第43章解毒药.ppt
第四十三章 解毒药,解毒药：指能解除毒物对机体毒性作用的药物。分非特异性的解毒(物理性解毒、化学性解毒及对症治疗)和特异性解毒。,第一节 非特异性的解毒药,又称一般解毒药，其解毒范围广，但作用无特异性，解毒效果较低，仅在毒物产生毒性作用之前，通过破坏毒物、促进毒物排除、稀释毒物浓度、保护胃肠黏膜、阻止毒物吸收等方式，保护机体免遭毒物的进一步损害。,（1）物理性解毒药a保护药（如灌服米汤、蛋清等）保护胃粘膜、减少刺激和阻碍吸收。b吸附药（如活性炭）可吸附大量毒物，减少吸收。C催吐剂、泻药、利尿药。促进毒物排出。,第二节 特异性的解毒药,又称特效解毒药，可特异性地对抗或阻断某些毒物中毒效应的解毒药，其作用具有高度专属性，解毒效果好。,一、有机磷中毒及解毒药,有机磷+胆碱酯酶 磷酰化胆碱酯酶（酶失活），使胆碱酯酶失去活性，而不能水解Ach，使Ach蓄积，引起M、N胆碱受体高度兴奋，呈现M样症状和N样症状。,毒理,有机磷酸酯类中毒途径：皮肤、呼吸道和消化道。有机磷酸酯类中毒的机制：有机磷酸酯胆碱酯酶 磷酰化胆碱酯酶（失活）单烷氧基磷酰化胆碱酯酶（老化）,+复活药,中毒症状：,M样症状：流涎、呕吐、腹痛、腹泻、瞳孔缩小、出汗、心率减慢、呼吸困难等。N样症状：肌肉震颤、抽搐、四肢无力、心率加快、血压升高等。中枢神经症状：狂燥不安、惊厥、呼吸循环衰竭、血压下降、甚至呼吸麻痹死亡。一般，轻度中毒时，只呈现M样症状；中度中毒时，有M、N样症状；重度中毒时，三种症状皆有。,解毒,生理拮抗剂,胆碱酯酶复活剂,阿托品类抗胆碱药：能对抗Ach对平滑肌、腺体产生的M样作用，但不能解除N样作用,碘磷定，氯磷定，双复磷或双解磷等,生理拮抗剂阿托品能对抗Ach对平滑肌、腺体产生的M样作用，但不能解除N样作用。用药量要大，剂量为常用量二倍，在症状消失前，每隔1-2h给药一次，反复用药，药效维持达24h左右。莨菪碱化（阿托品化）：使用莨蓉碱类药物后，出现口腔干燥、瞳孔扩大、心跳加快、呼吸平稳、腺体分泌减少等现象。,胆碱酯酶复活剂,有碘磷定，氯磷定，双复磷或双解磷等。有机磷+胆碱酯酶 磷酰化胆碱酯酶（E失活）磷酰化胆碱酯酶+碘磷定 磷酰化碘磷定（从尿中排出）+胆碱酯酶有机磷+碘磷定 磷酰化碘磷定（从尿中排出）所以碘磷定类药物可使被抑制的胆碱酯酶复活，并使有毒的有机磷变成无毒的磷酰化碘磷定，从尿中及时排除。但若中毒时间过长，磷酰化胆碱酯酶会“老化”，再用此类药物，就无效了。故应及早给药。,药物,碘解磷定：碘解磷定的作用、用途与氯解磷定相似，但作用弱，不良反应多，只作静脉给药，不能肌内注射。同时必须及时、足量地给予阿托品。氯解磷定：与碘磷定相似而略强，毒性较低，忌与碱性药物混合使用作用。双复磷：作用较碘磷定、氯磷定强、快而持久。能解除有机磷中毒的M胆碱样、N胆碱样和中枢神经系统的症状，但毒性较大。,二、亚硝酸盐中毒的解毒药,毒理,亚硝酸盐能使血液中的血红蛋白，氧化成高铁血红蛋白，从而失去携带氧的功能，使组织缺氧。