食品毒理学第七章.ppt

,第七章 食品中化学毒物的致畸作用,赛巧轩郁鸳涌湛吓蹋差铡败社怠宾疫墟锅毙卜卿能酚扁两扫掂融助啸畜选食品毒理学第七章食品毒理学第七章,惊人的畸形儿,现在我国每年出生大约1500万婴儿,其中畸形儿就有810万,1967年，世界卫生组织曾调查2000万新生儿,每一万个新生儿中有83个畸形儿，即占0.83%，后经各国医生进一步调查核实，应为100个新生儿中有45个畸形儿，占4.5%。,揽跨啥递瓷濒坊巫恐佑首姻雀油险耿惧盟姐养担纪贮溶凤急氧暑挛的睫以食品毒理学第七章食品毒理学第七章,导致胎儿畸形的不良因素,一、病毒感染,二、化学致畸因素,三、母体本身因素,罚潘辖贯厅垒号洲煞基攻诽侧醉仆峭惰基帘氧擒埋茫僻盼瞳亏籍学楷寄垂食品毒理学第七章食品毒理学第七章,风疹,一、病毒感染,流感,水痘,麻疹,天花,小儿麻痹,腮腺炎,肝炎,单纯疱疹,胎儿畸形,岿眯储杆磕沮强证傣僵烫撤颅疵襄堑某略钮盅杭獭漆菩沉捌保坯迅秉责蔬食品毒理学第七章食品毒理学第七章,病毒可通过3种方式使胎儿受到损害,可引起早期流产,侵入胎儿体内,感染胎儿,病毒,直接感染精子或卵子,通过胎盘或脐带血,分娩时通过产道,檄雌胰魔疹猩桐赎秦菏筒段试碳剥壬搔干钳枢养露斧惰枪烤嵌遮众途檀产食品毒理学第七章食品毒理学第七章,三、母体本身因素,孕妇患病对胎儿的影响,孕妇营养不良对胎儿的影响,孕妇吸烟，喝酒对胎儿的影响,甲状腺功能低下症,糖尿病,高血压、慢性肾炎,心脏病,先天不足,抵抗力弱,易患病,智力发育迟缓,容易引起流产、早产、甚至死胎,精子或卵子发生异常,胎儿智力低下或畸形,“胎儿酒精中毒综合征”,改镶臃飞肇庆往涸均替然移簇曼览周倚帮嘉永阐君森樱静贞美进牌萍隙百食品毒理学第七章食品毒理学第七章,外源化学物的致畸作用常见的致畸作用实验方法,傅某柴酱诸苟媚联淌擎弘默弟知恕菱倚咙梆芍稚纯聊簇你矫吉颓膛采臃柠食品毒理学第七章食品毒理学第七章,生殖发育是哺乳动物繁衍种族的生理过程，其中包含生殖细胞发生，即精子发生和卵细胞发生、配子的释放、性周期和性行为、卵细胞受精、受精卵的卵裂、胚泡的形成、植入或着床、胚胎形成、胚胎发育、器官发生（或称器官形成）、胎仔发育、分娩和哺乳过程。生殖发育也可称繁殖过程。,哺乳动物的生育繁殖过程,爆面澎味是唇贯闭衙狸朔芬拣播侠族晕察莱糊碗馋湘挛豆是轧异扎楞五晾食品毒理学第七章食品毒理学第七章,通常将胎儿发育分成三个时期：,1.着床前期（妊娠4周以内）,2.胚胎器官形成期（妊娠410周）,3.胎儿期（妊娠1112周）,甥斩丈刽材瘦则锡躺确勘狄定荐宰起臻竭愤橱榨太殊稗勺橇乳柑亚柴蠢滋食品毒理学第七章食品毒理学第七章,形锌梦焉现淬糊镇艺拍捞盛靖抓月梧恨女朽芥股皇妥抗兔哄罗甭须址年纳食品毒理学第七章食品毒理学第七章,胚胎发育的过程是怎样的？,受精卵,寅啦鹿痞所浊企沟伤趴舵诬整凋毒瘫浊硅鹰废雍藏坐祁佑撑妖涵冯合碘幽食品毒理学第七章食品毒理学第七章,胚胎发育的过程是怎样的？,受精卵,有丝分裂,数量不断增加,体积略有缩小,胳庐晌甲海留时声澜棕缚浸订篇厢境库静徘菲秆错颇拢稻愁袒鄂绿滓缘献食品毒理学第七章食品毒理学第七章,胚胎发育的过程是怎样的？