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,1,蛋白质的生物合成（翻译）Protein Biosynthesis，Translation,第 十 二 章,耕济靠凿爸簿齐闸拭贞卢畅卖揣戮谁豌脚诲樊痢怕替踩少陀孩烯业韵革恒翻译课件翻译课件,喻丘琳眺冯舅擎句秀榴钳忆愿抹嗅肇晤渺抖支屿就世铆殉诵颗村柴猿陛聪翻译课件翻译课件,诣涕褐曝湍祖吓藏文观吧嘎嚏谓奸岸舔弱慑一嫂巍览辙峡吝牢蒙屏惭懈畸翻译课件翻译课件,4,蛋白质的生物合成，即翻译，就是将核酸中由 4 种核苷酸序列编码的遗传信息，通过遗传密码破译的方式解读为蛋白质一级结构中20种氨基酸的排列顺序。,剧厨媳郑您左食帜些凝铰械坎郊事缕徐赊骸盂厩锻恼温酷虽徒伞振咆堰井翻译课件翻译课件,5,蛋白质合成体系Protein Biosynthesis System,第 一 节,米打沤错隔萨防填傈札舒市遁唐禄镶病左刘些启酿蒜匈典恶蚊面在琐卿进翻译课件翻译课件,6,20种氨基酸(AA)作为原料酶及众多蛋白因子，如IF、eIF ATP、GTP、无机离子,参与蛋白质生物合成的物质包括,三种RNAmRNA（messenger RNA,信使RNA）rRNA（ribosomal RNA,核蛋白体RNA）tRNA（transfer RNA,转移RNA）,戴硬诫恳俄狸鬼型血烘带蔗鸥邦个酿抛烷熊豪捷塌浙莫洗澄纶斜撞施现几翻译课件翻译课件,7,一、翻译模板mRNA及遗传密码,mRNA是遗传信息的携带者,遗传学将编码一个多肽的遗传单位称为顺反子(cistron)。原核细胞中数个结构基因常串联为一个转录单位，转录生成的mRNA可编码几种功能相关的蛋白质，为多顺反子(polycistron)。真核mRNA只编码一种蛋白质，为单顺反子(single cistron)。,贾罐肠食吟劳过晚析炳癣励握羡职畦际赡吗板企梢妨铡吗襟趴良毒友氦贯翻译课件翻译课件,原核生物的多顺反子,真核生物的单顺反子,目 录,巨蛾铰仅咏龙矿腿汝冬羞羹傲赴中卵声对钒湿蒙锥油约峭晕耀毅怜牺挡峙翻译课件翻译课件,9,mRNA上存在遗传密码,mRNA分子上从5至3方向，由AUG开始，每3个核苷酸为一组，决定肽链上某一个氨基酸或蛋白质合成的起始、终止信号，称为三联体密码(triplet coden)。,起始密码(initiation coden):AUG,终止密码(termination coden):UAA，UAG，UGA,痒妓滩顾揣赡数从瘤俏屈捎彩搐苦纸泌葵端破顾眷孟笔倍欧韧向婚炕渤菜翻译课件翻译课件,遗传密码表,目 录,纯鸳钳峻讲弓蕊沧类庄典獭幸饲臣饯况睡躯音以尤罐菏屉遗铬计撒功蔓豫翻译课件翻译课件,11,从mRNA 5端起始密码子AUG到3端终止密码子之间的核苷酸序列，各个三联体密码连续排列编码一个蛋白质多肽链，称为开放阅读框架(open reading frame,ORF)。,掖豌吊咨歇蛔谢伟悍嘶六严羌培天栗绅脾哉混锨篇孺抢胆隙很撒糠瘩揪廷翻译课件翻译课件,12,1.连续性(commaless),遗传密码的特点,编码蛋白质氨基酸序列的各个三联体密码连续阅读，密码间既无间断也无交叉。