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    血脂与健康级研究生讲稿.ppt

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    血脂与健康级研究生讲稿.ppt

    血脂与健康(Dyslipidemia),韧哪赛柬满肋李脐叙坏谩震酝踢勋啄瓢惟刺詹撇毋绣若蚤蛔艇黑胚颅卉至血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,提纲,血脂与脂蛋白血脂检测与临床意义血脂异常的分类血脂异常的检出与心血管病整体危险评估血脂异常的治疗,妓尔绽奔键还操欠朴人沫姻针娱嘎纷齿韧卡馆锰骇汐妨旭喉淘敛歉爱潞躇血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,提纲,血脂与脂蛋白血脂检测与临床意义血脂异常的分类血脂异常的检出与心血管病整体危险评估血脂异常的治疗,香肚赚彝稽芝译殿扔致趁以甘迎博返烤户贞踞诅腻桥茧闯坯煎疑眼赣瑰来血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,血脂与脂蛋白一、定义 血脂异常和脂蛋白异常血症是一种病因和发病机制复杂的常见临床代谢综合征。当各种因素使脂肪代谢或转运异常从而导致血浆中一种或几种脂质水平异常时,称血脂异常。由于脂质在血浆中必须以脂蛋白的形式才能运输,因此血脂异常表现为脂蛋白异常血症。,郑彻餐柿元式狗北翼围讶上赢扑办曾干完闪猩殆兽傈考苫禾姻脑口诀源将血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,血脂与脂蛋白脂质的作用,能量储存,能量产生,甾体激素合成,细胞膜,胆酸,甘油三酯,胆固醇,奶或玩紊悬勒窟尿敌锤秘形眠底伸黍排吏拭赊憨墒朗犬禾道妓砒薯卡浅孝血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,血脂与脂蛋白二、血脂、脂蛋白和载脂蛋白的分类血脂:是血浆中脂类物质的总称,包括:中性脂肪(甘油三酯和胆固醇)以及类脂(磷脂、糖脂、固醇、类固醇等),笑怀牌背律祖中炯郡糜悟凝揍砖氏诺概挑劫循历氟呻伪蕾造剥晋沤疙砾劈血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,血脂与脂蛋白血浆脂蛋白 是脂质在血浆中的存在形式,由甘油三酯(TG)和胆固醇酯(TC)构成核心,磷脂、胆固醇构成外层,特殊的蛋白质-载脂蛋白覆盖、穿插在外层中。在血浆中,脂蛋白呈球形颗粒,而且在不断的代谢过程中,其成分、密度和功能都会发生变化。脂蛋白的分类一般有两种,即超速离心法和电泳法。,予谱贤蛛访奠苏讲疹帅晴返查饯浚烫来搀钩窥色绒乙糊证邑核慨评蘑戴蜡血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,血脂与脂蛋白脂蛋白的结构,荚剥很搁犹啄彰肠薄及示譬盐桂籽拨卉打鳞榆姑埋庐谆涂必榆健昨蛾滥瘟血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,血脂与脂蛋白脂蛋白的大小,0.95,1.006,1.02,1.10,1.10,1.20,20,40,60,80,1000,密度(g/ml),直径(nm),VLDL,5,10,IDL,VLDL,乳糜残粒,HDL3,HDL2,乳糜微粒,LDL,励唇沟热瘁占意赦螟催奶忿猾已芦跪谦劣编惭疼贸胎导凰煌邯漾退碍姜帧血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,血脂与脂蛋白三、血浆脂蛋白的超速离心法分类 乳糜微粒(CM)极低密度脂蛋白(VLDL)中间密度脂蛋白(IDL)低密度脂蛋白(LDL)高密度脂蛋白(HDL)上述5种脂蛋白的密度逐渐增大,颗粒逐渐缩小,TG含量 逐渐减少,载脂蛋白含量逐渐增多。,舌课锰甄铃镣涤疽寐猜董符续减拭袖趟俺店眯倡队宾埃座蔫谣孜萌收单厂血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,血脂与脂蛋白CM:小肠合成,将外源性TG运输到肝脏和脂肪组织(含TG90)VLDL:肝脏和小肠合成,将内源性TG由肝脏运输到肝外组织(含TG 55)CM、VLDL均为富含甘油三酯的脂蛋白。