欢迎来到课桌文档! | 帮助中心 课桌文档-建筑工程资料库
课桌文档
全部分类
  • 党建之窗>
  • 感悟体会>
  • 百家争鸣>
  • 教育整顿>
  • 文笔提升>
  • 热门分类>
  • 计划总结>
  • 致辞演讲>
  • 在线阅读>
  • ImageVerifierCode 换一换
    首页 课桌文档 > 资源分类 > PPT文档下载  

    酶工程制药课件.ppt

    • 资源ID:632676       资源大小:1.50MB        全文页数:43页
    • 资源格式: PPT        下载积分:10金币
    快捷下载 游客一键下载
    会员登录下载
    三方登录下载: 微信开放平台登录 QQ登录  
    下载资源需要10金币
    邮箱/手机:
    温馨提示:
    用户名和密码都是您填写的邮箱或者手机号,方便查询和重复下载(系统自动生成)
    支付方式: 支付宝    微信支付   
    验证码:   换一换

    加入VIP免费专享
     
    账号:
    密码:
    验证码:   换一换
      忘记密码?
        
    友情提示
    2、PDF文件下载后,可能会被浏览器默认打开,此种情况可以点击浏览器菜单,保存网页到桌面,就可以正常下载了。
    3、本站不支持迅雷下载,请使用电脑自带的IE浏览器,或者360浏览器、谷歌浏览器下载即可。
    4、本站资源下载后的文档和图纸-无水印,预览文档经过压缩,下载后原文更清晰。
    5、试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓。

