第5章传出神经系统药药理概论.ppt
Part II Drugs Acting on the Peripheral Nervous System Chapter 5 Pharmacological Outline of Efferent Nervous System,第一节 概述,一、传出神经系统的解剖学分类自主神经系统：主要支配心肌、平滑肌和腺体等效应器,可分为交感神经和副交感神经。自中枢神经系统发出后经过神经节中的突触更换神经元才能到达所支配的效应器，因此有节前纤维和节后纤维之分。运动神经系统：自中枢神经系统发出后中途不需要更换神经元，支配骨骼肌。,二、传出神经按递质分类 根据所释放递质的不同，将传出神经分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经两大类。胆碱能神经：合成Ach，兴奋时从末梢释放Ach 1.全部交感神经和副交感神经的节前纤维；2运动神经；3全部副交感神经的节后纤维；4.极少数交感神经节后纤维，如支配汗腺的分泌神经和骨骼肌的血管舒张神经。去甲肾上腺素能神经：合成NA，兴奋时能释放NA。几乎全部交感神经节后纤维都属此类。,传出神经系统模式图,Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素,第二节 传出神经系统的递质和受体,一、传出神经系统的递质（一）递质的概念及分类 当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质。递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。乙酰胆碱（Ach）去甲肾上腺素（NA）,The finding of ACh,（二）传出神经突触的超微结构突触的概念：节前纤维与次一级神经元的连接处；神经末梢与效应器的连接处。突触的功能：传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触的构成：由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。,（一）、乙酰胆碱的生物合成、贮存、释放和消失,1.Ach的合成,2.Ach的贮存:囊泡中(Ach+ATP+囊泡蛋白）,3.Ach的释放:胞裂外排。,4.Ach的消失:Ach 胆碱+乙酸 每一分子的AchE 1min内可水解105分子Ach。,胆碱酯酶(AchE),（二）、NA的生物合成、贮存、释放和消失过程,1.NA的合成,囊泡,胞浆,酪氨酸,多巴胺-羟化酶,多巴脱羧酶,多巴,多巴胺,酪氨酸羟化酶,NA,Ad,苯乙胺-N-甲基转移酶,2、NA的贮存(NA+ATP+嗜铬蛋白)贮存于囊泡中。,3、NA的释放:胞裂外排(exocytosis)：当神经冲动到达末梢时，Ca2+进入末梢，Ca2+降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，NA排入突触间隙。,4.NA的消失 摄取-1或神经摄取(75-90%)摄取-2 或非神经组织摄取 释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。,单胺氧化酶,囊泡贮存,儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)和MAO,二、传出神经系统的受体,（一）、受体的类别 1、胆碱受体 能选择性与Ach相结合的受体。2、肾上腺素受体 能选择性与NA、AD相结合的受体。,M1、M2、M 受体 M3、M4、1、胆碱受体 M5 N 受体 N1 神经节 N2 骨骼肌细胞,（二）受体分型,Muscaria mushroom(muscarine),Tobacco nicotine,Elephant,Elephant,1 受体:皮肤、受体 粘膜 内脏的血管 2受体:突触前膜2、肾上腺素受体,受体,1 受体：心脏,2 受体：血管、支气管、突触前膜,D1受体：肾血管平滑肌 3、多巴胺受体,D2受体：突触前膜和平滑肌效应器细胞上,第三节 传出神经系统的生理功能,乙酰胆碱受体的生理效应1M受体外周作用：心脏抑制血管扩张内脏平滑肌收缩腺体分泌瞳孔缩小,2 N受体激动时作用,N1受体被激动，交感神经、副交感神经神经节全部兴奋，交感神经、副交感神经节后神经全部兴奋，在器官上的效应，看哪种神经支配占主导地位，就表现那种神经兴奋的生理效应，在心血管表现交感神经兴奋的效应，在胃肠道表现副交感神经兴奋的效应。N2受体被激动，骨骼肌兴奋收缩。,3中枢作用：学习记忆镇痛觉醒睡眠运动控制体温调节心血管活动调节。,肾上腺素受体的生理效应、受体激动,1受体:血管收缩。2受体:突触前膜递质释放减少。1受体：心脏兴奋2受体：支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管扩张,突触前膜递质释放增加。,其它递质与受体,多巴胺5羟色胺兴奋性氨基酸组胺神经肽,第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类,一、传出神经系统药物作用方式（一）作用于受体激动药 拮抗药胆碱受体 胆碱受体M，N（乙酰胆碱）M（阿托品）M（毛果芸香碱）肾上腺素受体 肾上腺素受体，（肾上腺素），（拉贝洛尔）（去甲肾上腺素）（酚妥拉明）（异丙肾上腺素）（普奈洛尔),（二）影响递质 1、影响递质的生物合成：密胆碱 甲基酪氨酸(抑制NA合成)2、影响递质的转化：新斯的明抑制AchE活性，抑制Ach代谢。3、影响递质的释放：肉毒毒素 麻黄碱(促NA释放)。4、影响递质的再摄取和贮存：利血平抑制NA再摄取和贮存。,练习题,胆碱能神经不包括：A、运动神经B、全部副交感神经节前纤维C、全部交感神经节前纤维D、绝大部分交感神经节后纤维E、少部分支配汗腺的交感神经节后纤维,合成多巴胺和去甲肾上腺素的始初原料是：A、谷氨酸 B、酪氨酸C、蛋氨酸 D、赖氨酸E、丝氨酸,外周肾上腺素能神经合成与释放的主要递质是：A、肾上腺素 B、去甲肾上腺素C、异丙肾上腺素 D、多巴胺E、间羟胺,去甲肾上腺素释放至突触间隙，其作用消失主要原因是：A、单胺氧化酶代谢 B、肾排出C、神经末梢再摄取 D、乙酰胆碱酯酶代谢E、儿茶酚氧位甲基转移酶代谢,去甲肾上腺素能神经兴奋可引起：A、心收缩力增强 B、支气管舒张C、皮肤粘膜血管收缩 D、脂肪、糖原分解E、瞳孔扩大肌收缩(扩瞳),胆碱能神经兴奋可引起：A、心收缩力减弱 B、骨骼肌收缩C、支气管胃肠道收缩 D、腺体分泌增多E、瞳孔括约肌收缩(缩瞳),传出神经系统药物的拟似递质效应可通过：A、直接激动受体产生效应 B、阻断突触前膜2受体C、促进递质的合成 D、促进递质的释放 E、抑制递质代谢酶,