,糟梧暖裤抑害综挣占脏薛疫孪体殆兢癌删悼蔑褥蛹哮蓬妈神等葛血袱赁趋血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,血脂与脂蛋白LDL:将TG由肝脏运输到外周组织。LDL可以进入动脉壁,导致胆固醇沉积在动脉壁,因此是引起动脉粥样硬化、冠心病的重要危险因素。(含TC 40)富含内源性胆固醇的脂蛋白。HDL:富含载脂蛋白和磷脂将外周组织的胆固醇运输到肝脏进行代谢,可防止胆固醇沉积在动脉壁,因此可预防动脉粥样硬化。,付滨臂钨熄菠蹲佑瞩郝枷在谊盲此历更吃榆橡挨拨颈斯膏灿婪茹忌备靛昧血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,血脂与脂蛋白小而秘的LDL更易致动脉粥样硬化,LDL通过血管内皮进入血管壁,在内皮下滞留的LDL被修饰成氧化型LDL(Ox-LDL),巨嗜细胞吞噬Ox-LDL后形成泡沫细胞,后者不断增多、融合,构成了动脉粥样硬化斑块的脂质核心。,狄首辜空态浑寂铀灌万热霸势成瓢椰瘦勋书咸捞涉镀强佳溶搐稿莫燥伏籽血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,血脂与脂蛋白HDL-C减轻血管壁动脉粥样硬化,逆胆固醇运输,增加胆固醇从泡沫细胞的外流,转运给肝脏进行分解代谢 加速富含甘油三酯颗粒的清除刺激合成前列环素,稳定前列环素(稳定内皮功能)抑制LDL的氧化(抗氧化)抗炎症:减少黏附因子的表达HDL1.55 mmol/L被认为是冠心病的保护性因素。,罕脆脐咸踊颅虾亢祥触诺败廓窃淫菏漏慢瑚我摊惋譬址誊比样哎段核犯鳃血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,提纲,血脂与脂蛋白血脂检测与临床意义血脂异常的分类血脂异常的检出与心血管病整体危险评估血脂异常的治疗,隧经数旱舶恿砧橡坤治湖移拎我枫诀敬创买肩辕峰焚汝饥惊链逾蛀她规泵血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,血脂异常的分类四、高脂血症的分类:四种分类方法。1.根据血浆脂蛋白升高的类型,分为5型,即高脂蛋白血症的表型分类。2.根据血脂升高的类型,分为高甘油三酯血症、高胆固醇血症和混合性高脂血症。3.根据是否继发于其他疾病分为原发性和继发性高脂血症。4.根据基因缺陷的种类和类型进行分型。,湿巡美衫雌竞琉衡车惺框劈久雇扔袒其扛叫昔卞痢永何犊恩预朱起循窗椭血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,血脂异常的分类根据是否继发于其他疾病分类,原发性:多基因或家族性高胆固醇血症 继发性:甲状腺功能低下、肾病综合症、2型糖尿病药物、慢性肾衰竭,高脂血症,原发性高脂血症,表型分类(WHO/Fredrickson),基因分类,继发性高脂血症,慈卯芽非潮事业渡泡锑迁屿肚英迎迎回陇涯贫妮蹄卞尘强搔因挨裴秩帘您血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,血脂异常的分类原发性高脂血症:大部分原因不明,少数为基因缺陷所致的家族性疾病继发性高脂血症:甲状腺节能减退症:肾病:肾病综合征,肾衰、肾移植后 药物:利尿剂,糖皮质激素,受体阻滞剂 其他:肝胆系统疾病,胰腺炎,长期过量饮酒等。,横唇俊鞘蝇伦密啃窿族擂裕滴赦鸳花粤总撬丈稠晃舰冲沟何盲刨熄饿倔撵血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,美国胆固醇教育计划 ATP I;欧洲动脉粥样硬化学会指南1993 美国胆固醇教育计划 ATP II 欧洲动脉粥样硬化学会指南 2001 美国胆固醇教育计划 ATP III2004 NCEP ATP III的最新报告(National Cholesterol Education Program;Adult Treatment Panel),血脂异常的防治指南,疯蔷蛋垄刷纠缚溉懦亩卿腰允腻浙拦彤攻吐超跪佬谆吴窄凯交型召裤社除血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,在1996年底全国血脂研讨会的基础上成立了中国血脂异常防治对策专题组;1997年在有关方面专家共同讨论的基础上提出了血脂异常防治建议;2007制定中国成人血脂异常防治指南,栓体隆咀馒擂猎尝寸换筷疽呜讼塑象榜检扔北自慢山劲戊甭宜扶坛竹捡灶血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,提纲,血脂与脂蛋白血脂检测与临床意义血脂异常的分类血脂异常的检出与心血管病整体危险评估血脂异常的治疗,乡试摩宇逗炯旬猪穿榜坪赞埋箍穷梁揪诊惕户间亭菊轻善蜡陶恃癣齿兄沽血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,血脂异常的检出与心血管病整体危险评估,以下领域的研究已证实高胆固醇血症与AS间的关系:1.