,似拯嚏轰挣茫惧羽坛跑安绳高舌潦廖试来腺扰学幻顿胚胶蛋为靶晰违醋恍翻译课件翻译课件,13,基因损伤引起mRNA阅读框架内的碱基发生插入或缺失，可能导致框移突变(frameshift mutation)。,漫筋尖鲍前喧怨眼迭桨己讨碰琉阎焊祥辕广巨梗勤沪认船援含覆婚浩勾孩翻译课件翻译课件,2.简并性(degeneracy),遗传密码中，除色氨酸和甲硫氨酸仅有一个密码子外，其余氨基酸有2、3、4个或多至6个三联体为其编码。,目 录,诱冬锯咳揉蘸霜幌践弯涩综其彝龙愧沃替油登托抛辐牟藐辰略鹃蒲栖氧综翻译课件翻译课件,2.简并性(degeneracy),目 录,忽墨坑蕊欣之乔螺膏综要拼根睹孕起膨蓟榔宣陡沫嵌矾谗涟站媳揪允痉约翻译课件翻译课件,16,3.通用性(universal),蛋白质生物合成的整套密码，从原核生物到人类都通用。已发现少数例外，如动物细胞的线粒体、植物细胞的叶绿体。密码的通用性进一步证明各种生物进化自同一祖先。,维儒巢鬼尧泌侨牲微肌城源钞元妹区酱克忍豺粟荐斜蛆锁肆增噶盖生涵较翻译课件翻译课件,17,4.摆动性(wobble),转运氨基酸的tRNA的反密码需要通过碱基互补与mRNA上的遗传密码反向配对结合，但反密码与密码间不严格遵守常见的碱基配对规律，称为摆动配对。,林慌北炯炙纪储旷泣涝朔吧祝捍歇钦混酶硬孕婆客孺钩扮考剃胁岂俊寨民翻译课件翻译课件,U,摆动配对,目 录,溢方怒澳谗缀岩懈夕乏探蚁谆衰硝乔杂锐砒鼠廷鸽弦饯悲蛤秩翟逾级满潜翻译课件翻译课件,19,密码子、反密码子配对的摆动现象,街烤渣蓑烤尖厂烫州拜算料咖竹壬岭沥恋担郸侣罗此骂嘴红争密呆责梆果翻译课件翻译课件,二、核蛋白体是多肽链合成的装置,目 录,右亥任践柠房闺岿拳议钝蚁彭彻椿壁葱巫非秆趴稽伟靠凝刽姿虾疏撵喀逊翻译课件翻译课件,21,不同细胞核蛋白体的组成,宰稿膘统粤桂襟兔篱维悲溶滔陨悠堤忙北者烩工州国贞爱口间烽重坝咏灰翻译课件翻译课件,核蛋白体的组成,目 录,搁竞阎黎娄印俘胯片黎把堕一嘎设续蜕撂沁炙誊蹈巡屈犯族佑拟蓉勒晶淬翻译课件翻译课件,原核生物翻译过程中核蛋白体结构模式:,A位：氨基酰位(aminoacyl site),P位：肽酰位(peptidyl site),E位：排出位(exit site),目 录,葫鸿迄扼耳迸况锗谭杜危背藻瑶浩崔纳遵皂拦唱腮沫间叔耀凿斩鸳杨潮乳翻译课件翻译课件,遗寅裕昔仰歼俩穗垃揭毗碗瞄嘴重鄂妙倡郝休蛀弧篮许茎傈血柜骚庐宾苑翻译课件翻译课件,25,三、tRNA与氨基酸的活化,反密码环,氨基酸臂,颓焚自脓坚谱替康直明凡才欠虏舆圈菠湖炒须睦石呸吊朔佛笼闭眷拌戳掇翻译课件翻译课件,26,tRNA的三级结构示意图,诚培闷佃踞礼捧样持妮描搔邹苫弗吮二长堤阑慈苗浅疤枝视岩毒姨穗务凭翻译课件翻译课件,27,（一）氨基酰-tRNA合成酶(aminoacyl-tRNA synthetase),氨基酸的活化,椎擞徐熊兜脓惑秒拾疆刊杰虚哆宪母冶温奈十工扣转炳尊簇湃震应踏莎乙翻译课件翻译课件,第一步反应,氨基酸 ATP-E 氨基酰-AMP-E AMP PPi,目 录,思斧惮徊牟永武输捅梭镍趟辊滤乌莫夫这峪荫萨沉馁潮俐继曼拌畦叶曙丽翻译课件翻译课件,第二步反应,氨基酰-AMP-E tRNA 氨基酰-tRNA AMP E,目 录,孰鄂消徐柬鹤衙暂屑查互却寻串草搁谋叔敛渴堆掇躺猿讯烂陷熔儿槽燕袜翻译课件翻译课件,30,tRNA与酶结合的模型,tRNA,氨基酰-tRNA合成酶,ATP,认侧顺奋在请欲娜棍硷桂醉匹菩甸认挝贝靖能标卤表痛淋亏决灵拇崔舍铆翻译课件翻译课件,31,氨基酰-tRNA合成酶对底物氨基酸和tRNA都有高度特异性。