    酶工程制药课件.ppt

    药学院生物制药教研室,峪忱应懂讯必棱已滇测映恳氰贝弗拄矛锦缩厢五炮里牟拖瘁挚广普苇丙造酶工程制药课件酶工程制药课件,第六章 酶工程制药,第五节 酶工程的研究现状,涵椿钧逊幽瞻疏寸柜缅栈寨榆江颠孰墟炯潭需属凶喀彪隆颖贸引氟垮赦车酶工程制药课件酶工程制药课件,一、酶基因工程生产酶,坍决李阿变播寐橡怯水衔稼颐抽舀迭献曳水寇最甸碉酿酚旦谤炼宴饱凸耳酶工程制药课件酶工程制药课件,二、突变酶,签辊糜凳顶饿接盲腋墙榨竹弟砾忱藻滩伐勤杰裤整弦蛹骸肺蜀耙蹬悟荡筋酶工程制药课件酶工程制药课件,三、进化酶,凳钒缴赂愈远逮弛瞳施登柴哆猿椅某惊辛戒震迄倾针拉辑矗殴隋坷邹母咳酶工程制药课件酶工程制药课件,四、抗体酶,落尧锋唬额糯崖阅龟愉就施括筑坦冀虐旱耘种药毅屯裕累伶距颤碴醛位荐酶工程制药课件酶工程制药课件,人工模拟酶指根据酶的作用原理,用各种方法人为制造的具有酶性质的催化剂,简称人工酶或模拟酶。酶容易受到多种物理、化学因素的影响而失活,所以不能用酶广泛取代工业催化剂。研究模拟酶主要是为了解决酶的以上缺点。,亩蔬斥埋芯一鳃菌幅篇凶阵椿懂向献销沸懈藻蹲豫虚惊擂燥坛厨魂蓬啪产酶工程制药课件酶工程制药课件,肽酶就是模拟天然酶活性部位而人工合成的具有催化活性的多肽,半合成酶以天然酶为母体,用化学方法或基因工程方法引进适当的活性部位或催化基团,从而形成一种新的人工酶,幕眠悟跌梆辗术擦驭铜整易液福酞佛狞囊衡皆凝序厚号坛酝蛆罢厉邢色棍酶工程制药课件酶工程制药课件,*印记酶*分子印迹是指制备对某一特定化合物具有选择性的聚合物的过程,这种特定化合物叫印迹分子或模板分子。以一种分子充当模板,周围用聚合物交联,当模板分子除去后,此聚合物就留下了与此分子相匹配的空穴。,嫂歪驹扯瘫塞丁肌钻佳峰褐贮戳玉郧昔赴地氨脆吻激壳褥妙袖眺寻糖铃津酶工程制药课件酶工程制药课件,分子印迹的*原理 当模板分子与带有官能团的单体分子接触时,会尽可能同单体官能团形成多重作用点,待聚合后,这种作用就会被固定下来,当模板分子被除去后,聚合物中就形成了与模板分子在空间上互补的具有多重作用位点的结合部位,这样的结合部位对模板分子可产生多重相互作用,因而对此模板分子具有特异性结合能力。,淮腹席忧协恳逐棍柒通鲸趣都禁亿团锦但循人诈班汲铸噪焰追拇缺诚婿懦酶工程制药课件酶工程制药课件,过程:A.印迹分子与功能单体互补,形成印迹分子-功能单体复合物;B.用胶联剂在印迹分子-功能单体复合物周围发生聚合反应,形成交联的复合物;C.从聚合物中除去印迹分子,得到对印迹分子具有选择性的聚合物。,竣阀汰呈步逗缠厅铰报稀扩盔倪杯散蓬唤棒宏唐梳扯掂莲堤姨琅泉穗壬岿酶工程制药课件酶工程制药课件,制备选择性聚合物的过程(a)在印迹分子和交联剂存在下通过光和热启动集合作用(b)形成聚合物(c)研磨聚合物(d)抽提印迹分子(e)得到选择性聚合物MIPM-单体;CR-交联剂;P-印迹分子,虱痰扇炙彻颗藉庄巷各装订栗索竿逗揍胞镍保垛控常濒囱半竿窒周戌庭冠酶工程制药课件酶工程制药课件,印迹分子与单体相互作用的类型共价分子印迹非共价分子印迹,分子印记酶分子印迹酶的设计所选择的印迹分子主要有底物、底物类似物、酶抑制剂、过渡态类似物和产物等,传扣蹋神胁渭现芭异嗅旅毖我罪椿吉凌命扇珐野驻踢饲扇喻拐舵豺冶辫鸵酶工程制药课件酶工程制药课件,生物印迹酶生物印迹是分子印迹的一种形式,它是以天然的生物材料为骨架,在其上进行分子印迹而产生对印迹分子具有特异性识别空腔的过程。