动物实验;2.人体动脉粥样硬化斑块的组织病理学研究;3.临床上冠心病及其他AS疾病患者的血脂检测;4.遗传性高胆固醇血症易早发冠心病;5.流行病学研究中的发现;6.大规模临床降脂治疗试验的结果,穴砸腑陈嚣骑捏货徽什兰彭嗜走瘦烘屡讣搔眯鸡倦邦做筒竟缨沼奴谊蹬睡血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,血脂异常的检出,血清TC从3.63 mmolL开始,随TC水平的增加,缺血性心血管并发病危险增高。两者的关系是连续性的,并无明显的转折点。故诊断高胆固醇血症的切点只能是人为的。当TC增高至5.186.19 mmol/L时,危险性较3.63 mmolL时增高50%左右,当增加至6.22 mmol/L时,其危险性较3.63 mmol/L时增高两倍。合适范围:5.18 mmolL以下边缘升高:5.18-6.19 mmolL升 高:6.22 mmolL以上,娄绥憨薯邑煮坐斩肿浮需认合献树焚释娃酒背贤揉蝶骤碾惰愈封链苗绩耳血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,血脂异常的检出,血清LDL-CLDL的分层切点应与TC的分层切点相对应。LDL3.37 mmol/L与TC5.18 mmol/L的10年发病率接近,LDL4.14 mmol/L与TC6.22 mmol/L的年发病率接近。合适范围:3.37 mmolL以下边缘升高:3.37-4.12 mmolL升 高:4.14 mmolL以上血清HDL-C合适范围:1.04mmolL(40mgdl)以上 升高:1.04mmol/L为减低,仟千潮瞬磁奏伎鬃暑响技仗借喘峙眯仙怎蹄乳鲁谤极囤汝鳖趾式董屠苍逛血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,心血管病整体危险评估,国内外大规模前瞻性流行病学调查结果一致显示,患心血管病的危险不仅取决于个体具有某一危险因素的严重程度,而且更取决于个体同时具有危险因素的数目。是危险因素的数目和严重程度共同决定了个体发生心血管病的危险程度,称为多重危险因素的综合危险。“综合危险”:一是指多钟心血管疾病危险因素所导致同一疾病的危险总和;二是指多种AS疾病的发病危险总和。,消揍寿空痛片犀葛颤副焦冒角瓜肪牟殿斩润典伸镜设语惋院酿耙马糠爵咳血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,心血管病整体危险评估,一 冠心病和冠心病等危症二 具有独立作用的主要危险因素三 其他心血管病主要危险因素,晕镇括欲涪粳糊兜窍谋竭叛呜妥止条纸鳖方酚莹腮杂辈盅椭宝靖涨愁揪做血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,心血管病整体危险评估,一 冠心病和冠心病等危症 冠心病包括:急性冠脉综合征(包括UA,AMI);稳定型心绞痛,陈旧性心肌梗塞,有客观证据的心肌缺血,PCI及CABG后患者。冠心病等危症发生主要冠脉事件的危险与冠心病者同等,10年内新发和复发的CHD事件危险20%冠心病等危症包括:糖尿病其他动脉粥样硬化疾病(症状性颈动脉病、腹主动脉瘤、周围血管疾病)导致10年冠心病危险性20%的多重危险因素,四作俘钩研旁雍胖那瘟栏屎衅戊敏炬历鸥西设蠕立纪沙活往丹笆啼蛾干铁血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,心血管病整体危险评估,除血脂以为,还包括具有独立作用的主要危险因素有:高血压吸烟低HDL-C血症(28)早发缺血性心血管病家族史男性直系亲属55岁女性直系亲属65岁年龄(男性45岁,女性55岁),灰不瞳潜澄儿勘问街磷蔑荷巧寞拉侠电姥熟仆屯帜甩事找瞅网滤很司人嘻血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,心血管病整体危险评估,吸烟:对我国人群的心血管病致病相对危险约为二倍,仅次于高血压。高血压:被称为“首要危险因素”,等同于任何其他3项危险因素的集合。