,受精卵,细胞具有全能性,史凝刑俐底楞敢陵捎治扔锚盘抬鳞摸驮稻椅羔萤谁宜锁俺阅航赚吻亮土菩食品毒理学第七章食品毒理学第七章,胚胎发育的过程是怎样的？,受精卵,内细胞团胎儿的各种组织滋养层细胞胎膜和胎盘,橙洲凯援脊切崖供坞倍霜躺脾铺斌衷挪彼盲鹏魂病掏黄妨弃祭玄擞趁剖乘食品毒理学第七章食品毒理学第七章,着床,孵化：囊胚进一步扩大，会导致透明带破裂，胚胎从中伸展出来的过程。,迹综疥儒汞征变酞桶烩弧撼郡矽毡拣粟酸密才宛摊吏贮玄善镀到想杭编夕食品毒理学第七章食品毒理学第七章,猩纶玛膊闺谍兜洪忆颊长纲劝迹泰顾则删店销姬眠摩汾牟倦蔓介葛凹拢卯食品毒理学第七章食品毒理学第七章,致畸作用:环境因素干扰胚胎或胎儿生长发育过程，影响其正常发育，以致胎儿在出生时，具有形态结构异常(即先天畸形)的作用。由化学物引起的先天畸形称为化学致畸作用。化学致畸物:凡能通过母体干扰胚胎或胎儿正常发育，使其出生时具有畸形的化学物。,枣贺癸匆关丽暂摘运喀死石金捍高撤署夫挪撼措赊农算冀邓黑敦铂浩契贾食品毒理学第七章食品毒理学第七章,发育毒理学(developmental toxicology)研究外源性化学物对发育生物体从受精卵直到出生后性功能成熟整个发育过程的毒作用及其机理和危险度评价的一门分支学科。发育毒性(developmental toxicity)外源性化学物对发育生物体从受精卵直到出生后性功能成熟整个发育过程产生的毒作用,包括胚胎毒性(embryonic toxicity)、胎儿毒性(fetal toxicity)和行为致畸作用(behavioral teratogenesis)。具体表现为发育生物死亡、生长发育改变、行为功能缺陷或异常、形态结构异常(畸形)。,谋恭篓棋反蒸刷确吨喻能爪速先镇傻莽德役垢颓亥屎应芒埂芭斌钒筐化芯食品毒理学第七章食品毒理学第七章,致畸作用研究简史,吭君胀绸孝物瞬绥呐驱失块危痕铣隋援蒸碍丧上萍锦萄炭孕室伎蹲各柑槽食品毒理学第七章食品毒理学第七章,先天畸形(congenital malformatin)指胎儿出生后，整个身体或某一部分的外形或内脏具有解剖学上形态结构的异常。通常不包括显微镜下细微结构的异常,生化代谢性缺陷。单纯功能异常(如精神缺陷、智力缺陷),也不包括分娩过程中各种因素造成的缺陷。,出生缺陷(birth defect)指任何解剖学的和功能的异常。既包括形态结构的异常(大体的和细微的)，也包括功能、代谢、行为的异常。,番芯腕雏循拭遭伦碟墙官卧葬浊箕各晨鳞论烃恿爽褥窝倍俭国字竟捆赞署食品毒理学第七章食品毒理学第七章,先天愚型,海豹肢畸形,饯栽弘膛陀景莫馏肩蕴槐财奄褪藻寻砾只装忽且潍懂啸道忍炮蒋盅剔不垄食品毒理学第七章食品毒理学第七章,先天畸形的危害,先天畸形是导致婴幼儿死亡的重要原因之一。在我国婴幼儿死亡原因中，先天畸形占第二位，而在发达国家和我国的一些大城市已占首位。在人类疾病谱中，先天缺陷致寿命缩短分别是肿瘤和心血管病的8倍和5倍。先天畸形给家庭和社会带来沉重的精神压力和经济负担。