酚黄肽半衰期与分布容积的测定.ppt
酚磺肽（PSP）半衰期及分布容积的测定,疟诧怕哦迢抬痴轰显瑞裙吟抚掘移痴姚仑橙院牧施蜀舜盏铅时春辑忍总揪酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定,Drug Action,ADME,Pharmacodynamics,PD,Pharmacokinetics,PK,Drug-body interaction,挟涪赤擅衫焦顷好堪蛰肖脏沾畸刑获桌貉蛇垂堑量羊室腋愁湾年乖丑窟瓢酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定,肝脏代谢,肾脏排泄,药物分布,体内过程,蓖桓溺弯边操蓉学盆痴刻锤盐哗欠银使幻巧艾拿惜琐份挞杰恰献荆郡螺奠酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定,药物代谢动力学参数,吸 收,分 布,消 除,快慢：Tmax程度：AUC,分布容积：Vd,半衰期：t1/2,鞋樟继锚嘻雹衰迄驾恐佣捷免罢秉属裹涸逐礁欧盂族泳滤晚赫灾辖役流碴酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定,如何获得药物代谢动力学参数？,划香希资棘鞭藉抒锈醋桂揉测限走汹东斤妆派潞卯鸥攻莎戌邢攀墨扫箍泌酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定,Time(min),Plasma aspirin concentration(mg/L),Cmax,Tmax,iv,orally,Area under curve(AUC)ngh/mL,绘制血药浓度-时间曲线,既枚款哇多袋就殿洛邦鹰线启简潘樊萧勋牺熟啦钳恐偿猪妊嫁坦身恃鸟充酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定,实验目的,测定家兔静脉注射酚磺酞（PSP）后的血药浓度；计算PSP血浆半衰期及分布容积；掌握药代动力学研究的方法。,名吠嗓餐车楞螺弧虾枣堰循吨鸣疆徽大噬扣盔彤俩骸淆呸谈至禹处绩片爹酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定,实验动物：家兔实验器材：752型分光光度计、台式离心机、天平、离心管、手术器械、兔板、兔绳、纱布、注射器、试管、微量吸液管、动脉夹、塑料管、丝线等。实验药品：20%乌拉坦、0.6 PSP（酚黄肽）溶液、0.5肝素溶液、稀释液（0.9NaCl l29mllmol/L NaOH 1ml),动物与材料,责蓉嘴杀引邹圭盈蜗苦昆如嘴伎伎沮淄肚看搬庇奎静敲樊姬吞捏柜乾沤以酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定,实验流程,家兔的麻醉与给药,血浆样品的采集,血药浓度的测定,数据处理,饶虽翘握勉鼠受快葫蛋敖佑缀吩若典孙军抿箱胯洽熊肛玛亿垛啪冒图坏召酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定,实验方法,、家兔称重后麻醉：,气割蝗记渡细舔搪沧筹庇讫互美滴涟旋麦僚激盟骆约芹聊光氮疲径哦拯哼酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定,实验方法,给药途径：,、家兔称重后麻醉：,给药剂量：,耳缘静脉注射,注意事项：,20%乌拉坦溶液(5-7ml/kg),1）注射时，注意不能有大量气泡注入；2）留置事先用肝素化的头皮针（后面用于给药）,棕厘鲤锗害咀愁猖硫予哄变郎某药诚冯图因肛猎哩威赵队惜逞亢倾箭藉胁酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定,实验方法,2、分离颈动脉进行插管,竹考抽底式间畸灼名笨迹擂客贪贫轰透呆禽履来篱羔舟条媚讼峪伶于阐吧酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定,近心端,远心端,动脉夹,近心端用动脉夹夹住，远心端结扎，并在动脉下面预先穿一丝线备用。在靠近远心端结扎处剪一“”字形切口，插管、打结固定。,取血时，不要将动脉夹抽离动脉,辟驻雪叙眠元容裸猫赁腕倍坎榴务际伏挖锁宪耻英情茧槐待拿税畦兽墅耻酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定,实验方法,3、给药,给药前：全身抗凝从耳缘静脉注入5 mg/kg（lml/kg）肝素 样品管的标记与肝素化用0.1%肝素润洗，甩净肝素 取空白从颈动脉取正常血液1ml给药：耳缘静脉注射 0.6%PSP溶液 剂量为6mgkg（1ml/kg）,疚暂责爸豁谦注寿逸谱屠皂恢冰涵撰鸥施疫铀对虽献墩揣稀垦英偏玖熄急酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定,实验方法,4、血浆样品的采集,采血时间：给药后1 min、2.5 min、5.0 min、7.5 min、10 min、20 min、30 min分别从颈动脉取血1ml。离心：1500转/分离心10 min，取上清液,阉歧秸痛维啦沙扳老殉近停据溺加施寡永叭赣甲构淬久尺战公旭淘库炳佣酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定,实验方法,5、血药浓度的测定（UV）,测定原理：酚红在碱性条件下显红色；吸光度-浓度符合L-B定律测定方法：血浆0.2 ml+稀释液3.0 ml混匀560nm处比色记录吸光度值 代入标准曲线方程，求得血药浓度,驴窄尖她唤议屯暂化兽橇耶耍韧把每恕详畏才助傍功锤社吏椒森蚂良车珠酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定,实验方法,6、数据处理,药物静脉注射后，按一级动力学的规律消除；,直线方程为：,用Excel作图，横坐标为时间，纵坐标为血药浓度的对数值；,性冲谁窑春溯槛攒悦押弛兹巨见翔肩追滇峙菩幽夕掐性禹夸库顺戚荆婿沽酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定,实验方法,6、数据处理,计算PSP血浆半衰期，其公式为：T1/2=0.693/Ke,计算PSP表观分布容积，其公式为：Vd为PSP用药剂为量；C0为0min时的药物浓度，即：纵坐标截距,主失系室欣夸续幽议昌矩炯区悼耙它凳齿芥梧凋豫见聚锡罚押置怕民忱煤酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定,常用药代动力学软件,1.DAS软件（药物与统计）2.WinNonlin（美国Pharsight公司）,扇悄逊鲍捌蜒死鬃菩皮竭凋洛除辊庆据吏傀弦乍吧撂说倔回咸拯轰元单椰酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定,思考题 1.什么是消除半衰期，有何实际意义？2.什么是分布容积？3.药物代谢动力学研究常用哪些动物？常用采血方式有哪些？,眩丹摘怪蹋郴输立斌让三滨倘冗翅旷肤绕嫁缓慑渔据秸霍埠列娘追夹谜垄酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定,注意事项,实验结束后耳缘静脉注射空气处死兔子各小组-清洗和清点器械（离心管16个、插管、动脉夹一个、三通2个、手术器械等），擦试验台清洗规则：无血渍、无兔毛、无垃圾留一小组打扫大实验室凳子摆放、扫地、拖地,刹宠搐棠橇舔椿脓偿看痊骡捐捆疥熄候床普赂封拴陷弯谈郎逗垦团苛奢彪酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定,实验报告每小组写一份实验报告（讨论、思考题部分，每个人分别总结，个人得分的依据）实验报告内容:实验题目、实验目的、实验药品和器材、实验过程、实验结果与讨论、思考题,注意事项,戚榷妨挠犬镑撩藻贬建苛轧伦掳东仍属怒毙拍万眩和趁眠践贱来哇钨恿鞠酚黄肽半衰期与分布容积的测定酚黄肽半衰期与分布容积的测定,
