第32章作用于消化系统的药物.ppt
作用于消化系统的药物,第32章,第一节 抗消化性溃疡药(Agents used for peptic ulcers),What Is Peptic Ulcer?,An Ulcer is Localized impairment in stomach or duodenum,erosion,ulcer,消化性溃疡发生机制,发病与粘膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调有关,损伤因素：,胃酸引起胃酸分泌的内源性物质：乙酰胆碱、胃泌素、组胺胃蛋白酶幽门螺旋菌,促进胃酸分泌的因素,幽门螺杆菌（H.pylori）研究显示十二指肠溃疡与HP感染相关 与慢性胃溃疡有关,H.Pylori感染分级,保护因素：,粘液屏障粘液分泌 碳酸氢盐分泌粘膜修复胃粘膜上皮更新快，大约每3天更新1次粘膜血流丰富,消化性溃疡的治疗策略,减弱损伤因素(a)neutralizing of the over-secretion of stomach acid;(b)blockade of HCl secretion;(c)antibiotic therapy(helicobacter pylori).加强保护因素(a)coating of the gastrointestinal mucosa;(b)increasing of mucus and HCO3-salt secretion.,抗消化性溃疡药的分类及代表药,抗酸药：氢氧化镁等抑制胃酸分泌的药物H2受体阻断药：西米替丁等M受体阻断药：哌仑西平H+-泵抑制药：奥美拉唑胃泌素受体阻断药：丙谷胺增强胃粘膜屏障功能的药物：前列腺素衍生物、硫糖铝等抗幽门螺旋菌药：甲硝唑等,抗酸药(Antacids),一.作用为弱碱性化合物，能中和胃酸，解除胃酸对粘膜的侵蚀及对溃疡面的刺激，降低胃蛋白酶活性，缓解疼痛、促进愈合。,二.常用抗酸药物,氢氧化镁、三硅酸镁、氢氧化铝碳酸钙、碳酸氢钠等各有优缺点，在临床上常合用2种以上的药物或制成复方制剂，取长补短。如胃舒平，内含氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄浸膏。,抗酸药比较 作用 氢氧 三硅 氧化 氢氧 碳酸 碳酸 化镁 酸镁 镁 化铝 钙 氢钠抗酸强度 强 弱 强 中 较强 强起效时间 快 慢 慢 慢 较快 快维持时间 较长 较长 较长 较长 较长 短粘膜保护 无 有 有 有 无 无 收敛作用 无 无 无 有 有 无碱血症 无 无 无 无 无 有产生CO2 无 无 无 无 有 有排便影响 轻泻 轻泻 轻泻 便秘 便秘 无,三.给药方法:餐后1、3小时及临睡前各服一次，一日7次,抑制胃酸分泌的药物,一.H2受体阻断药 西米替丁、雷尼替丁等,二.胃壁细胞H泵抑制药（H-pump inhibitors）,奥美拉唑(Omeprazole，洛赛克Losec)1.药理作用特异性地抑制胃粘膜壁细胞中的H+，K+-ATP酶（质子泵），抑制胃酸分泌强。起效迅速，作用持久，1次/日;用药46周，溃疡愈合率达97还能促进溃疡愈合:使幽门螺旋菌数目下降；使幽门、胃体、胃窦部粘膜血流量增加等。,Proton Pump Inhibitors:omeprazole,Bind irreversibly to H+,K+-ATPase(H+pump)and block all H+production.,2.临床应用,顽固性消化性溃疡病：疗效好，复发率低；其它药无效的，本类药也能收到较好效果反流性食道炎：优于雷尼替丁,3.不良反应,可有头痛、胃肠道反应等，偶见肝功能异常、眩晕、嗜睡，停药后可消失。对孕妇、哺乳妇女及肝肾功能不良者慎用。,三.M胆碱受体阻断药,哌仑西平(Pirenzepine，必舒胃)选择性阻断M1受体，抑制胃酸分泌。