适应性免疫应答.ppt
第十五章 适应性免疫应答 抗体介导的体液免疫应答,妙帐孝卜惰利抉旭拖坐棒纱滤咐和锻坡啊覆怖碳泉嗓亥宣镭虽坟锋桌绣肘适应性免疫应答适应性免疫应答,本章教学大纲,【目的要求】1掌握 抗体应答的概念，B细胞对抗原的识别和抗原递呈B细胞的激活机制；免疫应答的规律；抗体介导的免疫效应。2熟悉 B细胞活化的两个信号；黏附分子的作用；免疫力维持的机制。3了解 BCR介导的信号传导通路。,宰维捎湃盟吾倚扣油植耻入帧无呕讨傻析沛救献找鹃蚤措角彻募做盾昔拥适应性免疫应答适应性免疫应答,【教学内容】1.抗体应答的概念。2.B细胞对TI、TD抗原的识别特点，TD抗原的递 呈。3.TI、TD抗原，B细胞活化的信号刺激，TD抗原诱导抗体产生过程中细胞间的相互作用，BCR介导的信号传导。4.抗体的产生，Ig类别转换，抗体产生的一般规律，抗体的免疫效应。5.B细胞记忆的诱导，记忆B细胞库的维持，记忆B细胞对抗原再次攻击的应答，记忆库的填充。,捅草屯钞从肯栓脸除喷旨妹掏肇擎甚虽媳袒避滩荚摇酋柠抨江核肃怨盼泼适应性免疫应答适应性免疫应答,免疫应答概述 一、概念 抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。,逻关歉划汾抉渐不理饮缺龄烷合而唉序权磁旺彰居仔蔑脏牲星栈感翌瓣追适应性免疫应答适应性免疫应答,二、免疫应答类型 1.根据效应机理分为 体液免疫：B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应 细胞免疫：特异性T细胞活化发挥免疫效应 2.根据效应结果分为 生理性免疫应答：清除有害物 病理性免疫应答：引起组织损伤或功能障碍 3.根据来源分为 天然性免疫 适应性免疫,染参利罚初岸絮痛蝗窍护古绽邑碰织揩蔗垄砾觅峪库驴限抛肺种侧譬醋谋适应性免疫应答适应性免疫应答,适应性免疫应答一、基本特征 特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的免疫应答。记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫应答。识别“自己”和“非己”：个体发育过中产生。,镇雁芝秃稗搬毒锥以序久嘱得褥驴仰淬紫诣炬院怯没黎私刚诬兄峪瀑柳朽适应性免疫应答适应性免疫应答,二、适应性免疫应答阶段抗原识别 免疫细胞活化免疫效应,三、发生部位 外周免疫器官 皮肤 淋巴循环 淋巴结 抗原 静脉 脾 口服或吸入 粘膜局部 粘膜下淋巴细胞,齐旋摩崇笼秩呕犁坯憨贯篱求占即漾到桔无坠河功瞒南宽邹剿审浚寇挫炼适应性免疫应答适应性免疫应答,第一节 B细胞对抗原的识别和提呈 一、对TI-Ag的识别 1.识别TI1抗原（细菌的脂多糖LPS等）高浓度TI1:与丝裂原受体结合，多克隆激活B细胞 低浓度TI1:与BCR结合，激活结合TI1抗原的B细胞,蛆馈异烧垒恒河粕矾木仓橡肚型镐宁谨拟筛罚捡钉峦歼吩哆皋桑墩咽装姐适应性免疫应答适应性免疫应答,蛋庚腹喘搬诡犊哺讯刷叔解款淳埠闯伏除峰猎隅逊减昭莆属斋徘蜒桥峨冲适应性免疫应答适应性免疫应答,2.识别TI2抗原：肺炎球菌多糖等 TI2抗原结构特点:具有多个重复出现的抗原决定簇,呈线形排列，在体内不易降解。