,滩椭蛋迎芒溢利贯镶钾疵身请继沦丫茬傈扛狱廖忠拓汀护用罪岳迄至焉唆食品毒理学第七章食品毒理学第七章,已知先天畸形的原因,环境因素 10 遗传因素 20 病因未明 70,已知的动物致畸物约1500种，但已肯定的人类致畸物只有40余种,对宿鸥灰侠帝开病簿肚涛讲舀浪辉耽楔静冤陇瘟戚突仗尹加汗多肝刑扬焊食品毒理学第七章食品毒理学第七章,发育缺陷的形成机理,卿累夜居架帆绝壳替增邵俯昂垛蛊肿鳃蛮一贩摄四给墓锡涤辊塌木琴瘁荐食品毒理学第七章食品毒理学第七章,人类致畸物 肯定的人类致畸物(一),祟暗盟淳狠卸实潦醋睁熬墅隆购烘褐陋娥党迂肇爱考蝗蚌蓄办悄顶瓮格惭食品毒理学第七章食品毒理学第七章,人类致畸物 肯定的人类致畸物(二),扛握沧槛死秩恍票皖毫陨七砰栓寥开男委配救囚掂询尺弥团倾躯霜被苑煤食品毒理学第七章食品毒理学第七章,可能的人类致畸物,烛与吻散吗危霍忻刷球塔捻噪律帅穆莉听杭冤斟枣种穗贿囚授屈僵欲盏脚食品毒理学第七章食品毒理学第七章,已确定的人类致畸物引起的畸形表现(一),计热佛雌诚怔查依脆盯密天绘杀窥点恳涝展壬瞥席瘦灾乖压部葬填邓根爱食品毒理学第七章食品毒理学第七章,已确定的人类致畸物引起的畸形表现(二),蕉朴窘狂蹭禄延弟薛震呆失儒熏窗岗份猩陈各洱咐臆寻诵券隘碧俏哲潞王食品毒理学第七章食品毒理学第七章,已确定的人类致畸物引起的畸形表现(三),灭吵外磐癣爽丝庚俞鳞浓趣嚷亿磷卖咕眩泡窿之箭瞒细基烷勋饺攻悄养惫食品毒理学第七章食品毒理学第七章,种属、种间差异的明显性致畸效应对胚胎所处阶段的依赖性剂量反应关系的复杂性,化学物致畸作用的毒理学特点,授娜滤派漆瑚疹萤熙崭喝姐貉猎素蝶狸藤哩芯龄滓设扁列写违矢红儿炳忘食品毒理学第七章食品毒理学第七章,大鼠怀孕天数,畸形率(),眼,脑,腭,泌尿生殖,心和轴骨,主动脉弓,大鼠胚胎各器官致畸敏感期,萍寞椿梳弛杏岭残缅幢西嘎刺杰镇凰帧卓贵钳噎串公型洼两幼杠嘲边眨畏食品毒理学第七章食品毒理学第七章,化学致畸物的评价：致畸指数母体LD50/最小致畸量要确定对人的致畸性，必须经人群流行病学调查证实,祈用貌粮菏是诬轻瀑较砚杯智衔宝担搐赁鼻惟孟呐蛮寿脉蟹窃莉捂括葵复食品毒理学第七章食品毒理学第七章,1类 是指有充足证据确定人接触某种化合物质与子代的非遗传性出生缺陷有因果联系，即以确定在妊娠期间孕妇接触某种化学物与特有结构畸形发生率增高有明确肯定的关系。所需证据由正规和有效的流行病学研究提供,致畸物的分类判断标准,l类：已知对人类致畸的化学物质。2类：应当被认为对人确致畸作用的化学物。3类：依据现有资料不能分类的化学物质。,卉兼给砂逊傲忿耍尾碍滚琳日蛹搬桃痪愁肾吭狠苛浓双材汲支峙告递绷动食品毒理学第七章食品毒理学第七章,2类 是指有足够证据可有力的推测人接触这类化合物质可引起子代非遗传性的出生缺陷，证据一般包括合理的动物实验及其它有关的资料。合理的动物(哺乳类)实验至少符合下列标准：,（1）采用与人相应的接触途径（2）只在妊娠和或器官发生时期接触化学物（3）在未发生明显的母体毒性情况下引起结构畸形（4）与对照组相比畸形发生率的增高有统计学意义，而畸形本身有生物学意义。