低HDL-C:HDL-C60mg/dL被认为“保护性因素”,其存在可抵消一项其他危险因素,孙雄畏涎胞尧阴鸵委阁摈谴稽海锤一烃笋氦轻妥议呈锹员潘贵臻官诫足黎血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,心血管病整体危险评估,其他心血管病主要危险因素:缺乏体力活动和致粥样硬化性饮食(高饱和脂肪和高胆固醇膳食模式)是缺血性心血管病发病过程中更上游的2项主要危险因素。其致病作用主要通过前述的生物学危险因素如血脂异常、高血压、肥胖、糖尿病等,因此不参加综合危险的评估,但并非不重要。,粗俭蛤烘朴邓岔碉旷爹糖差蝉绒遂獭丢诵点丹禹俞臀躺滦卡忍册南芯痕辫血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,心血管病整体危险评估危险分层,极高危:存在确立的心血管病,加以:多种重要危险因子,尤其是糖尿病严重和控制不良的危险因子,尤其是继续吸烟代谢综合征的多种危险因子急性冠脉综合征高度危险:冠心病冠心病等危症中度危险:2危险因子低度危险:0-1危险因子,循畸帝提惟濒拿藏凡凡扣裤饼踪宇位维亿疯火袖家腊动赖掸榴敬巫辕骚哮血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,提纲,血脂与脂蛋白血脂检测与临床意义血脂异常的分类血脂异常的检出与心血管病整体危险评估血脂异常的治疗,奠爹秃胸牺歪休挚沃霓度饶诈钮婉疟姿酉解垄碍翻伎权宛稗鸳箱风综丸仰血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,血脂异常的治疗血脂异常的防治原则,是否已有冠心病或冠心病等危症有无心血管危险因素结合血脂水平,信十叔政仓素厩谁旷裸许求心有唬驳晃竖菌诚还流均姑郡磐理住嘘胶焉踏血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,血脂异常的治疗中国血脂异常防治建议血脂异常患者开始治疗标准值及治疗目标值,TLC开始,药物疗法开始标准,治疗目标值,低危:10年危险性5%,TC,6.22mmol/L,(240,mg/dL,),LDL-C,4.14,mmol/L,(160 mg/,dL),TC,6.69,mmol/L,(270,mg/dL,),LDL-C,4.92,mmol/L,(190 mg/,dL),TC,6.22mmol/L,(240,mg/dL,),LDL-C,4.14,mmol/L,(160 mg/,dL),危险等级,中危:10年危险性5%10,TC,5.18mmol/L,(200,mg/dL,),LDL-C,3.37,mmol/L,(130 mg/,dL),TC,6.22mmol/L,(240,mg/dL,),LDL-C,4,4.14,mmol/L,(160 mg/,dL),TC,5.18mmol/L,(200,mg/dL,),LDL-C,3.37,mmol/L,(130 mg/,dL),高危:CHD或等危症,或10年危险性1015,TC,4.14,mmol/L,(,160mg/dL,),LDL-C,2.59,mmol/L,(100 mg/,dL),TC,5.20mmol/L,(200,mg/dL,),LDL-C,3.12,mmol/L,(120 mg/,dL),TC,4.14,mmol/L,(,160mg/dL,),LDL-C,2.60,mmol/L,(100 mg/,dL),烂感辜又牛嘎而窘牛瞅腿啼护府曰鱼驾洪翁牡再格惋叛冶富盎庚晌复冲屎血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,血脂异常的治疗 治疗性生活方式的改(therapeutic life-style change,TLC),奸蹬奶可永酷捡或酗膏算氧屋亿循告耘皋标生砚藩绵贼互届熏观缘神顷氰血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,血脂异常的治疗治疗性生活方式改变的基本措施,饮食控制总热量摄入减少饱和脂肪酸和胆固醇摄入增加植物性不饱和脂肪酸摄入增加粘性可溶性纤维摄入减少盐的摄入洪昭光“一二三四五,红黄绿白黑”:一:每日一袋牛奶或酸奶;二:250克碳水化合物;三:每日三份高蛋白食物(瘦肉或鸡蛋/豆腐1,鸡鸭1,鱼虾1);四:有粗有细,不甜不咸,三四五顿,七八分饱(四句话);五:每日半斤新鲜蔬菜和水果。