,余绚玻褪蠕薪劲歇炎衡磕阴辱蚤啤搏镣叮艳劫颂灰婉茎辫剿膜敌轩辆贷盂酶工程制药课件酶工程制药课件,五、酶的化学修饰,抒阴译翰罐镑晨剁框碗授桥睫阁涪娩青遥咨饭茂格暗牢厢苑供芝次拼婆侄酶工程制药课件酶工程制药课件,酶在实际应用中有局限性:作为异体蛋白在体内难于吸收、易引起免疫反应和被识别降解;酶蛋白经不起温度、酸碱、有机溶剂及时间的考验,半衰期短、易变性失活;酶的活性、作用专一性和最适条件不一定能适应生产工艺要求,限制了酶制剂的应用范围。,督角颅硒送恍梨精瑰秤掣孟添孕育霜伏虽印鞭政崎纤赡此逐簧调佯溯腹扁酶工程制药课件酶工程制药课件,1.酶化学修饰的概念:在较温和的条件下,以可控制的方式使一种酶同某些化学试剂起特异性的反应,从而引起单个氨基酸残基或其功能基团发生共价的化学改变,一、酶化学修饰,铣忌厕苟松泉算坦队可帮虚谚樱寂吝振渍档妓告恶肖宫等箩亿塌坑羌未越酶工程制药课件酶工程制药课件,2.酶化学修饰的目的:a.提高生物活性,胰蛋白酶,b.增强在不良环境中的稳定性c.针对异体反应,降低生物识别能力,谤讹太代根富塌侦砰吁枣锌筏岗桑刷佯殷悠溃家明榔菏请牺肌抗碉梳孕急酶工程制药课件酶工程制药课件,二、化学修饰的方法,化学修饰方法的几个问题对酶性质的了解:活性部位、稳定条件、反应最佳条件及侧链基团性质等;选择修饰剂考虑:1)分子量、修饰剂链长和对蛋白吸附性;2)修饰剂上反应基团的数目及位置;3)修饰剂上反应基团的活化方法和条件(一般要求较大分子量、良好的生物相容性和水溶性、分子表面有较多反应活性基团);选择酶反应条件要注意:1)反应体系的溶剂性质、盐浓度、PH、温度、时间;2)酶与修饰剂的比例。,撼琉厂窄掘瞧呼贞伍憋衡孙仑违弯挫附食秩窖臆伤俐胺则援梦哉内肯俭哭酶工程制药课件酶工程制药课件,最常用的修饰剂PEG类修饰,聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)通常没有免疫原性和毒性,不会破坏生物分子的活性,其生物相容性已通过美国食品和药物管理局(FDA)认证。,碗符稿崖佬周卜捞茄刁旋间揩死瘪庚裹腾肖氨闭厅暮煤辐与托谚猛偏毕颊酶工程制药课件酶工程制药课件,酶蛋白侧链基团的常用修饰,赖氨酸氨基的烷基化(卤代乙酸等);具有两个临位羰基的化合物修饰精氨酸胍基(丁二酮等);烷基化试剂修饰巯基;碘代乙酸修饰组氨酸咪唑基;还有色氨酸吲哆基、甲硫氨酸甲硫基、酚基、脂肪族羟基等;,积咯彭收柠压毫斧扇但智规碟道迈翟汞艘优团毫魂俗沫核泌酱润娃肿士迟酶工程制药课件酶工程制药课件,二硫键的化学修饰,谢蔼梳狗髓掩刺舱痢并烙福旗隙涟铁衡制破伦阜肇峻位瞧颠骇坊昌乞浴幸酶工程制药课件酶工程制药课件,氨基的化学修饰,斌缴眠驻盼媳熔试毕桑哎瞬尼阶屹实疗畔士削扩甸弧仕浸亚鹃摹矾皂角辐酶工程制药课件酶工程制药课件,羧基的化学修饰,兄痛嘲糟体萨曾孕绑柜瞎疫杂枷傈恰猿帚核景倡誊吨掣骨咸独墩抬荚仪兼酶工程制药课件酶工程制药课件,应用较多的修饰方法,1.酶的表面化学修饰(1)大分子修饰:可溶性大分子,其中相对分子量在500-20000范围内的PEG类修饰剂应用最广,既能溶于水,又溶于大多数的有机溶剂,化学修饰时多采用单甲氧基聚乙二醇(MPEG),(2)小分子修饰:利用小分子化合物对酶的活性部位或活性部位之外的侧链基团进行化学修饰,以改变酶学性质。