用于胃、十二指肠溃疡，疗效与西米替丁相仿，合用可增强抑制胃酸分泌效果。一般剂量时仅抑制胃酸分泌，很少有其它作用，故不良反应轻微，如轻度口干、眼睛干燥等。,四.胃泌素受体阻断药(gastrin receptor antagonist),丙谷胺(Proglumide)竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌促进胃粘蛋白生成，对胃粘膜具有保护和促进溃疡愈合作用用于治疗胃、十二指肠溃疡和胃炎，疗效与西米替丁相似。不良反应轻微，多为胃肠道反应。,总结：,增强胃粘膜屏障功能的药物,一.前列腺素衍生物 米索前列醇(Misoprostol，喜克溃)恩前列醇(Enprostil),1.药理作用,抑制胃酸分泌为PGE1衍生物，抑制胃酸、胃蛋白酶分泌作用强大。细胞或粘膜保护作用促进胃粘膜的粘液分泌，使粘液层增厚等，使其对有害物质的抵抗力强。促进粘膜DNA、RNA及大分子物质的合成。,2.临床应用,用于胃、十二指肠溃疡及急性胃炎引起消化道出血，尤其是非甾体类抗炎药所致的。疗效优于西米替丁,3.不良反应及应用注意,可有稀便或腹泻，约1%需暂停治疗。孕妇、对前列腺素类过敏者忌用。,二.硫糖铝(Sucralfate,胃溃宁Ulcerlmin),1.药理作用在pH4 时聚合成胶冻，形成保护膜，抵御胃酸和胃蛋白酶、胆汁等对粘膜及溃疡基底的侵蚀促进胃粘膜对粘液、碳酸氢盐、PGE、上皮细胞生长因子等的分泌，发挥细胞保护作用。,2.临床应用,消化性溃疡病：与质子泵抑制剂比较，本品见效较慢，溃疡愈合率略低，但效果稳定，价廉。慢性糜烂性胃炎、反流性食道炎：疗效肯定。,3.不良反应及应用注意,本品安全，不良反应主要为便秘。注意不能与碱性药同用,第二节 止吐药（antiemetic agents）,刺激催吐化学感受区、前庭器官、内脏 延脑呕吐中枢 呕吐与呕吐有关的受体和神经：多巴胺、组胺、胆碱受体、5-HT3受体,止吐药分类,一.M胆碱受体阻断药：东莨菪碱抗晕动病、妊娠呕吐、放射性呕吐二.H1受体阻断药：苯海拉明抗晕动病、妊娠呕吐、放射性呕吐,三.5-HT3受体阻断药昂丹司琼(Ondansetron，枢复宁),对抗肿瘤药引起的呕吐疗效好，而对晕动病、多巴胺激动剂去水吗啡引起的呕吐无效。,四.多巴胺受体阻断药,甲氧氯普胺(Metoclopramide,胃复安，灭吐灵)多潘立酮(Domperidone，马丁林Motilium)各种原因引起的呕吐胃肠运动障碍性疾病：胃食道返流、功能性消化不良、胃轻瘫、便秘等。,第三节 泻 药,一、容积性泻药 口服后不易吸收，在肠腔内形成高渗压，使水分保留在肠道内，引起肠内容积增大，刺激肠壁加强肠蠕动而排便。,1.盐类泻药：硫酸镁,导泻作用：强、快，服后1-3h即发生下泻作用，排出水样便。主要用于排除肠内毒物或配合驱虫药使用。利胆作用：口服高浓度（33%）硫酸镁或用导管直接注入十二指肠。2.乳果糖：轻泻3.食物纤维素：有良好通便作用。,二、接触性泻药,药物本身或其代谢物刺激肠壁，使肠蠕动增加，促进粪便排出。本类药物有酚酞（果导）、大黄、番泻叶等。作用较温和，服药后6-8小时排出软便，适用于急、慢性便秘。,三、润滑性泻药,能润滑肠壁，软化大便，使粪便易于排出。液体石蜡：适用于老人和小孩的便秘。50%甘油（开塞露）：对偶发便秘效好。,四、泻药应用注意事项,对习惯性便秘，最有效的办法是多吃蔬菜、水果以及粗粮，养成定时排便习惯，必要时选用作用温和的泻药。根据不同情况选用不同类型泻药。排除毒物：硫酸镁一般便秘：接触性泻药老人、动脉瘤、肛门手术等：润滑性泻药腹痛患者在诊断不明时不能应用泻药。年老体弱、妊娠及月经期妇女，一般禁用剧烈的泻药,思考题,抗消化性溃疡药可分为哪几类？每类请写出其代表药并阐述其作用机制。泻药可分为哪几类？应用泻药时要注意什么？,