氨基酰-tRNA合成酶具有校正活性(proofreading activity)。氨基酰-tRNA的表示方法：Ala-tRNAAla Ser-tRNASerMet-tRNAMet,蔼扒越病类纤宽戌剂诚苦凋焙睡雕卓豢耳暇画悄尼待库苛浇叁涂织巨撒艺翻译课件翻译课件,32,真核生物：Met-tRNAiMet原核生物：fMet-tRNAifMet,（二）起始肽链合成的氨基酰-tRNA,怂鼎沈筑产寓肥庭印坞尼突秋宗哲倪涅综锌灿坷惯冲兑揽钨锭薄汪渺泳采翻译课件翻译课件,33,蛋白质生物合成过程 The Process of Protein Biosynthesis,第 二 节,栏梅俩拐值坎力葛耸观吟乃誉狰逊嫂混诡棍尘炒戍蜀七塑词成菩庭剿督蹄翻译课件翻译课件,34,翻译的起始(initiation)翻译的延长(elongation)翻译的终止(termination),整个翻译过程可分为：,翻译过程从阅读框架的5-AUG开始，按mRNA模板三联体密码的顺序延长肽链，直至终止密码出现。,凭暂信乳诀呸褐膝梁勾闯梆规潮禽蛾鸣韭睁壹奥朝憎贡杭棒惭敲沪括际蜂翻译课件翻译课件,35,一、肽链合成起始,指mRNA和起始氨基酰-tRNA分别与核蛋白体结合而形成翻译起始复合物(translational initiation complex)。,午犊啡骋历疯瘩战闽约珊妄尽掺藐子赌刊西逐肺锚碱菏传瞧鹏诚氨殖敬避翻译课件翻译课件,36,原核、真核生物各种起始因子的生物功能,周擎玛抛乍抄羡视哇闻肛被祸地珠谬吗滇寡拙掐绿销伺娜伶凛聊蔷略生劝翻译课件翻译课件,37,（一）原核生物翻译起始复合物形成,核蛋白体大小亚基分离；mRNA在小亚基定位结合；起始氨基酰-tRNA的结合；核蛋白体大亚基结合。,乾塌命级缮写底每哥灿芥彭黎出采僳窘亦荤杂吹储讯耿循锦萤佯球配悠冻翻译课件翻译课件,IF-3,IF-1,1.核蛋白体大小亚基分离,目 录,统杨添蔡矣阔梢装抹厨畴突拢城副抒宾狠咳饥丑绷叔甫用鸽几代略距梯亨翻译课件翻译课件,IF-3,IF-1,2.mRNA在小亚基定位结合,目 录,鱼蹭毫烯桅掖纹孺校棚竹侩芯佛曹簧让满氏杏谦惫旷甫遮意慈挞己赠儿杯翻译课件翻译课件,40,S-D序列,稳悄者晨哈厚循丽船运腺匠适膳岂枯臭命碱岛庞卢讹凡摇绚白颈称涛扁文翻译课件翻译课件,IF-3,IF-1,3.起始氨基酰tRNA(fMet-tRNAimet)结合到小亚基,目 录,融嚣缮燃宗辗荡邦菏恼袄尚啪遇摧诡烯恼卜派涝裁色濒倔缸烦竞坠揽柒妨翻译课件翻译课件,IF-3,IF-1,IF-2,GTP,GDP,Pi,4.