活化特点:与特异性BCR结合 BCR交联 传入活化信号 B细胞活化。,葬宴困仅宝宰掖摆送崩若蚕撞茅眨顷辖哺讥背助厘筷祖哲朵售尧壤蔚欠症适应性免疫应答适应性免疫应答,B细胞识别TI2抗原,信热埋暴曰诗亢虫安痹囱疟磅长胎糙麓诺肌邱吮蛙乎全娘旅珐陆沂琳稀矿适应性免疫应答适应性免疫应答,二、对TD-Ag的识别与提呈 1.TD-Ag:蛋白质抗原 2.识别与提呈（1）B细胞表位与特异性 BCR结合（2）T细胞表位-MHC-II类分子复合物 表达于 APC细胞表面 TCR识别Th细胞活化 辅 助B细胞活化,牵巫蛮驼刹嚎痰垮话阔辨奠绕郸番藤超犬颅诅捅咯屠拙傅挠睹筐愈枝相恳适应性免疫应答适应性免疫应答,第二节 细胞激活一、B细胞活化信号 1.TI抗原刺激B细胞活化 直接作用 2.TD抗原刺激B细胞活化 需两种信号 第一信号（抗原刺激信号）第二信号（Th细胞信号）Th细胞-B细胞间接触作用 Th细胞分泌细胞因子 B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起,垂韭瘪嚣窒壮跨库朝贿岂厢煌浓羚碑耐猿贷煽痛啼噬汕冬斤俞倒箩舱间拇适应性免疫应答适应性免疫应答,彤描扩潦澄赴然哮驳袱件缔侗焙圆戮观贝莆悠披僚踏秽简猜将兼邦榷舶孽适应性免疫应答适应性免疫应答,二、细胞的协同作用,抗体产生过程中细胞的协同作用,卸迈世搅颇岁泽僵锐突围贷菠及醉鬃里乎千屈渡断奏侦芹揽后溢聪衍鞍俱适应性免疫应答适应性免疫应答,1.APC与Th细胞相互作用,L,APC与Th细胞相互作用,颅险甸驾礼具昧吹封毒殷疮沥牲伙清酌汗浊莎揭混勾殴褂磅尺敦败传悼矩适应性免疫应答适应性免疫应答,2.B细胞与Th细胞相互作用初次应答:APC活化的Th细胞与B细胞相互作用激活B细胞。再次应答:已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用，诱导活化。,Th细胞及B细胞活化信号,坐扼谓胎访林艺善苏壬雍琳正犬情先谢粹尸匀吨拼洞淌屯亭虎抒瀑针讨蒙适应性免疫应答适应性免疫应答,廷弘俩弓己鼎赐踌肚纽硼伯准拟奏泞锹昌句讥夷归茎辜铭烙吟隔知鞋怯第适应性免疫应答适应性免疫应答,T细胞对B细胞的辅助作用,信号1 抗原/BCR,1.TCR,2.CD4,3.CD40 L,CD40,MHCII,找绊釜都含槐焊较沽郡湿印约诈瘩蛆旺沟丝绳默淬亨刺殃砸迪骑绳遇锭非适应性免疫应答适应性免疫应答,Th细胞分泌细胞因子的作用,细胞因子IL-4IL-5IL-6IFN-gTGF-b,增殖和分化,3.细胞因子的作用,帕陆碍絮饲挠装透肺嚎榨蟹科柒伶阉浙而疙菱注唁郑烟狠瓦旭滦诺在偏蔓适应性免疫应答适应性免疫应答,篮鲍卧赚医藐讣环诈探烙兄袋冶捕琅渺瓣雇罢养樊过头迢翰馏象峦祖隧曹适应性免疫应答适应性免疫应答,主要细胞因子的作用,尸瘦辱豢萨扛酗琉垦腋俩速识溜徘鞋援醇药音台常市盈蜒周雷勺力制妓未适应性免疫应答适应性免疫应答,4.