B淋巴细胞增殖性疾病鉴别诊断.ppt
B淋巴细胞增殖性疾病的鉴别诊断,B-cell发育,stemcell,lymphoidprogenitor,progenitor-B,pre-B,immatureB-cell,Bone marrow,Lymphoid tissue,memoryB-cell,plasma cell,germinalcenterB-cell,maturenaiveB-cell,2008年WHO成熟B细胞肿瘤分类,慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)B细胞幼稚淋巴细胞白血病(B-PLL)脾B细胞边缘区淋巴瘤(SMZL)毛细胞白血病(HCL)脾B细胞淋巴瘤/白血病,不能分类淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)重链病浆细胞肿瘤粘膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤（MALT淋巴瘤）结内边缘区淋巴瘤滤泡淋巴瘤(FL)原发皮肤滤泡中心淋巴瘤套细胞淋巴瘤(MCL),弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL),非特指慢性炎症相关的DLBCL淋巴瘤样肉芽肿原发纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤血管内大B细胞淋巴瘤ALK阳性大B细胞淋巴瘤浆母细胞淋巴瘤起源于HHV8相关多中心Castleman病的大B细胞淋巴瘤原发渗出淋巴瘤(PEL)伯基特淋巴瘤(BL)介于DLBCL和BL之间的的B细胞淋巴瘤,不能分类介于DLBCL和经典HD之间的B细胞淋巴瘤,不能分类,我国常见的B细胞非霍奇金淋巴瘤,弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)滤泡淋巴瘤(FL)MALT淋巴瘤(MALT)结内及脾边缘区淋巴瘤(NMZL/SMZL)套细胞淋巴瘤(MCL)小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病(SLL/CLL),是西方最常见的白血病，占所有白血病的30%；中位年龄65岁；男女比例为2:1；来源：成熟B细胞典型的免疫表型：sIg(dim)(轻链限制性)、CD19+、CD20(dim)、CD79a+、CD10-、CD5+、CD23+、FMC7-、CD43+、CD11c+(dim)+、cyclin D1-不典型免疫表型：CD5-或CD23-，FMC7+，sIg(strang)CD38+、ZAP-70+预后较差,慢淋/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL),CLL/SLL积分系统,B-CLL：4-5分；非B-CLL：0-2分,CLL典型免疫表型：sIgMIgD,CD5,CD19,CD20(weak),CD22(weak),CD79a,CD23,CD43,CD11c(weak),CD10-,CCND1-,FMC7,CD79b,慢淋/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL),慢性淋巴细胞白血病(CLL),B-CLL/SLL,CLL/SLL遗传学异常,80%的患者伴有遗传学异常Del(13q14):up to 50%Trisomy 12:20%Del(11q22-23):20%IgH易位:10-20%Del(17p13):10%Del(6q23):5%,滤泡淋巴瘤(FL),中位年龄59岁，20岁以下的人罕见男女比例为1:1.7来源：生发中心细胞典型的免疫表型：sIg+(IgM 50-60%,IgG 40%)、CD19+、CD20+、79a+、CD10+、bcl-2+(80%)、bcl-6+、CD23-、CD43-、CD5-、cyclin D1-,Normal reactive lymph node,Follicular Lymphoma,Why its called“Follicular”,CD20,CD3,RF Bcl-2,FL Bcl-2,Bcl-2 是FL与滤泡反应性增生鉴别的重要标记,Follicular lymphoma(Bcl-2+),FL分级,1级:0-5个中心母细胞/HPF2级:6-15个中心母细胞/HPF3级:15个中心母细胞/HPF3A:可见中心细胞3B:中心母细胞形成实性片状,Grade III,Grade I,Grade II,Centrocytes,Mixed,Centroblasts,Follicular Lymphoma Grading,15 centroblasts/HPF,6-15 centroblasts/HPF,0-5 centroblasts/HPF,“Small cleaved follicle cells”,“large blastic follicle cells”,FL分级,肿瘤学家希望分级简化或废除分级考虑FL1-3A不再分级，作为一个独立疾病考虑FL3B为DLBCL“滤泡性”变异型,新分类的进展,FL1+FL2=FL1，属低度恶性；FL3A=FL2，属中度恶性；FL3B=FL3，属高度恶性。