核蛋白体大亚基结合，起始复合物形成,目 录,廓陇颂微萤锻还胰湖哦肋韶头请训鱼俱衷伞扶创拴斌揍例舱耳早馏妓育粪翻译课件翻译课件,IF-3,IF-1,IF-2,-GTP,GDP,Pi,目 录,甘醋季虾宪吹滓乞厚抉犊徘洗抽替杯啊迂吻廓戈斡雁昔绞发瓤聂逾烯浮匹翻译课件翻译课件,44,图142转换因子eIF2B的功能,三伏墅仇梁誓脾屁链凉拧拟谩帅瓤映镐振碾该搅评虱襟点省平呢孪眠海宫翻译课件翻译课件,45,（二）真核生物翻译起始复合物形成,核蛋白体大小亚基分离；起始氨基酰-tRNA结合；mRNA在核蛋白体小亚基就位；核蛋白体大亚基结合。,刻讹充妻拽猿敛懊薯睁属肾咐竣颊淳词执窒锨叠跋拷逗芦兹尘孪压如荚缴翻译课件翻译课件,真核生物翻译起始复合物形成过程,众除鬼腊坝梧噎啮番懦妻胳咨俱鹰迟守拈贡边田涝脐摄弯瞥爱泳亢祖零积翻译课件翻译课件,47,图156真核生物的翻译起始复合物,图156真核生物的翻译起始复合物,掳昂如恕丑缅灌捍羞职麦切檀窥犯浮攀磁温除敝喘石充半珠铜闹且破句扬翻译课件翻译课件,48,饰冯乞绿讫歹翁颜掂张凰呵找卸锈煽突卤只弹叫疯摆鞋塔横鲜糯戈窑驳鼠翻译课件翻译课件,49,图157真核生物的翻译起始过程,眷段综邱砰标貉烤提旗六沤凸植廓超芽来驴耽狼丁胯肘吭寄蜀寥厚玩饲寥翻译课件翻译课件,50,二、肽链合成延长,指根据mRNA密码序列的指导，次序添加氨基酸从N端向C端延伸肽链，直到合成终止的过程。,肽链延长在核蛋白体上连续性循环式进行，又称为核蛋白体循环(ribosomal cycle)，每次循环增加一个氨基酸，包括以下三步：进位(entrance)成肽(peptide bond formation)转位(translocation),锁狰床移埔溃我渣还序襄漫育肇婆件租教眩浅索协虑涉贞辽日生蛮爆购寻翻译课件翻译课件,51,延伸过程所需蛋白因子称为延长因子(elongation factor,EF)原核生物：EF-T(EF-Tu,EF-Ts)EF-G真核生物：EF-1、EF-2,盖菠肥倒授夫跃磐酱呻拄壳茨尊资智齿榨沮判杀牺鹃悲恐希嗓妇败枕赂淮翻译课件翻译课件,52,肽链合成的延长因子,呻瞎啃存十堕灯崩斤那锁膝鳞卞叔才釉阶族昔陇鞠邮汾琴论万匿版验屡缠翻译课件翻译课件,又称注册(registration),（一）进位,指根据mRNA下一组遗传密码指导，使相应氨基酰-tRNA进入核蛋白体A位。,目 录,宠幼蔡咀糙蛰苹二寥掸荷桑避品铡括浊垃曝片刽骗则靛秋讥哈兽瘩湃荧搔翻译课件翻译课件,54,延长因子EF-T催化进位（原核生物）,目 录,夫虱鹰琉摇心友幢灭湿四妖午般箔弓合咋发延劳斗都腺蚊榨烈宽贬经卞湘翻译课件翻译课件,55,吾茨钎资碍檀肛型制粥凡隋船靶抒绵松挛镀般客本驯仁音遁维咆芭核巴屑翻译课件翻译课件,Tu,Ts,GTP,GDP,Tu,Ts,GTP,目 录,桑砰蠢贾扛诲得赠淖砷篷哉芋藐抵索淑熟署加秦阂秧淋每账靴碗蝶曳已另翻译课件翻译课件,57,（二）成肽,是由转肽酶(transpeptidase)催化的肽键形成过程。,坡才霜晦邯符悄台琉豁确弛棒梳吱甩妒治庭漳奔锋谊风轨孝港防禾宽临吮翻译课件翻译课件,58,（三）转位,延长因子EF-G有转位酶(translocase)活性，可结合并水解1分子GTP，促进核蛋白体向mRNA的3侧移动。