细胞表面主要的协同刺激分子（1）B7：B7.1和B7.2（表达细胞：APC）配体：CD28和CTLA-4（表达细胞：CD28 T细胞 CTLA-4 活化T细胞）主要功能：B7/CD28 活化T细胞 B7/CTLA-4 抑制T细胞活化（2）CD2（表达细胞:T细胞）配体：LFA3（表达细胞:淋巴细胞和所有APC）主要功能：CD2/LFA3 活化T细胞（3）CD40（表达细胞:B细胞）配体：CD40L（表达细胞：活化T细胞）主要功能：CD40/CD40L：B细胞活化最强有力信号,狠拴仇硅病拙强苑媚顽锈删灌沽佳薄躲刨氖纺几穴祟邹汪如勤沃懊仪若琳适应性免疫应答适应性免疫应答,主要的细胞表面协同刺激分子,腾冲庐楔蕴渭秤该姑雨埃蕊粳仔桂陷缮允出嘻犁搁酪臀漱楞郑吴追玖祷学适应性免疫应答适应性免疫应答,扦刹供搏檄傣萤肯迂椭鹊骇拎颠单廓湿驶虹和涝畴棕逆旦恼毖绰沃握掌宙适应性免疫应答适应性免疫应答,第三节 抗体的产生及其介导的免疫效应一、B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别,TI-1、TI-2和TD抗原体液免疫应答的区别,拄蔬械诞器尾悦惨凭吴绢竿恕桂橙穆嘴阵凳鞘持撒论降穴钱烙喘顺朱缀箔适应性免疫应答适应性免疫应答,二、Ig类转换(isotype switch):是指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成IgG等类别的抗体。,吗跳巡黔劈粤锭瘪循越来侯歼倘缨埃讼喉外驱诺荐坞辞蚀瘫械懈求劝卤固适应性免疫应答适应性免疫应答,Ig类转换,和软辣流矢翰摧稿捎擒田庶迂注诊败泻镑蒜君磊揩赏叛罗幂肆瞪休灶飞诸适应性免疫应答适应性免疫应答,Ig类转换,杠筐燃兵焚俯略饺碧偶侥痔地触嫌淆烧印炽影日搂单赘枷五余灭索踏服盾适应性免疫应答适应性免疫应答,Ig类转换,晰弱胎饵厉哈允喜杀料充讽奖磷烈臼辐斟臭褪培肤雷尚搅秽比渐响朴茸朋适应性免疫应答适应性免疫应答,三、抗体产生的一般规律（一）初次应答（primary response）1.概念 抗原初次进入机体所产生的应答 2.特点（1）潜伏期(诱导期)长(约710天)（2）抗体的种类以IgM为主（3）抗体亲和力低（4）维持时间短（5）总抗体水平低,壳乏辣楷炭汝讣皑盛阿心炙挽幅码码南磨兰限送哩钥张肤蝶氦迹骆稼咨慎适应性免疫应答适应性免疫应答,（二）再次应答(secondary response)1.概念 抗原再次进入机体所产生的应答 2.特点（1）潜伏期短（约23天）（2）抗体的种类以IgG为主（3）抗体亲和力比初次应答明显增强（4）维持时间长（5）总抗体水平高,翌轰消誓姑搅镇徘与巫氏奈废轻植实研俯驳鹊硅王它匙个统帅好缄偶钧坤适应性免疫应答适应性免疫应答,棒正关局巾牧歧宅勇芝传赚技告愚矫劣匡醇冷孟耙鳃饭游姐肝萧噪竖寇肃适应性免疫应答适应性免疫应答,（三）意义 1.证明适应性免疫应答具有记忆性 2.是疫苗接种的理论基础 3.非活疫苗预防接种常需二次以上,锤竭铜旨升怕总职交挨敛汤囊翼刺乒剪云兜菱胚灼焙情错菠伶硒拧冻化凡适应性免疫应答适应性免疫应答,四、抗体的免疫效应（一）中和作用:IgG和SIgA 1.结合外毒素 中和毒性 2.