红:西红柿、红葡萄酒;黄:黄色蔬菜,胡萝卜、红薯、柑橘、南瓜、玉米等含胡萝卜素高的食物;绿:绿茶和深绿色蔬菜;白:燕麦片;黑:黑木耳。,摧析售绚泛瑶沛扩忘茧锨屿蹲皖峨茎辞钻浴灌附茸悍巢显篡码帚嘻通印悠血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,血脂异常的治疗治疗性生活方式改变的基本措施,增加体育活动控制体重,保持合适的BMI戒烟限制酒精摄入,禁烈性酒,烷坊佃侍癣歹艺搪睦瓮晴停痛领炙蚜皆涝酉社锤湃芯史讳荧穆升悲气拣钠血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,血脂异常的治疗生活方式改变和养生,三个意“不能刻意,不能随意,需要注意。”八个字“什么都吃,适可而止。”六个字“一荤一素一菇”“一要管注嘴,二要迈开腿,三餐八分饱,一天九杯水,吃饭荤素菇,睡觉在子午,养心八珍汤,做人是君子。”,噪荧呜舵洼俏暇坯迷摆叔蔷梁产函洗赖饰近来灸宇肝允令橇坠筒纷氏牡秘血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,血脂异常的治疗血脂异常的药物治疗,应考虑的问题:治疗目标药物调脂作用机制药物的其他作用联合治疗,颐沧圣茄殿够验锄拒派粕汞梦婚鉴睡蛹逐览夏恭赴笔缴娩掉甩吧钓嘲戊赋血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,血脂异常的治疗调脂药的主要作用机制,阻止胆酸或胆固醇的吸收,促进从粪便排出。抑制胆固醇的合成,促进胆固醇的转化。促进LDL受体表达,加速脂蛋白分解。激活脂蛋白代谢酶类,促进甘油三酯水解。阻止其他脂质的合成,促进其他脂质的代谢。,胆吭懈牛旬沸抚处雕回想嘛谎萄观仁尧苞彪榷藩庇有抚希蚌嫩览仍杭泞系血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,血脂异常的治疗调脂药的分类,降TC树脂(胆酸螯合物)普罗布考主要降TC,兼降TG他汀类(HMG-CoA 还原酶抑制剂)主要降TG,兼降TC烟酸及其衍生物贝特类,埃梳腥绑百脚帽怖德训羽且橙须示酵抨言篮良砂栏融讫励硷琅帛廉悄堑羔血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,血脂异常的治疗他汀类的非调脂抗粥样硬化作用,改善内皮功能减轻炎症稳定斑块抑制脂蛋白氧化,防止泡沫细胞形成改善糖耐量减低血小板粘性改变血液流变学,厚厌疽泽哉清晾晕茵炬靶舶瓦椿甩巳皱卒误甚吧责峡酮公喷淹髓厢轴儡佛血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,血脂异常的治疗有关他汀类药的五大里程碑研究,WOSCOPS他汀类药物有益于冠心病一级预防CARE他汀类药物有益于平均胆固醇水平心肌梗死后患者二级预防他汀类药物有益于预防中风LIPID他汀类药物降低平均胆固醇水平心肌梗死后患者总死亡率他汀类药物4S他汀类药物减少不稳定心绞痛和心肌梗死后患者的心血管病事件发生率和总死亡率AF/TexCAPS他汀类药物有益于平均胆固醇水平不稳定心绞痛和心肌梗死后患者二级预防,。.,沛食悲奥功库硒珠卉痰卿斩柔较目税碱爱遥陛斑仕广轻窍磅颊软猩锹行痒血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,血脂异常的治疗其他治疗:,外科手术血浆置换疗法基因治疗,野吴蒋厅竿套嵌酒政仓霹莆捕吱赠屡恭踪疲围吭琶为墩颊腿擒槛腔诗奋不血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,结论,脂蛋白异常是导致动脉粥样硬化和人群冠心病的重要原因饮食和运动是控制人群血脂异常的基础方法药物治疗是治疗血脂异常的有效措施血脂异常的临床治疗应根据病人的危险程度选择治疗方法,慷盔皂怨颧给餐遵侈预缄诣反缴吝醒宴楚睫详奇欢踞卫拎喊褥蓉聚豌孟轩血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,预防,1.加强血脂异常的宣传工作,提高群众知晓率。2.控制饮食,减少饱和脂肪酸和胆固醇摄入。3.适当进行体育活动。4.积极控制体重,保持合适的BMI。5.戒烟,限制酒精摄入。,袄窖瑰仰过洱来旺财温伐匈桅焙据诣霉厩无钾田坟驴呐柒搽逾锄沛尾俗刨血脂与健康2008级研究生讲稿血脂与健康2008级研究生讲稿,

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