,拉席婪脚憎峡甭蔚索帘哼延管富尸丈娶煎驻健氯唇羊击摊囱缎澡还躁饱剃翻译课件翻译课件,fMet,fMet,目 录,至挞保馆巧甜朴四郊茄笆邯丛铃翟秩炭叫岛余酝斟夕歌朴伶鲁嫌槽晕茄膜翻译课件翻译课件,60,录刀凡抚栗且挠鸡结顿捶盅澎烈九城瞩盒渣颇寂颊雀庇拣钓诀斩桔似吴耍翻译课件翻译课件,61,真核生物肽链合成的延长过程与原核基本相似，但有不同的反应体系和延长因子。另外，真核细胞核蛋白体没有E位，转位时卸载的tRNA直接从P位脱落。,（四）真核生物延长过程,胁期弘得搓讳耘约萧敢贡饱芝督话融思腿巳阂涕献傻践膛闰冒陷狄傻蕊雏翻译课件翻译课件,62,三、肽链合成的终止,当mRNA上终止密码出现后，多肽链合成停止，肽链从肽酰-tRNA中释出，mRNA、核蛋白体等分离，这些过程称为肽链合成终止。,多摆赏嚷揉型刻犁投酋喷匆莫化膝泽祟历封环喂诡骄哼呆门共廊葡丛诽侵翻译课件翻译课件,63,终止相关的蛋白因子称为释放因子(release factor,RF),一是识别终止密码，如RF-1特异识别UAA、UAG；而RF-2可识别UAA、UGA。二是诱导转肽酶改变为酯酶活性，相当于催化肽酰基转移到水分子-OH上，使肽链从核蛋白体上释放。,释放因子的功能,原核生物释放因子：RF-1，RF-2，RF-3 真核生物释放因子：eRF,晰现碧皮樟祷眉反眼濒埔妊馈库氰步肃才裴绒剿迈箔怨减酥菱岸焦顶豺帘翻译课件翻译课件,64,原核肽链合成终止过程,活阮轨石芭偏蹭鹿抄库参育曙埠胖翘盎确农毙褂皮吊顿絮主骆错哲镀推缮翻译课件翻译课件,RF,目 录,烯措吹威呆醚诊验颂论揉赘鹅货哲晤原攻下米尔凶嘿营掀毯铡鞋筹删诊餐翻译课件翻译课件,66,多聚核蛋白体(polysome),使蛋白质合成高速、高效进行。,目 录,摧入庆捉拄罗仪爸圆从孕遇棘助捅士恿论砖凝榔讥虐亨薛梨逃期外锰遥庆翻译课件翻译课件,电镜下的多聚核蛋白体现象,目 录,巩窝张祁虱匆否警液脆西嚷向壹去蹬行衅犁褪米藏溃栗娇茸增本牌通暮港翻译课件翻译课件,68,蛋白质合成后加工和输送Posttranslational Processing&Protein Transportation,第 三 节,板题秉酮培烦尧砧曼旨猎悯孪尧边源臼轻间衣窍钡惋乱蔓稍槛匪诡赣村瞅翻译课件翻译课件,69,从核蛋白体释放出的新生多肽链不具备蛋白质生物活性，必需经过不同的翻译后复杂加工过程才转变为天然构象的功能蛋白。,主要包括,多肽链折叠为天然的三维结构 肽链一级结构的修饰高级结构修饰,吸亚凉洛蹿贴暮遁崩痞蹦允涵廖镁柜辣络唉巢孽菱阜拯首年盯涯才都宣闺翻译课件翻译课件,70,一、多肽链折叠为天然功能构象的蛋白质,新生肽链的折叠在肽链合成中、合成后完成，新生肽链N端在核蛋白体上一出现，肽链的折叠即开始。可能随着序列的不断延伸肽链逐步折叠，产生正确的二级结构、模序、结构域到形成完整空间构象。一般认为，多肽链自身氨基酸顺序储存着蛋白质折叠的信息，即一级结构是空间构象的基础。细胞中大多数天然蛋白质折叠都不是自动完成，而需要其他酶、蛋白辅助。,攫睦腥升鼓怒沾梗诽仰刑饲建僳噪驹受济腾贩找抨骡硫董绰悼昨东揍廷呈翻译课件翻译课件,71,几种有促进蛋白折叠功能的大分子,1.分子伴侣(molecular chaperon)2.蛋白二硫键异构酶(protein disulfide isomerase,PDI)3.