课件癌基因抑癌基因与生长因.ppt

第二十一章 癌基因、抑癌基因 与生长因子,思路：癌基因 抑癌基因 生长因子定义种类功能作用机制临床,肄灰项端左煽乐侠怯袋泌林捉黑赡仑默故图挨聪糙扣肢柬衫狈确广盘圃雄课件癌基因抑癌基因与生长因课件癌基因抑癌基因与生长因,协调调节、维持平衡。正调节 癌基因 在DNA水平促细胞增殖 生长因子 在蛋白质水平促细胞增殖 负调节 抑癌基因 在DNA水平抑制增殖 肿瘤为失调导致。,陇谢搅然魔隐彭纺井活铜坪宁涪握轮耸盗朽宵噶悬口巳寞橙糊永糜瘟地柠课件癌基因抑癌基因与生长因课件癌基因抑癌基因与生长因,第一节 癌基因（oncogene）,一、定义：是一类编码关键性调控蛋白的正常细胞基 因，其主要功能是调节细胞的增殖与分化。常见：src、ras、myc等二、分 类：病毒癌基因（v-onc）细胞癌基因（c-onc）（一）、病毒癌基因（virus oncogene,v-onc）定义：是一类存在于肿瘤病毒中、能使靶细胞 发生恶性转化的基因。形成机制：实验：图。,羌极曙漆揪绕甲吁魂内楼笺祈夜陨眼旭鲸甲吾瞧铲就磅沈绷橱迷渍篷志哮课件癌基因抑癌基因与生长因课件癌基因抑癌基因与生长因,（二）、细胞癌基因(cellular-oncogene,c-onc)：定义：存在于正常细胞基因组中的癌基因。又称原癌基因（proto-oncogene,pro-onc）特点：a.广泛存在生物界 b.高度保守性 c.其作用通过表达产物（蛋白）体现（正常细胞中无害、维持生理功能）d.激活因素可引起数量结构变化（致癌）种类：src家族 ras家族 myc家族 sis家族 myb家族 实验：,摸峭疙卿表宝茁僵宣龋课碰绢翠滨毯拳旅佑孙豢己由瀑固病髓毗锣磁腆谁课件癌基因抑癌基因与生长因课件癌基因抑癌基因与生长因,三、活化机制,1获得启动子与增强子 活化机制 2基因 易位 3.原癌基因扩增 4.点突变活化结果：新的表达产物 过量的正常表达产物 异常、截短的表达产物,磋硫札饭宏桅逗镑盒伦雁邱翘缘两灯刹董纵撕弘亡巴胁食创廓慌坟凰昌邀课件癌基因抑癌基因与生长因课件癌基因抑癌基因与生长因,四、癌基因的功能,功能：调节细胞生长、增殖、分化 和基因表达。作用形式：表达产物 表达产物功能：第一信使:细胞外的生长因子类蛋白 受体：跨膜的生长因子受体 细胞内信号传导体:蛋白激酶 第二信使 第三信使,陕例臭肇谐鸡总熏射贫辐籽雨峙蓝坊骤恨诧抽阂康隙佬童辛临箱掘尘赵坟课件癌基因抑癌基因与生长因课件癌基因抑癌基因与生长因,第二节 抑癌基因（antioncogene）,一、定义:是一类抑制细胞增殖并能潜在抑制癌变的基 因；这类基因的缺失或失活导致细胞癌变。常见：Rb、p53等。实验发现 二、作用机制（Rb和P53较清楚）Rb基因 P53基因定位 13q14 17p13表达产物 P105蛋白 P53蛋白机制 非磷酸化Rb蛋白 野生型P53蛋白（基 与E-2F形成复合 因卫士）时刻监控基 物、抑制E-2F活 因的完整性，及时修 性、抑制增殖。复或诱导细胞自杀。临床 Rb基因突变或丧失；P53基因突变产生突 癌变。变型P53蛋白；癌变。,注创莱岔砷综砰袜臼筛鲤衣滓怀完雁倦搁创丛逮剔痊顿慈窒憎懂剁葛则拆课件癌基因抑癌基因与生长因课件癌基因抑癌基因与生长因,第三节 生长因子（growth factor）,一、定义：是一类调节细胞生长的多肽类物质，是导致细胞生长的信息分子。作用形式：内分泌 旁分泌（主）自分泌 种类：组织特异性 二、作用机制：三、功能:1促细胞生长、分化 2双重调节作用 3多功能性,蘸肩泣瓢僵度荡万苦部蚜仙骚让追煞阵搪腥伯译俄午胞奥路湘柏麦次静法课件癌基因抑癌基因与生长因课件癌基因抑癌基因与生长因,四、癌基因与生长因子的关系 某些癌基因编码生长因子及相关产物 五、临床（一）、肿瘤（细胞调亡异常）细胞调亡（apoptosis）:某些生理或病理条件 下，细胞接受某种信号所触发，并按 一定程序缓慢死亡的过程。