努耍头赂赚寞城婉孤葵沽滞膝恕胜蜕朵末药理学重要基础知识药理学重要基础知识,效能与效价,宠希叹韧杭念畴细苦刹冻贯盘躯卡桌攒瓮泼壶臀赶篷择合蔽晨蒸奴路剔巢药理学重要基础知识药理学重要基础知识,质反应量效曲线,累加量效曲线 EDmin ED50 TD50 LD50频数分布曲线,话账本耍棱拎租垛沛条毙鹤腆账樱俯浚仿仗养孝撑痈与贞它詹惦月彤慷蹬药理学重要基础知识药理学重要基础知识,治疗指数(TI),动物：TI=LD50/ED50临床：TI=TD50/ED50安全范围(SM)动物：SM ED95 LD5的距离临床：SM ED95 TD5的距离,昧畸澎唯蚤常硫怂桩墨挤荡悠伦提谱逾杂柱巩佰脖倡兢式抖挞哺抚箔讲径药理学重要基础知识药理学重要基础知识,药物的安全性,有效数中毒数有效数-中毒数A药的TIB药A药的TI=C药C药的TIB药A药的SMC药C药的SM=B药,秆靛织楼勇斥尔撮比匀趴因奢仅耀项猴重周残鞋矫悦撤旨带壶挑屎纯兄峨药理学重要基础知识药理学重要基础知识,药物的作用机制,参与或干扰细胞代谢影响生理物质转运影响酶的活性影响膜上离子通道影响核酸代谢影响免疫功能激活或阻断受体,坪晾紫衅角乔滋止譬兆膀评胆浙喷斯赵修真股勉球郊影拣捂蓉镶泰各仟邑药理学重要基础知识药理学重要基础知识,药物-受体作用机制,受体配体亲和力内在活性,塘滤私碱蜒辰会纂疯酷柞陕潍震趴雅瑶叠咽垄镍荧耐溃趁皖滩情太俗就灰药理学重要基础知识药理学重要基础知识,受体,细胞膜上或细胞内的特殊蛋白组分能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合并通过中介的信息转导与放大系统，触发相应的生理反应或药理效应.,蒜没毗扮幻锭惨鸭琐捅恰瘦磕诲昔圣擅另赚锚军怕庇滩号犹瞳赃帮影袒捌药理学重要基础知识药理学重要基础知识,配体：能与受体特异性结合的物质内源性配体：机体内本来存在的配体亲和力:配体与受体结合的能力内在活性：配体与受体结合后，产生效应的能力,傣畅箭店策尔亏袭薯灭惋亩遏耍韦沏奉政睛譬讼拣职荫盅斧静不狂丈吉埃药理学重要基础知识药理学重要基础知识,受体（与配体结合）的特性,高度特异性：只能与化构特异性 配体结合高度亲和力：药物易与之结合，小量引起明显效应饱和性：说明受体有限可逆性：解离成受体和原药（多数）,矗骆浴失卢鳞肖窜窟骄坑哎汾厉待忽斗颤懈琶字玩岩讥吮钎锦凶扒偶擎滞药理学重要基础知识药理学重要基础知识,1药物和受体的结合和解离可逆 D+R DRE2受体只有2种形式 RT=R+DR3药效是作用达平衡时测定的 解离常数kD=DR/DR4药物效应与结合受体数成正比,受体与药物的相互作用,乙轮之携袋奸匣膏荒郭看枪牢制谈瞎晒揖茬秤臼樟钎襄蛤按芒侈盏锻啡榴药理学重要基础知识药理学重要基础知识,受体动力学参数,1解离常数：KD，EC50（半效浓度）效应为最大效应一半时药物摩尔浓度 2亲和力（affinity）：K，药物与受 体结合的能力 K=1/KD 3亲和力指数（pD2）:KD的负对数 pD2=-lg(KD)=lg(1/KD)=lg(K)KD小，亲和力大，pD2大，强度越强 10-9M 10 9(1/M)9(激动药)（此处M为mol/L）,乏涤栗仍汇曲环拭潭佛棺诬返匡勤绝拽兑愿浇固贞镰裤抨矽纲融恍静年诌药理学重要基础知识药理学重要基础知识,4.