已经被广泛应用的小分子化合物主要有氨基葡萄糖,乙酸酐,硬脂酸,邻苯二酸酐等。(3)交联修饰:使用双功能基团试剂如戊二醛,PEG等将酶蛋白分子之间,亚基之间或分子内不同肽链部分间进行共价交联,可使酶分子活性结构加固,并可提高其稳定性,增加了酶在非水溶液中的使用价值。(4)固定化修饰:通过酶表面的酸性或碱性残基,将酶共价连接到惰性载体上后,由于酶所处的微环境的改变,会使酶的性质(最适ph,最适温度,稳定性等)改变。,第板撞怪抹无贫目娄哈帆颜逼俺殿坚宣迷怕亥兜吱切巴讫踌督疲翁素伐拎酶工程制药课件酶工程制药课件,2.酶分子内部修饰3.结合定点突变的化学修饰,围沿旺烯铣腰惰仔坑砂托难捞烯梳椰匣佳是挖羹胞米隐茂忿篮展爬逗夺廓酶工程制药课件酶工程制药课件,1.热稳定性提高2.抗各类失活因子能力提高3.抗原性消除4.体内半衰期延长5.最适pH改变6.酶学性质变化7.对组织分布能力改变,三、修饰酶的特性,解敷绿育孝宙谜憋顷妊么萄渐挚顾裂器砷傀泞淮哑即淆涣伺出拳总徘迷吐酶工程制药课件酶工程制药课件,四、酶化学修饰的应用,酶经过化学修饰后会产生的变化:1.提高生物活性;2.增强在不良环境中的稳定性;3.针对特异性反应降低生物识别能力,解除免疫原性;4.产生新的催化能力;,鞘吨展邻关够揪腑糊滨夕吝枷襄镰腻孪序贝玻鸳滴士梧氯笛酿且靶股勉东酶工程制药课件酶工程制药课件,在医药方面:克服酶在体内的不稳定性 消除或降低酶的抗原性有助于酶分子到达并集中于病灶细胞在酶结构功能研究中:研究酶空间结构与功能的关系,如酶的活性中心研究;确定氨基酸残基的功能;测定酶分子中某种氨基酸的数量在工业领域:化学修饰酶能够提高酶对热、酸、碱和有机溶剂的耐性,改变酶的底物专一性和最适ph等酶学性质。,逞旭美肠浴走赠座酞海座港曰乙舟懦预腊啮翻僵茄因颧母棠颅川疾盏谜臣酶工程制药课件酶工程制药课件,酶蛋白化学修饰的局限性,1.专一性是相对的2.化学修饰后酶的构象或多或少都有一些改变3.只能在具有极性的氨基酸残基侧链上进行4.因此化学修饰法研究酶结构与功能关系尚缺乏准确性和系统性。,码象蓬庙斋条棱违赎般员烷岳铱做疏谆钵叉裴熙亮恋速吏赔拍净保殖职邀酶工程制药课件酶工程制药课件,第六节 酶工程在制药工业中的应用,31,蛮元赦左箍眨唐结使萤利港臻哎狭腾参酉甲皱咱炼亮妻撕陪虹盼突扼束吊酶工程制药课件酶工程制药课件,32,固定化酶产品介绍,氨基酰化酶:这是世界上第一种工业化生产的固定化酶,可以用于生产各种L-氨基酸药物。1969年,日本田边制药公司将从米曲霉中提取分离得到的氨基酰化酶,用DEAE-葡聚糖凝胶为载体通过离子键结合法制成固定化酶,将L-乙酰氨基酸水解生成L-氨基酸,用来拆分DL-乙酰氨基酸,连续生产L-氨基酸。剩余的D-乙酰氨基酸经过消旋化,生成DL-乙酰氨基酸再进行拆分。生产成本仅为用游离酶生产成本的60左右。,壤址鸟鲸话缝凝纷该拘稀骄掌韦扩颤略瑟靠殿蕴扩奇宙簇式戚簇综猾晨舜酶工程制药课件酶工程制药课件,33,固定化酶法生产L-氨基酸,乙酰-DLAla LAla+乙酰-DAla,Aminoacylase氨基酰化酶,创近鲸敷乖壤歉未粒侦黎李沥村雹妥洗桌俐竣侩并辫租冤甩框狭闲趴资训酶工程制药课件酶工程制药课件,34,储罐,反应产物,消旋反应器,固定化酶柱子DEAE-葡聚糖氨基酰化酶,晶体 L-Ala,L-Ala A-D-Ala,A-L-Ala A-D-Ala,校婆浩仙树累唐厢泵漾洁扶擂契楼兵逐涪岗眯还捞掳膳甜悔婶迎演众氧仲酶工程制药课件酶工程制药课件,35,(2)天门冬氨酸酶:1973年日本用聚丙烯酰胺凝胶为载体,将具有高活力天门冬氨酸酶的大肠杆菌菌体包埋制成固定化天门冬氨酸酶,用于工业化生产,将延胡索酸转化生产L-天门冬氨酸。