胃蛋白酶原检测的临床意义.ppt
胃蛋白酶原检测的临床意义,一、胃癌概况二、胃蛋白酶原简介三、胃蛋白酶原检测四、临床意义,介绍内容,胃癌流行病学,一、胃癌概况,一、胃癌概况,胃癌流行病学,各国胃癌的五年生存率,一、胃癌概况,中国及日本的胃癌发病率变化趋势,男性,不同年龄发病率(/100,000),女性,不同年龄发病率(/100,000),Jpn J Clin Oncol 2009;39(1):71-2,一、胃癌概况,各国胃癌早期诊断差别,早期胃癌的发现率相差很大：美国约为36，欧洲为8.8，中国为7.5，而日本报道高达3050。而早期胃癌术后生存率约为90%。因此，早期诊断和治疗成为提高胃癌患者生活质量、降低死亡率的唯一途径。,一、胃癌概况,我国胃癌诊断的现状,一、胃癌概况,我国目前临床诊断检查方式,一、胃癌概况,诊断胃癌“金标准”：胃镜。早期诊断价值有限，尚不能作为普查手段。早期胃癌缺乏特异性表现,当出现明显消化道症状时,病情往往已属中、晚期。希望能有一种非介入性、简便、快速、便于动态监测、重复性好等优点的检查方法,筛选高危人群,能对胃癌作出早期诊断。,一、胃癌概况,胃癌早期筛查的血清学检测,日本是普查筛选早期胃癌最成功的国家，据统计有47.6%的早期胃癌患者是在无任何症状的情况下检出的。,一、胃癌概况,胃癌预防亚太地区共识与指南,本次共识会议由亚太胃肠病学会发起。于2006年11月1112日在泰国曼谷召开。共有38条公示条文被提出评估第15条：低血清PG I水平和低PG III比例反映了胃萎缩低血清PG可作为萎缩性胃炎的一个替代标志物,一、胃癌概况,第16条：低血清PG I水平和低PG III比例可作为鉴别胃癌高危人群的标志物上世纪90年代，日本在临床试验的基础上，血清PG作为慢性萎缩性胃炎的标志物已被纳入胃癌的筛查项目中。结果显示PG检测有利于检出早期胃癌.,胃癌预防亚太地区共识与指南,一、胃癌概况,胃蛋白酶原检测是国家“七五十五”科技攻关项目，国家重大基础研究项目及国家政府基金（自然科学基金）支持项目。2006年中华医学会消化学分会将血清PG和PG检测列入“中国慢性胃炎共识意见”中，认为对萎缩性胃炎诊断有重要价值。,一、胃癌概况,2010年2月25日，由中国医师协会主办“全民胃部重大疾病普查行动”中，普查方法：应用血清学生物标志物-胃蛋白酶原检测作为筛查，进一步以胃镜检查及活检病理确诊。,一、胃癌概况,胃癌形成过程,正常胃粘膜,胃癌,浅表性胃炎,萎缩性胃炎,肠上皮化,HP感染,一、胃癌概况,萎缩性胃炎发病率与胃癌的死亡率关系,胃癌死亡率,胃癌死亡率与萎缩性胃炎的发病率,一、胃癌概况,中国癌症筛查及早诊早治技术方案,胃癌高危人群40-69岁,知情同意问卷调查,血清PG检查判别标准：PGI70ug/LPGI/PGII7不符合血清PG检查者直接进入胃镜检查(1),有明显上消化道症状有胃癌家族史(2),一、胃癌概况,（1）（2）,阴性,PG随访每3年1次,阳性,胃 镜 检 查,阴 性,重度CAG重度IM轻度Dys,重度Dys早期胃癌,中、晚期胃癌,PG随访每年次,胃镜随访每年次,胃镜下治疗,手术及其他治疗,一、胃癌概况,中国癌症筛查及早诊早治技术方案,CAG：慢性萎缩性胃炎IM：肠上皮化生Dys：非典型增生,一、胃癌概况二、胃蛋白酶原简介三、胃蛋白酶原检测四、临床意义,介绍内容,什么是胃蛋白酶原？,胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）是由胃部分泌的参与消化的胃蛋白酶的前体，通常约1%的PG可通过胃黏膜进入血液循环，可分为PGI和 PGII两种亚型。血清胃蛋白酶原可以较为准确地显示胃黏膜的状态和功能。,二、胃蛋白酶原简介,产生PG的细胞的分布,Pepsinogen I 由 胃底腺 的主细胞所分泌Pepsinogen II由 胃底腺，贲门腺，幽门腺，Brunner腺 所分泌，虽然PG II 的浓度相对较低，但其分泌区域比PG I大,胃蛋白酶原 I,胃蛋白酶原 II,胃底腺,胃底腺,幽门腺,二、胃蛋白酶原简介,随着胃病的发展，血清中PGI先升高再降低、PGII升高后维持较高水平（如图），这样PGI、PGII、PGI/PGII比值的异常会提示不同的胃病，所以PG是浅表性胃炎、糜烂性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、萎缩性胃炎、胃癌等胃部疾病的初筛选指标和治疗的监控指标。,胃蛋白酶原生物学功能,二、胃蛋白酶原简介,一、胃癌概况二、胃蛋白酶原简介三、胃蛋白酶原检测四、临床意义,介绍内容,检测方法,放射免疫测定法(RIA)：有放射性酶免疫测定法(EIA)：需样少,较高特异性和灵敏度时间分辨荧光免疫分析法(TRFIA)：灵敏、简便,对提高PGR参数检测准确性具有突出的优势乳胶增强免疫比浊法：较高灵敏度及特异度,方便,更适合大规模筛查。,三、胃蛋白酶原检测,三、胃蛋白酶原检测,酶标板,反应底物,包被抗体,检测抗原,酶标抗体,酶标抗体,反应产物,酶免疫测定法,乳胶免疫测定法（LIA法）,以血清或血浆为样本，利用全自动生化分析仪对样本的乳胶凝集反应所导致的吸光度变化进行检测。将抗PG I（II）抗体与乳胶颗粒表面结合制成乳胶试剂，与试验样本中的PG I（II）反应，使乳胶颗粒产生凝集。在确定的波长下测定该反应的浊度变化，其变化量会随着检测样本中PG I（II）的浓度而成比例增加。根据已知浓度的PG I（II）标准液制备标准曲线，求出样本中PGI（II）的浓度。,三、胃蛋白酶原检测,+,乳胶颗粒,抗体,抗原,乳胶免疫测定法（LIA法）,三、胃蛋白酶原检测,凝集产生浊度,采血要求,静脉采血2-3mL于普通管中（不能使用含EDTA、枸橼盐酸试管），离心分离出血清。2-8条件下，样本可保存7天，-20可长期保存。避免样本反复冻融。,三、胃蛋白酶原检测,参考范围,PG70ng/ml（g/L）PGR：PG/PG7目前已有收费标准编码N20000004 胃蛋白酶原 100元编码N20000005 胃蛋白酶原 100元,三、胃蛋白酶原检测,影响血清PG检测结果的因素1.前一周刺激性食物或酗酒会使PG偏高2.对胃粘膜有刺激或损伤药物会偏高或偏低3.重度溶血需要重新抽血4.脂血样本需要离心去除血脂5.其他：样本中的类风湿因子（RF）和嗜异性抗体等可能会使PG偏高,三、胃蛋白酶原检测,PG检测的优势,1.定量准确，高灵敏度，少假阴性2.检查简单易行，可在短时间内出检测结果3.胃癌普查初筛指标，发现率高，早期占90%4.可查出X线难以发现的癌症5.可了解胃粘膜萎缩程度，“血清学活检”6.非侵入无痛苦，适用人群广泛7.