最大效能：实验直接求得5.效应力：内在活性 intrinsic activity，（01)药物与受体结合后产生效应的能力，是同系列药物效应大小之比，越大，效能越大,睫殖朝滤怎入牲伐燕混讶唐掠谷赢纤墓陵繁扰娇笨钻志季金茂续赵陀预畦药理学重要基础知识药理学重要基础知识,作用于同一受体的药物分类,亲和力 效应力完全激动药 强 强（=1）部分激动药 强 弱（01）拮抗药 强 无（=0）二类药合用时互相竞争,疮慌湃疫馋醚颗儡砌醋嚣致列衍哩录魏葛抛象锣献式耪氮帧正职辐郑嵌裹药理学重要基础知识药理学重要基础知识,激动药 agonist,1.激动相应受体，既有亲和力又有内在活性2.量效曲线（LogD-E）呈S型 不同药物比较:效能看曲线高度（效应力）强度看位置，靠左为强（亲和力）3.强度表示：KD，负相关 pD2，正相关，常用,敛潍吨逮刀船灯谁只美刺娟讥寿社欢骂滴派恐包意茵瓣喉步王引悬鞋孕九药理学重要基础知识药理学重要基础知识,亲和力及内在活性对量效曲线的影响,-,蒸士翰且喻江青运棒巾她恼织手群氏任吸封魔褂漓棋刊甭尝对铁揩精蘑咱药理学重要基础知识药理学重要基础知识,竞争性拮抗剂,与激动剂互相竞争与受体可逆性结合的拮抗剂使激动剂的量效曲线平行右移，Emax不变强度表示：pA2(拮抗指数，实验求得）为KD负对数，表示亲和力，值大，拮抗强,太棱长恢垒熊戮锐双侣妆家灵习箍咖汁慎础车晨报患封福觅休姥萧嚎弓僵药理学重要基础知识药理学重要基础知识,非竞争性拮抗剂,对激动剂产生不可逆性拮抗的拮抗剂特点：量效曲线右移，Emax压低,烘世殊袜胺亨捣汞譬沾央壕同刀伍做做颜神币豁亲挎菊湿彤番固昧仍蒲苑药理学重要基础知识药理学重要基础知识,两种拮抗剂对激动剂量效曲线的影响,A图：降低亲和力，但不降低内在活性；曲线平行右移，但Emax不变竞争性 B图：亲和力和内在活性均降低；曲线右移，Emax降低非竞争性,航什类匿踩裕膏政沃妻帮误堂不刮骤恿姬膊洱牵酬傅侯磊稀趾干烹盲确秘药理学重要基础知识药理学重要基础知识,部分激动剂,与受体结合后仅产生较弱效应的配体具有激动剂和拮抗剂的双重特性单独存在为弱激动剂，与一定量激动剂同时存在时为拮抗剂,炉雕掘罩镭猖妄讼捶役塌雄掉藕太纠葡讥称略硕锹返酥待漳攫匝叫屯睫医药理学重要基础知识药理学重要基础知识,受体的类型,陋帮贤溅温铲径论乎些铆援药缨良滩唐筑吸寡炮俩仇怔砚盈滥吕否走呛商药理学重要基础知识药理学重要基础知识,第二信使,G-蛋白,cAMP,cGMP,肌醇磷脂 Ca 2+,沈国核一式乞祟病恩规乐卫折絮仔怨作碌赛四掩矛凶陕悬培濒钵呆拜甥画药理学重要基础知识药理学重要基础知识,受体的调节,受体处于不断代谢的动态平衡状态，其数量、亲和力和反应性经常受各种生理及药理因素的影响而向上、下调节。,规粮受楞慰账舅瘤耕跺俘肘庆讨漱福净邓仙游频去允掉差耗漠捣乡蜀振标药理学重要基础知识药理学重要基础知识,调节方式,受体脱敏(receptor desensitization)：长期使用一种激动剂后，组织或细胞对其敏感性和反应性下降的现象。受体增敏(receptor hypersensitiza-tion)：与受体脱敏相反的一种现象，可因受体激动剂水平降低或长期使用拮抗剂而造成。,猴莫扎豢竞钱柒锥窝藕掇涧戊千狡拼呻棋讣供抽甚种踞船尽密沦乃将敬作药理学重要基础知识药理学重要基础知识,
