第8章M胆碱受体阻断药.ppt
教学目的与要求掌握阿托品的作用和用途；熟悉阿托品的不良反应及防治；了解山莨菪碱、东莨菪碱和阿托品合成代用品的作用特点及应用。,胆碱受体阻断药(Cholinoceptor blocking drugs)按其对M和N受体选择性的不同，可分为M受体阻断药N受体阻断药,M受体阻断药天然生物碱：阿托品、东莨菪碱天然生物碱的半合成衍生物合成生物碱：后马托品、哌仑西平,能与胆碱受体结合但不产生或较少产生拟胆碱作用；拮抗M胆碱受体的兴奋作用；一般对N胆碱受体的影响较小，但季铵类作用较强；大剂量或中毒剂量的阿托品对中枢先兴奋后抑制，季铵类对中枢作用很小,一,阿托品（atropine),体内过程,大多本类药物属于叔胺类,口服易吸收,可通过眼结膜，甚至可皮肤粘膜吸收东莨菪碱完全迅速进入中枢，中枢抑制作用强季铵类口服难吸收，脂溶性低，难以进入中枢，作用较弱,1.作用机制,对M受体有较高选择性，对各亚型选择性较低，大剂量亦阻断N受体。阿托品竞争性地拮抗ACh或胆碱受体激动药对M受体的激动作用。阿托品与受体结合后，一般并不能激动M受体，反而阻断ACh与受体的结合，因此阻断了ACh和激动药的作用。,2.药理作用,阿托品作用广泛，对各个器官敏感性 不同。剂量增加，依次出现腺体分泌减少(如 唾液腺、支气管腺体和汗腺分泌)，瞳孔扩大和调节麻痹，胃肠道和膀胱 平滑肌抑制，心率加快,大剂量出现中 枢症状。,1).腺体:阻断腺体M受体，抑制腺体分泌。抑制强度依次为唾液腺（M3）、汗腺泪腺、呼吸道腺体胃液分泌(其他机制)。抑制汗腺分泌可使体温升高2).眼:扩瞳、升高眼内压、调节麻痹。阻断瞳孔括约肌及睫状肌上M3受体，使其松弛。瞳孔对光反射消失。局部应用。阿托品和东莨菪碱的作用时间长,阿托品达72小时或以上。3).平滑肌:松弛多种内脏平滑肌，作用强度依次为，胃肠道膀胱（M2、M3）、尿道输尿管、胆囊胆道、支气管（M3）、子宫。,眼内压上升,调节麻痹（近视困难）,（近物成像于视网膜后）,晶状体变扁平,悬韧带拉紧,睫状肌松弛,瞳孔扩大,虹膜括约肌松弛,前房角变窄,房水流出受阻,抗胆碱药对眼的作用,4).心脏,心率 治疗剂量静脉注射可见部分病人出现轻度短暂心率减慢，与阻断突触前膜（M1)受体,Ach释放增加有关;较大剂量的阿托品阻断窦房结M2，使心率加快，取决于迷走神经张力，常可引起心律失常。房室传导 拮抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞和心律失常。缩短房室结的有效不应期。可缓解严重的窦性或结性心动过缓或传导阻滞。,血管和血压：治疗量单独应用对血管和血压无明显稳定的影响 治疗量可完全拮抗由胆碱酯类所引起的外周血管扩张和血压下降 大剂量扩张皮肤血管，出现红脸区，在微循环血管痉挛时改善微循环，但与阻断M受体无关，可能是体温升高、抑制发汗的代偿性散热反应或是阿托品的直接扩血管作用。,正常血压及给与10-2M阿托品0.1ml/kg后10-5M乙酰胆碱,5）、中枢兴奋 随着剂量的增加而兴奋作用逐渐加强，最后转为中毒抑制，引起呼吸循环衰竭。治疗剂量0.5-1.0mg，轻度兴奋延髓和较高大脑中枢，迷走神经轻度兴奋；较大剂量1-2mg轻度兴奋延髓和大脑 中毒量10mg,中枢兴奋显著，不安，易激动、定向困难、幻觉和谵妄 再大剂量,兴奋转抑制，呼吸麻痹、昏迷、循环和呼吸衰竭。,3.临床应用:口服；皮下、肌内、静脉注射,1.解除内脏平滑肌痉挛：对胃肠绞痛和膀胱刺激症状疗效较好；对胆绞痛和肾绞痛较差，需合用阿片类，亚硝酸盐更有效。