最新血友病.ppt

,甲型血友病,组员：廖柳（2013051185）黄晓吟（2013051180）冯嘉树(2013051032)黄美珠(2013051132)薛逸凡(2013051104)陈宇阳(2013051070)邹京津(2013051273)林穗琼(2013051318)杨召宇(2013051179),甲型血友病又称为抗血友病球蛋白缺乏症或第因子缺乏症。它是凝血因子编码基因突变导致该凝血因子 功能缺陷所致的一种凝血功能障碍性遗传病，呈X连锁隐性遗传。由女性传递，男性发病。,何谓甲型血友病？,凝血因子(F)是血浆中的一种球蛋白，它与von Willebrand Factor（vWF）以非共价形式结合成复合物存在于血浆中。因子、缺乏均可使凝血过程的第一阶段中的凝血活酶生成减少，引起血液凝固障碍，导致出血倾向。,近代俄国、英国、德国和西班牙皇室的男性成员中均有血友病患者。当时的人们将宫廷中这种代代相传的怪病称为“皇室病”。,遗传背景,编码凝血因子的基因突变主要有倒位、点突变、插入、缺失这四种情况。最多见的为点突变。,发病机制,点突变 在整个基因中已报道的点突变有615种，其中错义突变462种，广泛分布于第八因子基因的所有编码区：无义突变100种，基本上都导致重型；导致 mRNA剪切异常的突变62种。该位点是限制酶TaqI所识别的酶切位点TCGA,此位点中有二核苷酸CpG序列。在该位点的突变可产生多种无义突变和错义突变。此外，BCll和Xbal识别的酶切位点也是较常见的多态性位点。,倒位：重型HA中，约有40%50%是由于F基因内含子22中的倒位突变所致。此外约有5的重型HA患者(目前只在英国人群中报道)发病机制与内含子1倒位有关。插入：已发现的插入突变有57种，插入片段的长度由1bp至2.1kb不等，亦有插入3.8kb的LINE片段（一种分布于基因中的大约10个拷贝数的反转录序列），大多数插入片段长度仅1bp.缺失：第八因子基因的缺失可分为大片段缺失（50bp）和小片段缺失（50bp）目前已报道大片段缺失120种，缺失片段长度从不足1 kb到大于210 kb，即全基因缺失。,1.出血为主要症状，出血多发生在活动量较大的肌群，慢性渗血为特点。2.重症患者没有明显外伤，也可自发性出血，形成大血肿。3.急性出血时，关节有红、肿、热、痛，反复出血，可导致关节畸形。4.因出血形成的血肿，压迫组织和器官，出现压迫症状，如疼痛、肢体坏死、肌肉萎缩和感觉运动障碍等。出血严重可引起贫血。,典型症状,由于每个凝血因子的基因都是一串复杂的序列，即使是同一种类型的血友病患者，相应基因也有所不同，因而其凝血因子的活性水平也不同，据此可将血友病患者分为重型、中型、轻型和亚临床型,关节出血,典型临床症状,治疗方法,局部止血治疗 根据出血情况，给予创口缝合、压迫止血、局部冷敷、局部敷贴用血浆、鲜血、纤维蛋白、凝血酶的明胶海绵或用止血粉、肾上腺素、三七粉、云南白药等。,明胶海绵,三七粉,替代疗法,（1）输血浆：为轻型血友病的首选有效疗法。新鲜血浆和新鲜冰冻血浆含有所有的凝血因子。故对严重出血，必须用因子浓缩剂。（2）冷沉淀物：所含因子较新鲜血浆高510倍。须冷冻干燥存于20C下，室温下放1小时活性即丧失50，故应于1小时之内输完。（3）中纯度因子制剂已被广泛用于临床。（4）凝血酶原复合物浓缩剂。,脾细胞移植、脾移植 脾脏可以合成F，故脾细胞移植、脾移植可以治疗血友。,辅助用药,（1）肾上腺皮质激素：改善毛细血管通透性，对控制血尿、加速急性关节积血的吸收及对有因子抗体的患者有一定疗效，可与输血浆及浓缩剂合用。（2）抗纤溶药物：常用6氨基己酸、止血环酸及PAMBA等，可抑制纤维蛋白溶解，保护已形成的少量血块，减少出血。但在血肿、关节腔出血及血尿时不宜使用。（3）花生衣制剂（血宁糖浆等）可减少出血，需长期服用。,基因治疗法,VIII（F VIII）基因已被克隆蛋白质结构也初步明阐，且此基因的表达不需要精确调控。但由于各种各样的原因，基因治疗的进展很慢，仍仅限于基础研究和动物实验，还未取得实质性进展，但这代表了未来基因治疗的趋势。,参考文献：1.血友病 上海科学技术出版社2.AIDS合并血友病巨大炎性假瘤切除一例-中华临床医师杂志3.浅谈血液制品冷沉淀在临床上的应用前景-中国现代药物应用-4.巨大胃间质瘤合并甲型血友病围手术期治疗方法探讨-肿瘤基础与临床5.毛江红.血友病甲研究的现状.中国优生与遗传杂志,2006,14(1),67,