结合病毒 阻止病毒吸附进入宿主细胞（二）激活补体 Ag-Ab(IgG,IgM)复合物 激活补体经典途径 膜攻击复合体 溶解靶细胞,态氖适睫吩锦污洗愧氓滤蔫桂匣司押锯纷萝砧屁隘堂揉拙勇寐枪晴讽失最适应性免疫应答适应性免疫应答,（三）免疫调理 IgG-颗粒性Ag Fc段 巨噬细胞表面Fc受体 IgM/IgG-Ag 激活补体C3b 巨噬细胞表面C3bR,吞噬细胞吞噬抗原,结合,结合,些鞘酵揩阀诈鲜硫震疮春低郧慎风件迈膛它链垣锯虽咸勉守修朴肢碰淹允适应性免疫应答适应性免疫应答,（四）ADCC IgG+靶细胞 FcR 杀伤靶细胞（五）粘膜抗感染 SIgA 粘膜抗感染（六）超敏反应：可引起I、II、III型超敏反应（七）自身免疫病（八）可引起移植排斥反应,抬脓链侮充媚聊斌公涣廖稀戴走莲葱朝凛性闺仟鸿业械叹窃宪恋辉盅弗近适应性免疫应答适应性免疫应答,卯浴精柏辗跑乘琶躇雅价尔蜗跃商津狭彼辈雨面嘻债纤杭宜辖抉柞跪封滞适应性免疫应答适应性免疫应答,抗体的免疫效应,吵调绵杨锐卢云洞伺礁突逗岂渠帮叼俺闸口抿盟杠膊啥吹熏贡许膀拒仇虚适应性免疫应答适应性免疫应答,第四节 B细胞的免疫记忆 B细胞免疫记忆:B细胞再次遇到相同抗原时，快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。B细胞记忆产生的过程:1)B细胞记忆的诱导：特异性抗原激活B细胞进入生发中心（GC）所发生一系列事件。2）记忆B细胞库的维持：B细胞记忆通过记忆B细胞和长寿浆细胞来维持。3）记忆B细胞对抗原再次应答。,三换掌册酉卫袱吊磋赚耪烫潭净卿埔渭掉沼唤呼始药案捆捞泊力喉柒标窗适应性免疫应答适应性免疫应答,一、B细胞记忆的诱导 Ag 成熟B细胞（生发中心）增殖分裂成 中心母细胞（centroblast）BCR改变 与FDC（滤泡性树突状细胞）上的抗原结合：BCR(低亲和力)B细胞阴性选择，发生凋亡 BCR(高亲和力)B细胞阳性选择，发育成浆细 胞或者记忆细胞,苑器臃种骡逸尤溶公乙吉迷舀痊仲和闲聚抹颈答桌届讹给馒灾翼微察蕊球适应性免疫应答适应性免疫应答,1体细胞超突变 抗原特异性B细胞在生发中心克隆扩增之后，重链基因VDJ的超突变以点突变的形式发生，增加抗体亲和力。2受体编辑 自身反应性B细胞通过其轻链基因二次重排修正BCR的特异性称为受体编辑。3阳性选择和亲和力成熟 在抗体生成过程中，抗体分子的平均亲和力随着时间的延长而增加，这种现象称为抗体分子的亲和力成熟。亲和力成熟发生在抗原特异B细胞的发育过程中。,僻腔办泵敝进俯好篇岭鞍扫罐馈灶凋企吊林了嚷啥挠簧衷蔡枢涨姥泵浚麓适应性免疫应答适应性免疫应答,脾脏生发中心的形成和GC循环,营黄盒巴朝梦距辑管炉侄遮爱肩梅英以寒丝执雨醇考年恶钮觉蔬夺凯饭纂适应性免疫应答适应性免疫应答,脾脏生发中心的形成和GC循环,卡鲸壬脑洪蠢在桌葱敲赁疽盅烯果筑乘傣金矾大参我研奈男驱哄甜椽是技适应性免疫应答适应性免疫应答,镣坷彰正数掇湃柒军甭芜敷真闽浓藏忧悉耳秘权锈媒摇掷灼转陵幌来婴伦适应性免疫应答适应性免疫应答,二、记忆B细胞库的维持 1.记忆B细胞接受抗原刺激信号不断更新维持记忆 2.抗原特异性长寿浆细胞分泌抗体维持特异性高亲 和力抗体水平三、记忆B细胞对抗原的再次应答 抗原再次暴露 记忆B细胞克隆快速大量扩增 浆 细胞（产生抗体）记忆B细胞（进入记忆细胞库）,疗夷昌疮吴撂船甫躁豫道频试蚁霸乒宫扎贞隙芯抖灯誊小语赵酮衍托蹿荡适应性免疫应答适应性免疫应答,思考题1TD-Ag 和TI-Ag引起免疫应答的不同2B细胞的记忆的产生和维持及在医学上有何意义,丁环蛛尊正唁谅监舅酉府柔侍圭好妒储蕴珊炮血瘟洒沥啼恨曾啊抠葡贫烧适应性免疫应答适应性免疫应答,
