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第七章白细胞分化抗原和粘附分子,Leukocyte differentiation antigen and adhesion molecules,目的要求,一、白细胞分化抗原1.掌握白细胞分化抗原、CD的概念。2.熟悉在T、B免疫应答中发挥重要作用的CD分子，了解人类CD的分类和应用。二、粘附分子1.掌握粘附分子的基本概念和分类和功能。2.熟悉在免疫应答中产生重要作用的粘附分子。了解：CD和粘附分子的临床应用,白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen LDA）指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。CD（cluster of differentiation）应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为同一分化群，简称CD。,一、人类白细胞分化抗原的概念,第一节 人白细胞分化抗原,双阴性,双阳性,CD4,CD8,CD4,CD8,CD4,CD8,单阳性,不同发育分化阶段,L选择素,细胞活化过程中,VLA-4,T,至目前为止CD分子流水序号排至350。查询网址：http:/www.hlda8.org,利用一种或几种CD分子的组合通常可以对淋巴细胞进行较为准确的分类。依据：有的CD分子是细胞所特有的，有的不是细胞所特有的。,CD分子用途？,CD分子的基本特征,大部分CD分子是跨膜蛋白，由胞外区、跨膜区和胞内区组成。,型：一个跨膜结构域，氨基端（N）位于胞外。型：一个跨膜结构域，羧基端（C）位于胞外。型：具有27个跨膜结构域。型：具有多个跨膜亚单位。型：有GPI（糖基磷酯酰肌醇）型：一端有GPI，另一端多次跨膜,根据人白细胞分化抗原胞膜外区结构特点，可分为不同的家族或超家族：IgSFCKRFC-LectinSF整合素家族TNFSF和TNFRSF,（一）T细胞相关的CD分子,1.CD32.CD4和CD83.CD28 CD152（CTLA-4）,（二）B细胞功能相关的CD分子,1.CD79 2.CD19 CD21 CD81 3.CD40 4.CD80（B7-1）CD86（B7-2）,第二节 黏附分子,细胞粘附分子（cellular-adhesion molecules，CAM）是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。wilson在利用细胞作混合、分离实验时，发现细胞有选择识别适当邻居的现象。黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用。参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动（与肿瘤的转移密切相关）。,黏附分子与CD、白细胞分化抗原的关系,黏附分子是以功能分类CD分子包括部分黏附分子，但仍有部分成员尚无CD编号,整合素家族选择素家族免疫球蛋白超家族黏蛋白样血管地址素钙黏素家族其他尚未归类的黏附分子,根据结构特点分为以下家族：,一、整合素家族（integrin family）,介导细胞与细胞外基质黏附，使细胞附着形成整体。,基本结构:由两条链经非共价键连接组成的异二聚体组成:至少14种亚单位和8种亚单位，以亚单位可将整合素家族分为8个组。,介导细胞与细胞外基质黏附,功能,参与吞噬细胞吞噬功能与血管内皮细胞的粘附功能参与炎症白细胞游走和Homing血小板的血栓形成和凝血功能,淋巴细胞归巢,T、B淋巴细胞如何找到自己的家？,1（CD29）组包括 迟现抗原VLA1-6(Very Late Activation)等,链为CD29 配体：VCAM-1(CD106),Addressin。功能：参与淋巴细胞进入炎症局部，再循环和Homing功能。,2（CD18）组(白细胞黏附受体组)LFA-1,CR3,CR4等,链为CD11a-c,链为CD18功能：参与白细胞与血管内皮细胞之间的粘附,临床上白细胞粘附缺陷（Leukocyte adhesion deficiency，LAD）与CD18基因缺陷有关,CD18缺陷会导致什么后果？,2 subfamily,二、选择素家族（selectin family）,基本结构：家族各成员胞膜外结构域相似，均由C型凝集素（CL）结构域、表皮生长因子（EGF）样结构域和补体调控蛋白(CCP)结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体部位。组成：有L、P和E选择素三个成员，分别表达在白细胞、血小板和血管内皮细胞。配体：识别一些寡糖基团，主要是唾液酸化的路易斯寡糖。,Selectin家族,含 Lectin domain、EGF domain以及补体超家族的SCR domain;配体多为糖类分子,三种选择素的比较,三、黏附分子的功能,免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附 淋巴细胞归巢,免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激或抑制信号,炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附,淋巴细胞归巢,第三节 CD分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用,阐明发病机制如CD4分子是HIV受体，CD18与白细胞黏附缺陷症在疾病诊断中的应用如检测HIV患者外周血CD4CD8比值；CD单克隆抗体与白血病、淋巴瘤的分型在疾病预防和治疗中的应用如抗CD3、CD25单抗防治免疫排斥，抗B细胞表面标志CD20的单抗治疗B细胞来源的非霍奇金淋巴瘤。免疫干预措施控制肿瘤等。,阐明发病机制,CD4分子是HIV受体,白细胞粘附缺陷症(LAD)因白细胞不能移行浸润至炎症部位发挥抗感染作用，淋巴细胞功能降低，表现为反复难治性的多部位感染。,黏附分子与免疫缺陷病,2组,CD4 T细胞,CD8 T细胞,外周血PBMC,比例 2:1,比例 1:2,在疾病诊断中的应用,CD单克隆抗体为临床白血病、淋巴瘤等疾病的分型提供了精确的手段，借助荧光标记的单克隆抗体进行染色，通过流式细胞技术可进行快速的分型，为治疗提供依据。转,例如：急性白血病的免疫学分型,粒单细胞 MPO,CD13,33,14,15淋巴细胞 B细胞 CD19,20,22 T细胞 CD2,3,ALL-CD19(+),小结,1.掌握白细胞分化抗原、CD的概念。2.熟悉在T、B免疫应答中发挥重要作用的CD分子，了解人类CD的分类和应用。3.掌握粘附分子的基本概念和功能。4.熟悉在免疫应答中产生重要作用的粘附分子。,英文词汇,leukocyte differentiation antigen，LDAcluster of differentiation，CDcellular-adhesion molecules，CAMintegrin family selectin family,思考题,白细胞分化抗原、CD和粘附分子的基本概念粘附分子可分哪几类？主要有那些功能？CD和粘附分子及其单克隆抗体的临床应用。,