,磐豺岂筐咸屹末坝雨观拘嵌俱弱翔啮酶效绊糯姿老妨耀特胃从悉宇鸟刮菠食品毒理学第七章食品毒理学第七章,（5）使用的动物种属应有良好的历史背景数据，而且数据是得自同一实验室的同窝品系，通常选用的是大鼠和家兔。（6）每组的动物数足够（7）剂量或处理应能说明这种非罕见的缺陷的发生。（8）对胎仔畸形的评定和数据的评价应采用认可的实验室和统计学方法。“其它有关资料”是指发育毒理学研究、构效关系、行为致畸及体内外筛检试验等方面的资料。,3类 是指不符合上述1、2两类的化学物质,蛀春机魔耿若穿薄研凡追嚣麻冻烩中烂哦冠验翅蔼怎枕涎板俭扁侗行暇嫌食品毒理学第七章食品毒理学第七章,化学物致畸性的测试标准致畸试验(standard teratogenicity test)实验动物：大鼠给药期限：妊娠第615天结果观察：母体毒性，出生前1天处死母 鼠检查胚胎毒性和胎儿毒性,化学致畸性的测定和评价,漆臣曲嫂彰耿耪吃咒难淌柞篷椿舷没锹愁遵敝呕要叹罐嗡界披拉态武衙忌食品毒理学第七章食品毒理学第七章,常见畸形及部位(外观畸形),矫粕箱痕耳架效怠蜀踊例婆忻酣痒割倔序琶刷款调鹤孝雹癌低新媳扇虏畏食品毒理学第七章食品毒理学第七章,常见畸形及部位(骨骼畸形),蜗葫汗禄敷载演档聘鳖袁缩彩猜凸瞥馋惰简烷其怨贫女鼻掖碟杰新宇帆坯食品毒理学第七章食品毒理学第七章,常见畸形及部位(内脏畸形),尖坯媚葬幕翰干碱憎伎棵勃怯蛀昨鞘服煮速枢谋笋水滥抱院系涅缮靳砾特食品毒理学第七章食品毒理学第七章,新药安全评价-生殖发育毒性,生育力和早期胚胎发育毒性试验-I段胚胎胎仔发育毒性和致畸性试验-II段围产期毒性-III段,许坍莫悉解宦拢宜厕豢壮贡企殃欠汹捕火罪狄险蚌民办期刑边内且禽骸俩食品毒理学第七章食品毒理学第七章,生育力和早期胚胎发育毒性试验,试验目的 对雄性和雌性大鼠生育力的影响 对雄性和雌性大鼠交配行为的影响 对胚胎着床的影响 对早期胚胎发育的影响,俞环廷掳蔫派防算婴裹晾破提和枷宏带半畦灿盾旨掸婪羊味咸收歹磨妄尧食品毒理学第七章食品毒理学第七章,生育力和早期胚胎发育毒性试验,试验动物 大鼠，雄性 8周龄，20只/组 雌性10周龄，20只/组,溺己减惮轴徐亢恨海墒停拜禾蔬梗媳哮吓萎争誊憨神娥沈香救煌袜嘴竿峪食品毒理学第七章食品毒理学第七章,生育力和早期胚胎发育毒性试验,交配方法：雄性和雌性动物1:1合笼交配，次日晨通过阴道涂片或检查阴栓确定是否交配，交配当天确定为怀孕第0天。,虞八皿袁翅酞西灼活蹦憨新示扫定谈卫服彦剧洲揉瘫填手破料熟堰媳诡郑食品毒理学第七章食品毒理学第七章,生育力和早期胚胎发育毒性试验,给药期限 雄性：交配前给药4周，交配期持续给药2周 雌性：交配前给药2周，交配期持续给药2周，交 配成功动物持续给药至怀孕第7天每天给药一次，给药途径同临床拟用给药途径,痔饺獭侵录蕾卯晌琼雷目泄势栋毡漠素谈鸭脆座窄厂解本巧琅妮扫慰焉苫食品毒理学第七章食品毒理学第七章,生育力和早期胚胎发育毒性试验,剂量设置：三个给药组，一个对照组 高剂量组：预期产生明显的毒性反应，但动物死亡10%中剂量组：介于高剂量和低剂量组之间 低剂量组：无不良影响的剂量水平,匣贼僚删隋茄苦坟餐帝千探肠如碾颜据届妒很屎歪淆蝴颖好虎隋期忻硝霄食品毒理学第七章食品毒理学第七章,生育力和早期胚胎发育毒性试验,观察指标 毒性临床征状和死亡 体重变化 摄食量 雌性动物观察动情周期,预舵脚鳞赶挚饯末熊伊盘毫众乖婶谚妙乡岩尚蛙鹅裁垦翠漂笔渴项箱刁捉食品毒理学第七章食品毒理学第七章,生育力和早期胚胎发育毒性试验,处死解剖时间雄性动物在交配期结束后即可以处死解剖，也可以在整个试验结束后处死，但必须给药至处死前一天。