亚硝酸盐能抑制血管运动中枢，血管扩张，血压下降。,解毒,能还原高铁血红蛋白为低铁血红蛋白，恢复携带O2的功能，如亚甲兰、甲苯胺蓝、Vc、硫代硫酸钠等。,药物,亚甲蓝：曾名美蓝，（1）小剂量（低浓度）时，有还原作用，使MHb还原成Hb，因而可治疗亚硝酸盐，苯胺类、氨基酸等引起的中毒。（2）大剂量（高浓度）时，能加强亚硝酸盐的中毒，有氧化作用，能使Hb氧化成MHb，但可用以治疗氰化物中毒。,三 氰化物中毒的解毒药,氰化物在体内释放出CN-，CN-与体内细胞色素氧化酶的Fe3+结合，而使酶失去传递电子、激活分子氧的能力；组织细胞不能利用血液中的氧，细胞缺氧窒息而死。此时血液呈鲜红色（与亚硝酸盐中毒不同）。抑制了呼吸中枢和血管运动中枢，先兴奋后抑制。,毒理,解毒,复活细胞色素氧化酶,促进氰化物转变成无毒或低毒物质排出,亚硝酸钠，亚甲蓝,硫代硫酸钠,药物,亚硝酸钠,硫代硫酸钠,主要用于氰化物中毒。本品为氧化剂，仅能暂时性的延迟氰化物对机体的毒性。,主要用于氰化物中毒，也可用于砷、汞、铅、铋、碘等中毒。,1亚硝酸钠：,作用：本品是氧化剂，能使Hb氧化成MHb，而MHb与CN-的亲和力很强，它不仅能与游离的CN-结合，而且还能与氰化细胞色素氧化酶中的CN-结合成氰化高铁血红蛋白。从而使细胞色素氧化酶复活而解毒。但氰化高铁血红蛋白不稳定，还可游离出CN-，再度产生中毒，因此还需进一步使用硫代硫酸钠。硫代硫酸钠能与CN-以及氰化高铁血红蛋白中的CN-结合，生成硫氰酸盐（几乎无毒）从尿中排出。,应用：解氰化物中毒时，静注亚硝酸钠后数分钟再静注Na2S2O3，效果更好。注意：亚硝酸钠用量不易过大，以免使过多的Hb变成MHb，产生亚硝酸盐中毒。,2、硫代硫酸钠（Na2S2O3）,作用与应用：（1）作氰化物中毒的解毒药：CN-与硫代硫酸钠结合，生成无毒的硫氰酸盐从尿中排出。但由于该作用慢，故先用亚硝酸盐或亚甲蓝解毒，然后再用本品。（2）作亚硝酸盐中毒的解毒药。本品能把MHb还原成Hb，恢复Hb携氧能力。（3）作为金属及类金属中毒的解毒药：如砷、汞、铅、碘等中毒解救。,四 有机氟中毒的解毒药,毒理,有机氟在体内酰胺酶的作用下分解生成氟乙酸，氟乙酸能阻断三羧酸循环，使组织的糖代谢发主障碍而中毒，引起N系统及心脏功能紊乱。,解毒,切断有机氟对三羧酸循环的破坏。,药物,乙酰胺 又名解氟灵，本品为有机氟杀虫药和杀鼠药氟乙酰胺、氟乙酸钠等中毒的解毒剂。,毒因：多种金属（Cu、Hg、Pb）及类金属（As、P、Bi）等，在工农业生产中污染了环境或医药用品使用不当，使人类广泛接触金属元素，并通过各种生态链进入体内，引起人畜中毒。,五 金属与类金属中毒的解救,五 金属与类金属中毒的解救,抑制组织细胞中含硫基的酶，使酶失活而中毒。能腐蚀组织，使组织破坏。（高浓度时）,毒理,第三节 其它毒物中毒与解毒,一、氨基甲酸酯类农药中毒的毒理与解救二、杀鼠剂中毒与解救三、蛇毒中毒与解救四、蜂、蝎中毒与解救,