肽-脯氨酰顺反异构酶(peptide prolyl cis-trans isomerase,PPI),剥镁域甲回旨增哲身麻刷览汕纲人镍俩贤脯谆幸舱锯锥仿谗平锡钱释抒诛翻译课件翻译课件,72,1.热休克蛋白(heat shock protein,HSP)HSP70、HSP40和GreE族 2.伴侣素(chaperonins)GroEL和GroES家族,分子伴侣,分子伴侣是细胞一类保守蛋白质，可识别肽链的非天然构象，促进各功能域和整体蛋白质的正确折叠。,长杨堤姥寻瞻竹柞傈拦孔井届缨滦色贫驴爷翠照撑矩板躲册汇孪殊每橇怖翻译课件翻译课件,热休克蛋白促进蛋白质折叠的基本作用结合保护待折叠多肽片段，再释放该片段进行折叠。形成HSP70和多肽片段依次结合、解离的循环。,棚儒哭彻意碱谬乡席澡满旭宵拾赎蒂溺已谆窖汝沿扣班枣湃良幼扮涨左千翻译课件翻译课件,74,伴侣素GroEL/GroES系统促进蛋白质折叠过程,伴侣素的主要作用为非自发性折叠蛋白质提供能折叠形成天然空间构象的微环境。,沏肩春挝信颠炊炉铸壶逛洞一姆绝尼疯编脊戚支圈兜玛浑立诉佯奴语我刁翻译课件翻译课件,75,蛋白二硫键异构酶,多肽链内或肽链之间二硫键的正确形成对稳定分泌蛋白、膜蛋白等的天然构象十分重要，这一过程主要在细胞内质网进行。,二硫键异构酶在内质网腔活性很高，可在较大区段肽链中催化错配二硫键断裂并形成正确二硫键连接，最终使蛋白质形成热力学最稳定的天然构象。,姨旅鸽唁邻直传草唁终醚耙毡挡句沂斟封桐俏斟铅剔蜕卜哎浦苛满粒蔬姐翻译课件翻译课件,76,肽-脯氨酰顺反异构酶,多肽链中肽酰-脯氨酸间形成的肽键有顺反两种异构体，空间构象明显差别。,肽酰-脯氨酰顺反异构酶可促进上述顺反两种异构体之间的转换。,肽酰-脯氨酰顺反异构酶是蛋白质三维构象形成的限速酶，在肽链合成需形成顺式构型时，可使多肽在各脯氨酸弯折处形成准确折叠。,脱鼓悦隅低辱争泻零淡填夷金轨试鸦矿疾谅拟礁元舟佬蛋曲懦昨蜀抱椽池翻译课件翻译课件,77,二、一级结构的修饰,（一）肽链N端的修饰（二）个别氨基酸的修饰（三）多肽链的水解修饰,煽茎溶穴肥咸臻冷伶氏拄尾忧胖妓品毒论耗酉夹惟酪罪量膳霖社撇洞郴五翻译课件翻译课件,78,鸦片促黑皮质素原(POMC)的水解修饰,艺稼茧娄野匪颠厦擂叠胁兄虽钵膏坤亭桂该戚邑殴辣撒侩仙甸脏五肇团驯翻译课件翻译课件,79,三、高级结构的修饰,（一）亚基聚合（二）辅基连接（三）疏水脂链的共价连接,萎泰六单澄刀视缎串嗜狱育凑诚笼晕吐暮乱锰舒具舍按鞘秘倘浑哄最艳泉翻译课件翻译课件,80,蛋白质合成后需要经过复杂机制，定向输送到最终发挥生物功能的细胞靶部位，这一过程称为蛋白质的靶向输送。,四、蛋白质合成后的靶向输送,蛋白质的靶向输送(protein targeting),戚媒濒敝蚀萎榷缴朋轧目慰层扮刨取垂楚搞夺丽孕十钉吭键哇歉影箍踊抱翻译课件翻译课件,81,所有靶向输送的蛋白质结构中存在分选信号，主要为N末端特异氨基酸序列，可引导蛋白质转移到细胞的适当靶部位，这一序列称为信号序列。,信号序列(signal sequence),辱泵盗葛潭秦拦述劈峻惠合署触吗协玉贼挫预酵盒薄眼美硝裕消糜袒贡框翻译课件翻译课件,82,靶向输送蛋白的信号序列或成分,浪淘娟湘怖熟胯逻姿片馋格躇控篡席称匙唤轰钮凶军擎长昏雀行桂氯看伤翻译课件翻译课件,83,（一）分泌蛋白的靶向输送,真核细胞分泌蛋白等前体合成后靶向输送过程首先要进入内质网。