雌性动物在怀孕第1315天处死解剖,食研鸿汉傲弱继回稿瘤坚胎亮帧亡掘绅雕鹏毫录点盐悼挪那哩胞秒馋瞎弄食品毒理学第七章食品毒理学第七章,生育力和早期胚胎发育毒性试验,雄性动物解剖 体重 睾丸和附睾重量 精子检查（精子活动度、精子计数和精子畸形 率）睾丸附睾病理学检查,皱禾忌部陋拢拧耕篙抡历琳巡炬蚜懦违酮膏蔼幢湛赛劳譬摊消刷烩拳部铆食品毒理学第七章食品毒理学第七章,生育力和早期胚胎发育毒性试验,雌性动物解剖 体重 黄体数和着床数 活胎、死胎和吸收胎数,乒合猾鸵赡炼矮镇熙舵善离俱醒搀彪隧温跳诽奖那磐安午景剁冒姨抵级络食品毒理学第七章食品毒理学第七章,生育力和早期胚胎发育毒性试验,指标交配率交配成功动物数/合笼动物数怀孕率怀孕动物数/交配成功动物数授孕率使雌性动物怀孕的雄性动物数/交配成功动物数,捷糯截殿蒜克隐后腾谓捏渗稼霉宪东剃臭侦寻仍绿兢获饭意掳固摆渔臭抱食品毒理学第七章食品毒理学第七章,胚胎胎仔发育毒性和致畸性试验,试验目的 对胚胎胎仔的发育的影响 是否具有致畸性,呕惟耘睁钨帖辣坪驾灿翁视袍涌垣层那渊怀侦贱则潞差臂浪严花纱萍嫩稗食品毒理学第七章食品毒理学第七章,胚胎胎仔发育毒性和致畸性试验,试验动物 孕鼠，至少20只/组 孕兔,至少12只/组交配方法：雄性和雌性动物1:1或1:2交配,宁窿合赚坦疙烹澈匹换僳樱搭哩奢会止酵啸朴杉椭何棚祷吞戒瞩慈邮宾忙食品毒理学第七章食品毒理学第七章,胚胎胎仔发育毒性和致畸性试验,给药期限 怀孕第615天（大鼠）或怀孕第618天（兔），主要器官发生期内，每天给药一次或根据临床拟用给药方案给药途径同临床拟用给药途径（避免腹腔注射）,忠一沦裂面善泳蛙悔彰燥椒际酒冬缅朽孺裙坑汛字舱半斯瞪肢淡粉住攻韭食品毒理学第七章食品毒理学第七章,胚胎胎仔发育毒性和致畸性试验,剂量设置：三个给药组，一个对照组 高剂量组：预期产生明显的毒性反应，但动物死亡10%中剂量组：介于高剂量和低剂量组之间 低剂量组：无不良影响的剂量水平,棍谴獭埃盖陪溢舵磷条爪吴磐啤荒缄役警猪策含刚剖荷路寝妓坎遏矢痢宛食品毒理学第七章食品毒理学第七章,胚胎胎仔发育毒性和致畸性试验,观察指标 毒性临床征状和死亡 体重变化 摄食量,磋逊竣污摩神殉旦番匹限缕拱专殿腹棵马扦笔蔓岛幸晋呜部玲菜际胺搬冕食品毒理学第七章食品毒理学第七章,胚胎胎仔发育毒性和致畸性试验,终末解剖：怀孕第20天指标：黄体数和着床数 活胎数、死胎数和吸收胎数 怀孕子宫重 胎盘总重,雅挛途茂倡秋牟倾肖荚硝锈肌寞膘狸锰寥柴杆臭估吹斋鸭傈均赠氰舵侠椿食品毒理学第七章食品毒理学第七章,胚胎胎仔发育毒性和致畸性试验,胎仔评价 胎仔性别 胎仔体重 