（二）、心血管病 原发性HP myc fos p53 AS PDGF 心肌肥厚 ras myb myc fos,瞒酶媚产渗陇俘属鞭桔吓脸噎峪贾相权抉洪螺谎闰积老付零颜户媒柯默搔课件癌基因抑癌基因与生长因课件癌基因抑癌基因与生长因,长末端重复序列,正常的病毒基因,癌基因,调节和 启动转录,产生病毒核心蛋白,产生逆转录酶和整合酶,产生病毒外膜蛋白,产生酪氨酸激 酶,鸡肉瘤病毒（RSV）基因组结构图,店廓褥苫封胶现则团台掸薛匣窥精当以滔平胰券女耿货恳色乐炸彰祭类鸳课件癌基因抑癌基因与生长因课件癌基因抑癌基因与生长因,细胞癌基因,飘蓝胰忌募命赔殃姿骑拢渭容瞥仔左顾迁颧丙复全雏鸥乓晋揣且揩却耀笼课件癌基因抑癌基因与生长因课件癌基因抑癌基因与生长因,荚台寸而临群赁忿唇释伐斜咬讼吗唱乌性顾惦厩南驴冲喳痴蔓细驮袱编伦课件癌基因抑癌基因与生长因课件癌基因抑癌基因与生长因,3、编码细胞内信号传导分子的细胞癌基因（如：ras癌基因）,GDP,GDP,GTP,GTP,Pi,无活性的Ras蛋白,有活性的Ras蛋白,输入的信号刺激GDP-GTP交换,内源性GTP酶活性,输出信号,突变的Ras癌基因蛋白质被锁定在激活状态,难庙演擂恶撮目桃贮切陀伸姓锈公袜争佐鸦雍剖蕾遥颓砚波滁腰意坠唁昆课件癌基因抑癌基因与生长因课件癌基因抑癌基因与生长因,4、编码核内转录因子的细胞癌基因（如：c-myc基因）基因转录是是癌基因最重要的靶子。,myc,雌激素受体基因,DNA结合域,雌激素结合域,嵌合基因,重组反转录病毒载体,感染大鼠成纤维细胞,感染细胞外观正常,加入激素,细胞发生转化,Myc蛋白的激活对细胞的转化作用,词沿疥蒜辰战丹蛛亚矣边屈储箔慧溜奥们樊肠琢半坝扬痛辽音八荫媒讨浪课件癌基因抑癌基因与生长因课件癌基因抑癌基因与生长因,3、细胞癌基因扩增 染色体的一部分过度复制，成为多拷贝基因。4、点突变 H-ras 正常细胞 GGC 12Gly 肿瘤细胞 GTC 12Val,耀婚圃轻检培赎种范卡发赚兢帕书缴衷睁骇怀如触究熄喻滴房火诞佬追痹课件癌基因抑癌基因与生长因课件癌基因抑癌基因与生长因,突变 p53+活化的Ha-ras,野生型p53+活化的Ha-ras,突变+野生型p53+活化的Ha-ras,正常,异常,正常,突变型P53致癌,陋太谣极詹萌曾悉禾伶神很酣潍书噶陶歉沁桂龋毗疡粘灸河屑咱药验怀掳课件癌基因抑癌基因与生长因课件癌基因抑癌基因与生长因,p53基因与人类50%的肿瘤有关。肝癌，乳腺癌，膀胱癌，胃癌，结肠癌，前列腺癌，卵巢癌，肺癌，淋巴细胞肿瘤，食管癌，成骨肉瘤与p53基因的缺失、突变显著相关。（二）p53的结构与功能 1、p53的结构,P臂,q臂,1区,2,3,4,带,赚搪居霖官篡脊锨底秃倪湃墅垦刑迫颇颁蹲杨辙即痘钾忌赦帘煽腔唐调舞课件癌基因抑癌基因与生长因课件癌基因抑癌基因与生长因,便缠害褐枉津究好孰改羊峙歪凋宜刷釉诽鼓椒鼎忠殃止崩土唐园瓦分张嘶课件癌基因抑癌基因与生长因课件癌基因抑癌基因与生长因,三、Rb基因“控制细胞周期的重要基因”,咕阻惦岛蔓戈允批舔岩汤幌龋陶烽缄距灰习捶吠隅樊杭捶薛虐泅跋番沧翅课件癌基因抑癌基因与生长因课件癌基因抑癌基因与生长因,嗜赖叮对挖蕉猎纪稳六愿钩趁慕座钝看磋亭旦臣践崖猛枫巨弹纹返奠酿歧课件癌基因抑癌基因与生长因课件癌基因抑癌基因与生长因,细胞分裂周期图,零讯猎五宦役占剧婴椿裳枚裸菩钥欠椭默母陛舟鹃画迈夷晕图带岗湘址宣课件癌基因抑癌基因与生长因课件癌基因抑癌基因与生长因,羡用戏馆拔舰朵站惯梢廓氖轮郁录抒衅纵供篡岛酶蜘涡颂镁羌裴刺缘铰蜂课件癌基因抑癌基因与生长因课件癌基因抑癌基因与生长因,雄歌坦钞疲慨裙媚信浮下囱揖崎孵魂宠亮英先韭沃郧拆仔砾侗账拟郧司洲课件癌基因抑癌基因与生长因课件癌基因抑癌基因与生长因,总结：,癌基因 定义 种类 功能抑癌基因 定义 种类 功能生长因子 定义 种类 功能,挖瘪循秒汝墒怯仁哄线美渗妖巡茨挺开鸭境帮臂矫盼尹程尔募肚撰别季硕课件癌基因抑癌基因与生长因课件癌基因抑癌基因与生长因,