,FL遗传学异常,易位涉及bcl-2的 t(14:18)(q32;q21)占80%(Bcl-2/IgH)有少数患者涉及bcl-6基因的易位p53基因突变与向DLBCL转化有关,边缘区B细胞淋巴瘤(MZL),胃部MALT淋巴瘤结外边缘区淋巴瘤MALT淋巴瘤 非胃部MALT淋巴瘤淋巴结边缘区淋巴瘤(NMZL)脾边缘区淋巴瘤(SMZL),结外边缘区B细胞淋巴瘤-MALT,中位年龄61岁；女性男性(1.2:1)与慢性感染、自身免疫性疾病有关胃肠道50%,肺14%,头颈14%,眼附属器12%,皮肤11%,甲状腺4%,乳腺4%典型的免疫表型：sIgM(轻链限制性)+、CD19+、CD20+、CD79a+、CD5-、CD10-、CD23-、CD43、CD11c、CD21+和CD35+(marginal zone相关抗原),MALT淋巴瘤遗传学异常,30-60%的MALT淋巴瘤患者具有+3异常t(11;18)(q21;q21)占25-50%,脾边缘区淋巴瘤(SMZL),在淋巴肿瘤中的比例2%在CD5-的难以分类的淋巴增殖性白血病中大多为此类疾病(WHO 2008)常侵犯脾白髓的生发中心，脾门淋巴结、骨髓、外周血常受累，浅表淋巴结和结外组织罕见受累，部分患者有不同比例的绒毛样淋巴细胞中位年龄68岁;男女比例1:1.8在南欧发现与HCV感染相关典型的免疫表型：sIgM/D+、CD20+、CD79a+、bcl-2+、CD43-、CD5-、CD23-、CD10-、bcl-6-(与FL鉴别)、cyclin D1-、CD103-、annexin A1-(与HCL鉴别),外周血常可见绒毛状淋巴细胞,SMZL遗传学异常,7q21-32缺失占40%以上 Trisomy 3 异常占17%涉及7q和17p异常，提示预后不良,淋巴结边缘区淋巴瘤(NMZL),中位年龄58岁男女比例为1:1.5起源于淋巴结边缘区B细胞肿瘤由边缘区/单核细胞样B细胞组成典型的免疫表型：sIgM+(IgA IgG)(轻链限制性)、CD20+、CD79a+、CD5-、CD10-、CD23-、CD43、CD11c(弱)、CD21+和CD35+(marginal zone相关抗原),NMZL遗传学异常,+3异常可见于6的病例t(11;18)(q21;q21)见于25-50病例,多见于老年人，中位年龄60岁男女比例2-4:1早期累及骨髓、脾和外周血典型的免疫表型：sIgM+(usually IgD-、lambdakappa)、CD19+、CD20+、CD5+、CD43+、CD23-、cyclin D1+、CD10-、bcl-2+、bcl-6-、FMC7+,套细胞淋巴瘤(MCL),淋巴滤泡套区增宽,cyclin D1,cyclin D1,Mantle zone,Nodular,Diffuse,Mixed,CD3,CD5,Cyclin D1,CD20,MCL遗传学异常,涉及bcl-1易位的t(11;14)(q13;q32)占40-95%del(13q14)、+12、del(17p13)ATM基因突变,中位年龄64岁男性多余女性至少40%发生在结外大多数为原发，也可由SLL/CLL、FL、MZL转化而来典型的免疫表型：CD9+、CD20+、CD79a+、CD45+、CD5-、CD3-、cyclin D1-,弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL),Rosenwald et al NEJM 2002,分子水平研究DLBCL细胞起源分析,GCB,Non-GCB,DLBCL 遗传学异常,DLBCL很少具有Ig基因的突变起源于GC或GC后期遗传学异常的异质性易位涉及bcl-6基因(3q27)占35%易位涉及bcl-2基因，如t(14;18)占30%以下,Burkitt淋巴瘤(BL),多见于儿童，成人与免疫缺陷有关(EBV/HIV感染)来源：滤泡中心侵袭性的B细胞男女比例为2-3:1典型的免疫表型：sIgM+、CD19+、CD20+、CD79a+、CD10+、CD5-、CD23-、TdT-、bcl2-、bcl6+、Ki-67+(100%),Burkitt淋巴瘤(BL),Burkitt淋巴瘤遗传学,易位涉及c-myc基因与Ig基因(占100%)：t(8;14),t(2;8),t(8;22),B幼淋细胞白血病(PLL),中位年龄70岁男女比例为1.6:1外周血幼淋细胞占淋巴细胞比例55%典型的免疫表型：sIg+(strong)、CD19+、CD20、CD22、CD79a、FMC7+、CD5+(2030%)、CD23+(1020%),PLL遗传学异常,复杂核型异常常见涉及p53基因异常占50%13q14缺失占27%,淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)/华氏巨球蛋白血症(WM),中位年龄63岁53%为男性患者WM者血清中可检测到单克隆IgM典型的免疫表型：sIg和cIg+(usually IgM)、IgD-、CD19+、CD20+、CD22+、CD79a+、CD5-、CD10-、CD23-、CD43+/-、CD38+、cyclinD1-,LPL/WM遗传学异常,无特异性的染色体异常侵犯骨髓者，50%具有6q-；无骨髓侵犯者，6q-少见WM者，20%具有+4异常,毛细胞白血病(HCL),中位年龄 55岁男女比例为 5:1以脾肿大、全血细胞少为主要表现单核细胞减少为特征性表现常侵犯脾红髓抗酒石酸酸性磷酸酶强阳性(TRAP)典型的免疫表型：sIg+(strong)、CD19+、CD20+(strong)、CD22+(strong)、CD79a+、CD5-、CD10-、CD23-、CD11c(strong)、CD25+、CD103+、CD123+、FMC7+、annexin A1+(最特异性标记，其他任何B细胞淋巴瘤均为阴性）,HCL遗传学异常,未发现有特异性的遗传学异常5号和7号染色体数目异常,CD19+淋巴细胞增多的鉴别诊断,Dighiero G,Hamblin TJ.Lancet,2008,371(March 22),1017,淋巴增殖性疾病的免疫表型特征,Dillman RO.J Clin Oncol,2008,26(March 10):1193,小B细胞淋巴瘤的遗传学特征,