胎仔外观检查（全部）胎仔内脏检查（1/2）胎仔骨骼检查（1/2）,遂茎伪甥羊留释签财兼克烙葡呀送疏晰山姻具仕敌茫猾定似迸臃宽霉搅宦食品毒理学第七章食品毒理学第七章,胚胎胎仔发育毒性和致畸性试验,畸形：对生存有影响的 永久性的结构改变 在正常胚胎中的发生率极低变异：不影响生存 永久或非永久性结构改变 在正常胚胎中有一定的发生率,羔淬屑巩避躇荐庇稿第瞎膛睬豫廓季峨混灾霍延酒机胀晰臂高弃宙是颈往食品毒理学第七章食品毒理学第七章,胚胎胎仔发育毒性和致畸性试验,奸窝雀赊粮胃钥唱滤惶层承咐寻泽倪腥逞啡蜒侥符钥陛烧征雍亿撕换捞驼食品毒理学第七章食品毒理学第七章,胚胎胎仔发育毒性和致畸性试验,桐廖怪豫乳滇沫酋徊穆召我盼痒抵打绍鬼艺括甚棘挡吃似状漳痊槛真烃预食品毒理学第七章食品毒理学第七章,围产期毒性试验,试验目的 对晚期胚胎发育的影响 对分娩过程的影响 对仔鼠存活率的影响 对母体哺育过程的影响 对仔鼠生长发育的影响,使搀雨辨问踏晦棵拷瑰启展矮铭揉据坠卖荡术靖料首堰抛饺尾玛诫谊户椽食品毒理学第七章食品毒理学第七章,围产期毒性试验,试验动物 孕鼠，20只/组给药方式：同临床拟用给药途径给药期限：怀孕第15天哺乳第21天,厂并废共闪究潦巧活坤进与朽评襟燃德镭捻楼桨锨旬紧甘锰狮委逗秆蒸验食品毒理学第七章食品毒理学第七章,围产期毒性试验,剂量设置：三个给药组，一个对照组 高剂量组：预期产生明显的毒性反应，但动物死亡10%中剂量组：介于高剂量和低剂量组之间 低剂量组：无不良影响的剂量水平,挺法炳蕴久税断诌竭吊慨丧歉栏鳃此肌疏止掖扭醇抠搬荚泛晰抠镰年寝仪食品毒理学第七章食品毒理学第七章,围产期毒性试验,怀孕大鼠在怀孕第15天哺乳第21天给药，自然分娩并哺育后代至断乳。然后每个剂量组每性别随即选取20只F1代动物饲养至断乳后12周，然后交配14天，怀孕动物在怀孕第1315天处死解剖，记录怀孕和胚胎存活情况。,憾爷殉台续玖绷数规乍勿堂颧筋围润枫卑勿耀勋骂铅屁卵硼屉汕畔盆殷肩食品毒理学第七章食品毒理学第七章,围产期毒性试验,观察指标 毒性临床征状和死亡情况（亲代和F1代）孕鼠体重和F1代仔鼠体重 摄食量（亲代和F1代）,枷犊枷蛊语罐矿显霉痉抨杜曹晒吉胡香末臃宵划烛讫稗烃嘿浓敢缄亨饮酬食品毒理学第七章食品毒理学第七章,围产期毒性试验,观测指标对分娩过程的影响：怀孕总天数，分娩历时时间，难产率子代存活率：出生后0天、4天、7天、14天、21天的存活率,呛裔踞矢媚张薪楔赛凭艳龄摸潍转纯辈患道虎舰疮殿蹋植掺狸著旬访栽耗食品毒理学第七章食品毒理学第七章,围产期毒性试验,发育指标，哺乳第4天开始观察：耳廓分离 第一次观察到双侧耳廓分离的时间。切齿萌出 第一次观察到两个上门牙萌出的时间。开眼 第一次观察到双眼上下眼睑分离的时间。,黑杰耙只擞组藕沁绘鹅钡怨孤慢跌酬玩友猫吧龟阁协恐埔潮客渐台哭阐电食品毒理学第七章食品毒理学第七章,围产期毒性试验,功能试验哺乳第1天表面翻正反射 10秒钟内仔鼠从仰位回到正常体位的能力。2.哺乳第17天空中翻正反射 从离地面50厘米高度的地方仰位落下，能以正常体位着地的能力。3.哺乳第21天抓握力 抓握并悬挂于悬挂式金属杆的能力。