2.制止腺体分泌，全身麻醉前给药（主要内脏手术）、严重的盗汗和流涎 3.眼科：0.5%-1%局部滴眼 虹膜睫状体炎，与缩瞳药交替应用 验光配镜及眼底检查：固定晶状体，扩瞳，成人少用，时间长2-3天；儿童应用。,4.缓慢型心律失常，注意剂量，对大多室性疗效差。5.解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈碱中毒。6.大剂量抗休克，主要感染性休克，高热或快心率不用。,4.不良反应,治疗量：常见口干、视力模糊、心悸、瞳孔扩大、皮肤潮红等副作用大量中毒：上述症状加重，还会出现高热、呼吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥等严重中毒：出现昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量成人为80-130mg，儿童10mg误服中毒：误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨菪根茎等，也可出现上述中毒症状。,中毒解救除洗胃导泄、人工呼吸、降温的措施外，可反复缓慢静脉注射拟胆碱药毒扁豆碱（成人1-4mg,儿童0.5mg)。中枢兴奋症状用地西泮最佳，不用吩噻嗪类,青光眼、前列腺肥大禁用及老年人慎用。,中毒解救,禁忌症,许多H1受体阻断药、吩噻嗪类、三环类抗抑郁药，有类阿托品作用三环类普罗替林和阿米替林，为此类中最强的毒蕈碱型受体拮抗药,山莨菪碱(anisodamine),本品为生物碱，可人工合成，654-1，2作用特点：解除内脏平滑肌痉挛和抑制心血管与阿托品相似而稍弱，其他方面作用如抑制唾液分泌和扩瞳均弱，不易进入中枢，中枢兴奋作用很弱。对血管痉挛的作用相对较高。临床应用：感染中毒性休克及解除内脏平滑肌痉挛，作为阿托品替代药物。禁用于青光眼。,东莨菪碱(scopolamine),东莨菪碱(scopolamine),作用特点：治疗量即引起中枢抑制，可欣快。外周抑制腺体分泌强于阿托品，扩瞳、调节麻痹稍弱，心血管作用较弱。临床应用：麻醉前给药优于阿托品；晕动病和放射和妊娠呕吐；帕金森病和控制锥体外系症状。所有抗晕动的药物都是预防性的。,二.,扩瞳药：后马托品、托吡卡胺、环贲托酯、尤卡托品等，其优点是扩瞳维持时间缩短。用于眼科检查：10岁，2%后马托品；10岁0.25-0.5%阿托品，维持7-12天,解痉药：季铵类，异丙托溴铵和噻托溴铵，吸入最强反应前者30-90分：支气管扩张，抑制纤毛运动小于阿托品，主要用于慢阻肺。对多数支气管哮喘疗效不满意。口干为主要不良反应。均无中枢作用丙胺太林（普鲁本辛）非选择性M受体阻断药，饭前0.5-1h服用，用于胃肠痉挛解痉及消化性溃疡；泌尿道痉挛；遗尿症和妊娠呕吐,叔铵类眼科的后马托品、环喷托酯、托吡卡胺贝那替秦（胃复康）有中枢安定作用，口服适用于焦虑的溃疡病患者托特罗定：膀胱选择性的强毒蕈碱型拮抗剂。遗尿症和降低膀胱内压。,选择性M受体阻断药：解痉药哌仑西平（pirenzepine）哌仑西平属三环类，类似丙米嗪，是一选择性M1受体阻断药，可选择性地阻断胃壁细胞上的M1受体，抑制胃酸分泌，对M4强，但对M2、M3受体的阻断作用较弱。类似药替仑西平。,不易进入中枢，中枢作用弱 用于消化系溃疡如十二指肠溃疡（相当于西米替丁）和慢性阻塞性支气管炎的治疗。,达非那斯：选择性M2、M3受体的阻断，用于尿失禁、尿频尿急。,预习 N胆碱受体阻断药,复习题：阿托品的药理作用及临床应用。,