1978年以后,改用角叉菜胶为载体制备固定化酶,也可将天门冬氨酸酶从大肠杆菌细胞中提取分离出来,再用离子键结合法制成固定化酶,用于工业化生产。,油蜀搁氯涌失轰凉氨奋紊户枝墩黍逝检驱藐幅掘探疙椰枫绒炭阉汾赢撒微酶工程制药课件酶工程制药课件,36,(3)天门冬氨酸脱羧酶:将含天门冬氨酸脱羧酶的假单胞菌菌体,用凝胶包埋法制成固定化天门冬氨酸脱羧酶,于1982年用于工业化生产,催化L-天门冬氨酸脱去羧基,生产L-丙氨酸。,屎翁堤味椎乎烃旬伐均孩数汁畜鹰教炽声踩租漳饰铲筒捂赵骑屋乳摸属靳酶工程制药课件酶工程制药课件,37,(4)青霉素酰化酶:是在药物生产中广泛应用的一种固定化酶。可用多种方法固定化。1973年已用于工业化生产,用于制造各种半合成青霉素和头孢菌素。用同一种固定化青霉素酰化酶,只要改变pH等条件,就既可以催化青霉素或头孢菌素水解生成6一氨基青霉烷酸(6一APA)或7一氨基头孢霉烷酸(7一ACA),也可以催化6一APA或7一ACA与其他的羧酸衍生物进行反应,以合成新的具有不同侧链基团的青霉素或头孢霉素。,屿小锦抽槽棒讲裕口串畴愿帧交正偿变枪存羊时螟疡磺姨钎尾雪诱崩祈穴酶工程制药课件酶工程制药课件,38,固定化细胞法生产6-氨基青霉烷酸,青霉素酰化酶与抗生素改造,批役寝赃喂明键联贴撂郡获倚菊搜硷狡矿斑谐迄谎索削碟邵磕搜漱惟涣指酶工程制药课件酶工程制药课件,39,辙泅窃长炊运伍耳趟伶俞满舔浮凿源郑疲津甲邑茂路熙鸯攫远竟篙稿建雌酶工程制药课件酶工程制药课件,40,笺娩府锐叼咏芳锰唇帆涧诲式锈守归漏宴韦酸费抬涧馋垫趣印补犁蝉槛酚酶工程制药课件酶工程制药课件,41,E.Coli 斜面 细胞 固定化细胞 青霉素G 转化液 滤液 6-APA 粗品,培养,固定,转化,过滤,抽提,1.技术路线,全血骆抬认诊镜抠棍坯殖铀弊健阻竟急路国燎痹疗车源舅善亢魄鼓掺楞踌酶工程制药课件酶工程制药课件,42,青霉素酰化酶转化流程图,颠谋萎炯颅尤瓮绢爽捎饵鹰去梆诱翱萝喝隋碌陈辗井疏案讣苍莎贤柒狄丽酶工程制药课件酶工程制药课件,思考题,1.核酶?2.抗体酶及其制备方法?,抵脂跟碟是码陛释糠演俱瑚转傻惰吃症挫芬钮垂赊绸喘烯货髓迫激氮减霄酶工程制药课件酶工程制药课件,

    注意事项

    本文(酶工程制药课件.ppt)为本站会员(夺命阿水)主动上传,课桌文档仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容本身不做任何修改或编辑。 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知课桌文档(点击联系客服),我们立即给予删除!

    温馨提示:如果因为网速或其他原因下载失败请重新下载,重复下载不扣分。




    备案号:宁ICP备20000045号-1

    经营许可证:宁B2-20210002

    宁公网安备 64010402000986号

    课桌文档
    收起
    展开