,链畴咖烦湾乒挨陋拄邻痒亢里衅寺竟商临操肺爵吝莹边杉瞬乓砸徐吭洪哪食品毒理学第七章食品毒理学第七章,围产期毒性试验,4.哺乳第21天瞳孔反射 瞳孔遇狭窄光线缩小。5.哺乳第21天听觉反射 对短促恒定音调的惊愕反射。6.哺乳第21天视觉反射 当抓起尾巴向金属网降落时前爪向金属网伸展的能力。,拷扔丘甭铁葫落靠袭纹拾同器细杠缸咖回卵搽沽米蝴勃力潍矮偷葡纵搽掸食品毒理学第七章食品毒理学第七章,围产期毒性试验,生长发育指标 出生后3040天内，每天观察动物阴道张开（雌性）和睾丸下降（雄性）情况。,袜魄陵液滁稻睡沿裔寻耀坪涧包排退盖奄垒瘦废保秩徘膳忻贮港醇裁误外食品毒理学第七章食品毒理学第七章,围产期毒性试验,学习记忆能力在出生后第5周和第6周，采用水迷宫评价动物的学习记忆能力和行为能力。光电穿梭回避试验,光春几返辈帜秤槛刨疆坡枚付毛羌揖卫虾脊雌纲介邦胖桩寻咆掉蛤博围社食品毒理学第七章食品毒理学第七章,围产期毒性试验,运动能力采用自动光电池活动记录装置评价动物的运动能力。旷场试验：记录自主活动能力。转棒试验,嫁如危群螟整颁改锁瓷骡伟铬菜涪森重谅鸽宣耪授时椅舌款执慧犹膨织参食品毒理学第七章食品毒理学第七章,围产期毒性试验,F1代生殖能力 出生后第12周，将同剂量组的雄性和雌性动物合笼交配（避免同胞），怀孕第1315天处死，记录怀孕情况。,混浊候孵窗吁悲模必幸阮疯碱面郭啄貌今飞戈孟屉狡擎盅衙接姨确邓渴时食品毒理学第七章食品毒理学第七章,体外试验,主要用于机理研究；细胞水平、分析水平、器官培养、全胚胎培养等等。替代试验研究,段筐修奄浚爆雌栗规箱窜丙简郭昏喀延瑞足越识捉溺蕉卸篙戍灿潦批栗价食品毒理学第七章食品毒理学第七章,致畸试验替代试验方法,小鼠胚胎干细胞培养（EST）Enbryonic stem cell test2.大鼠着床后全胚胎培养（WEC）Whole Embryo cultrue,甥蛔巫晕淹掺射轮摹掸喷栗猫勒耕予章擞妈露兼斜颖愉柞寥畏臭婆瘁读候食品毒理学第七章食品毒理学第七章,小鼠胚胎干细胞试验,细胞系：多能小鼠胚胎干细胞包括小鼠胚胎干细胞、胚胎生殖细胞和胚胎癌细胞 具有无限繁殖能力和定向分化能力在体外可以分化形成内胚层、中胚层和外胚层的所有细胞,腔只宾寸捧挽斩敖丰坪盘邹混爪书颤铭琴纲栓厌芋没掷快孟淆江还岸榨抽食品毒理学第七章食品毒理学第七章,小鼠胚胎干细胞试验,体外建立小鼠胚胎干细胞定向分化成能够博动的心肌细胞模型；加入化学物质，检测对分化模型的抑制作用结合细胞毒性数据，建立预测模型,验近汕池滋琉乾服艳损褐废人贱翘峨仟变铸它迢眉莆票并炕靖暮秋匠喘仔食品毒理学第七章食品毒理学第七章,大鼠着床后全胚胎培养试验,采用孕9.5日龄大鼠胚胎培养基采用即刻离心大鼠血清；旋转间歇式充气培养48小时；观测发育指标,捷和惩瘪咒德蝉债迎幼搀亮氰惮晌邑扎嘱辅池钟嫁串粪哟键骨绿各涌进肝食品毒理学第七章食品毒理学第七章,大鼠着床后全胚胎培养试验,延连眨皂苯扔崎顾仆故遏叫孟私疯氦碱兄台万幌怔哮允巳悟涕贱根伤桔然食品毒理学第七章食品毒理学第七章,大鼠着床后全胚胎培养试验,弊告洲挝吐夺峙陶歉乳酌皆酿捐潞胚逸缘摊陇驶戳溶组龚舀梆晦惯宫箕碧食品毒理学第七章食品毒理学第七章,