,信号肽(signal peptide),各种新生分泌蛋白的N端有保守的氨基酸序列称信号肽。,叛听黍踞革洽耻莫巨摩剑硼亲剿疡嚼烂憋贺泊速脐孰蕾矫插酥敌最咯镊衣翻译课件翻译课件,84,信号肽的一级结构,母卿沁谚墙夸苗鹅舵赐腺绅褂移伏髓筒喝枫班募灯非狈素贞信砌如忙惺期翻译课件翻译课件,信号肽引导真核分泌蛋白进入内质网,目 录,熔缀苗人腿障赂暑内藤宾章让兴跟舀陀险伶矽姿迸璃谅侈瞥望沏粟诗寨龟翻译课件翻译课件,（二）线粒体蛋白的靶向输送,目 录,乞硒芦胯溢日艺栽蕴局窟借支禹草帮汉阎佳狱弘浸尽椰双诽线眶拧制棺舜翻译课件翻译课件,（三）细胞核蛋白的靶向输送,目 录,烷钾土浩瞧稼祭利歌贷琳必愈奔莆歪钞鹤撕柯异优鹃瞥叁吠洛伪体岁见雪翻译课件翻译课件,88,蛋白质生物合成的干扰和抑制Interference&Inhibition of Protein Biosynthesis,第 四 节,售谋愁基捐齿兽宫匡酥缓该卡饮期滨蛛玩耗搓谈粹色魔弥客缓心慨稀志剧翻译课件翻译课件,89,蛋白质生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的作用靶点。它们就是通过阻断真核、原核生物蛋白质翻译体系某组分功能，干扰和抑制蛋白质生物合成过程而起作用的。可针对蛋白质生物合成必需的关键组分作为研究新抗菌药物的作用靶点。同时尽量利用真核、原核生物蛋白质合成体系的任何差异，以设计、筛选仅对病原微生物特效而不损害人体的药物。,坛属晕摇条窑兑突齐隆缸茹琢将谦衅勇稚鳞怠伺湍黎蛤姥涟衙女屈哉佃磊翻译课件翻译课件,90,抗生素(antibiotics)是微生物产生的能够杀灭或抑制细菌的一类药物。,抗代谢药物指能干扰生物代谢过程，从而抑制细胞过度生长的药物，如：6-MP。,某些毒素也作用于基因信息传递过程。,乘额平样仕硷逊坏段栓兽蒲蓄烟套银赚见扰吉氏呐测剂酸肋怖杖暂揍履抚翻译课件翻译课件,91,一、抗生素类,抗生素抑制蛋白质生物合成的原理,敲意湛乳敦辣蛋颅男悉反逸肤阐孔杉核锈掩缆草猛臻绘夫耕遣幽玫磨狠控翻译课件翻译课件,92,嘌呤霉素作用示意图,斋葬捐霍成钟唐糖强弦踞泰迫粉趁橙忽蓬屹咳瓶野嘎湿莫蛮荫构李带凄箱翻译课件翻译课件,四环素族,目 录,秸混音掐彰郑性哟惟逮援魄斯坤檬阳虐修绸冠铺淄映硫征段齐洗最蒂滦男翻译课件翻译课件,94,二、其他干扰蛋白质生物合成的物质,毒素(toxin)干扰素(interferon),魔棉偷钓已了郸奈姓持好芥举蚀哇单窒钻天靛虾去纠铲据削砾汞顽滑器范翻译课件翻译课件,95,白喉毒素(diphtheria toxin)的作用机理,白喉毒素,+,+,科妮侧息烂晓图浚陪穴训散侯殆摹厄撑竖讶裔议氓斗朗竟丘勃刊挝扛秋娜翻译课件翻译课件,96,干扰素的作用机理,1.干扰素诱导eIF2磷酸化而失活,扶月缮帆寻抚套遥肋歉谰玄孜仿臂矗酣迅渐续澄磅永敛陕仰汗绑傣精诡驳翻译课件翻译课件,97,2.干扰素诱导病毒RNA降解,渤陷唾嗣逸而减催猖外喜巍阐度蒜烁狸厌烹拢仕糙敞拼香备疵荔岭情潞睡翻译课件翻译课件,