临床试验数据充足,与其他检测方法相关性良好,三、胃蛋白酶原检测,一、胃癌概况二、胃蛋白酶原简介三、胃蛋白酶原检测四、临床意义,介绍内容,主要临床意义,A胃癌早期筛查B胃溃疡、萎缩性胃炎、HP感染的筛查C幽门螺杆菌（HP）治疗效果的评价D消化性溃疡复发、治愈的判断标准E胃癌切除术后复发的判定指标F个人胃黏膜功能的动态检测,四、临床意义,胃癌高危人群,感染过幽门螺杆菌男性，尤其是超过标准2025kg 50岁80岁常吃加盐、腌制蔬菜、烟熏肉和鱼 吸烟 接受过胃部手术、胃息肉的老胃病 家族肿瘤疾病、家族胃癌史 恶性贫血 A型血 长期工作在含有大量烟尘、石棉和镍环境,四、临床意义,胃蛋白酶原值与萎缩性胃炎的关系,已证明：胃癌的高危人群-萎缩性胃炎的发展与胃蛋白酶原I的减少以及胃蛋白酶原I/II的比值的降低有着很高的相关性。,胃蛋白酶原I,胃蛋白酶原II,胃蛋白酶原I/II 比,胃粘膜病变时胃蛋白酶原值的变化,四、临床意义,胃蛋白酶原与胃癌的关系,/的比值越低胃癌的发现率越高。,I/II的比值与胃癌的发现率,四、临床意义,以胃镜和病理诊断作为金标准判断PG法的准确性,日本厚生劳动省研究委员会用血清胃蛋白酶原法作为胃癌筛查系统研究的1998年年度报告(主席：Kazumasa Miki),四、临床意义,2005年的诺贝尔生理学医学奖授给了两位澳大利亚科学家巴里马歇尔与罗宾沃伦，以表彰他们惊人发现。他们研究发现，幽门螺旋杆菌（Hp）感染能够引起胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、消化不良、胃癌等器质性胃部疾病。,PG检测与HP抗体检测,四、临床意义,世界卫生组织（WHO）已经将HP列为人类胃癌的肯定致癌原。在HP感染萎缩性胃炎胃癌这一发展过程中,均伴随着PG的变化,PG已经成为HP 感染、萎缩性胃炎和胃癌的良好诊断指标及其治疗和预防过程中的检测指标。,四、临床意义,PG检测与HP抗体检测,日本研究：10年随访健康体检的胃癌检出率,Inoue K,et al.Journal of Japanese Association for Cancer Detection and Diagnosis.2008;15:148-152.,*:P0.01,与A,B组相比,n=1,143,四、临床意义,胃癌发生率,Ohata H,Ichinose M,et al.Int J Cancer 2004,109:138-143.,四、临床意义,无创、无痛苦、检出率高、费用低，胃病最佳筛查方法,PG检测与胃镜检测,四、临床意义,芬兰Vails检测22436例5069岁的男性吸烟者PG。发现有2196例(9.8)25ng/ml。其中1344例胃镜活检诊断为萎缩性胃炎者占78，4.7癌或癌前病变，11例癌中有7例属于可根治性早期癌。而对照组136人，萎缩性胃炎者仅占2.2，未发现癌患者。认为：以PG 作为第一筛，再将血清PGI降低者做胃镜检查，是一个可行的、在可根治阶段检出早期胃癌的方案。,四、临床意义,日本的胃癌筛查标准指南在20世纪60年代，钡餐法被作为胃癌普查的检测项目90年代后，已经接受胃蛋白酶原检测，在日本是普及检测,四、临床意义,ABC检查-胃的健康度评价,A型：健康的胃黏膜，患胃疾病的概率很小。B型：注意患有胃溃疡、十二指肠溃疡,少数有胃癌可能性。C型：很可能患有胃癌等疾病的人群。定期接受内窥镜检查。,四、临床意义,ABC检查健康检测后期处理,四、临床意义,总结,PG检验方法可用于筛查胃癌高风险人群，但是PG法不是胃癌的直接标志物。PG法可成为胃肠镜检查前的第一线胃癌筛查方式，对高风险群体进行系统性胃肠镜检查仍然十分有必要。PG法+Hp抗体检测可以判断胃癌发病的风险,四、临床意义,
