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第四章 影响药物效应的因素Chapter 4 Factors of Influencing Drug Effects,药物方面的因素 Pharmaceutical Factors机体方面的因素 Biological FactorsPharmacokinetic variation Pharmacodynamic variation Interindividual variation,第 一 节 药物方面的因素 Pharmaceutical Factors,一、药物制剂和给药途径,2.药物相互作用(drug interaction),（1）药效动力学性 生理性拮抗和协同:咖啡因+催眠药兴奋或镇静作用 受体水平的拮抗和协同：阻滞剂+Adr 干扰神经递质的转运：三环类抑制CA再摄取Adr升压作用（2）药代动力学性 四环素+Fe2+、Ca2+发生络合吸收 阿司匹林+香豆素类血浆蛋白结合出血；药物代谢的诱导和抑制。配伍禁忌 协同作用、拮抗作用,第 二 节 机体方面的因素 Biological Factors,一、年龄（age）老人和新生儿代谢和肾功能不全药物效应靶点的敏感性发育阶段，易受药物影响老年的器官功能降低，脂肪比例增大,氯霉素chlormycetin地高辛digoxin,二、性别（gender）体重、脂肪分布、妊娠药物代谢酶活性：酒精在女性代谢较男性慢,三、遗传因素（genetic factor）,（一）遗传多态性（genetic polymorphism）,单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）Nacetyltransferase（NAT），CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6NAT多态分布：慢型、快型、中间型（中国人中的分布：50、26、24）慢型：Asian，10-30 White，40-70异烟肼：3h 70min 毒性反应易发生且重 肝损伤,Genetic variation is an impotant source Pharmacodynamic and Pharmacokinetic variability.,1倍10倍,（二）药物反应种族差异（racial defference in drug effect）普萘洛尔（propranolol）：Chinesewhite people,Fig.1 Racial defference in propranolol effect,四、特异质反应五、疾病状态（disease）肝肾功能六、心理因素安慰剂效应（placebo effects）安慰剂（placebo）：可产生安慰剂效应，而本身无特殊药理活性的物质。如乳糖、淀粉等心理因素精神、生理变化（客观指标）有效达30%以上，疼痛、咳嗽、焦虑、紧张、感冒等。心绞痛和心衰的控制有效,体重和肥胖（weight/）,七、长期用药引起的机体反应性变化,（一）耐受性（tolerance）和耐药性（drug resistance）tolerance：连续用药后，机体对药物反应性。快速耐受性（acute tolerance）交叉耐受性（cross tolerance）2.drug resistance：病原体或肿瘤细胞对反复使用的化疗药物的敏感性，也称抗药性。,（二）、依赖性和停药反应依赖性（denpendence）：长期应用某种药物后，机体对药物产生了生理性和/或精神性的依赖和需求生理依赖性（physiological/physical dependence）:有耐受性证据和停药症状。精神依赖性（心理依赖性，psychological dependence）：需要药物缓解精神紧张和情绪障碍，但无耐受性和停药症状。兴奋药、麻醉药、毒品2.停药症状（withdrawal symptoms/syndrome）:长期反复用药后突然停药所产生的症状。,