不同途径糖皮质激素对哮喘发作.ppt

不同途径糖皮质激素对哮喘发作白细胞介素的影响,研究背景,支气管哮喘是一种以嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞浸润为特征，同时有多种细胞因子、炎性介质参与的气道变应性炎症。目前其治疗仍然依赖于糖皮质激素的应用，并且倡导长期吸入治疗代替全身用药。,研究背景,随着细胞生物学与分子生化学的不断进展，许多与气道炎症有关的细胞因子受到重视，特别是TH2分泌的白细胞介素-4，在哮喘发生的各个主要环节皆起重要作用。同时人们认为白细胞介素-10作为一种免疫抑制因子,可抑制多种细胞合成其他细胞因子,通过抑制干扰素的产生,发挥强有力的抗炎作用。,材料与方法,动物及分组将77只体重为200240克雄性SD大鼠随机分为4组：（1）A组：正常对照组（17只），（2）B组：哮喘组（17只），（3）C组：地塞米松组（23只），（3）D组：布地奈德组（20只）。,材料与方法,致敏方法：B、C、D组予免疫原液1ml(含卵蛋白100mg、氢氧化铝100mg，分别为Sigma公司和上海美兴华工厂产品)分两点于胸前皮下注射，气管炎菌苗1ml(含5x1012个灭活菌，上海生物制品研究所提供)腹腔注射，A组 给予等体积生理盐水相同部位注射。,材料与方法,激发与治疗 4周后A、B、C、D组分别按以下方法激发：A组给予生理盐水氧气驱动雾化吸入40分钟，然后生理盐水超声雾化吸入20分钟激发；B组给予生理盐水氧气驱动雾化吸入40分钟，然后2%卵蛋白超声雾化吸入20分钟激发；CD组激发激发前分别给予地塞米松腹腔注射及布地奈德组吸入治疗10天。,材料与方法,检测 每组随机取6只鼠肺做病理，10%中性福尔马林固定。常规石蜡切片HE染色和免疫组化IL-4，IL-10检查。每一玻片任选5个视野进行图像分析，检测阳性细胞光密度值，取其平均值进行统计学分析。,结果,Group N Onset Non-onset normal 17 0 17 Asthma 17 17 0 Dex 23 2 21 Budesonide 20 1 19,结果,病理：HE染色光镜显示，B组存在明显支气管痉挛征象及其周围炎症细胞浸润。小血管周围明显炎症细胞浸润，除中性粒细胞及淋巴细胞外，可见大量的嗜酸性粒细胞。部分支气管腔有粘液栓形成。肺泡隔内亦有炎细胞浸润，肺泡毛细血管充血扩张。A组显示无支气管收缩征象，也未见炎症细胞浸润。C、D组各有1例支气管痉挛，管壁及周围有少量炎细胞浸润外，余未见无明显异常。,结果,各组免疫组化结果见表2。对照组、地塞米松组与布地奈德组相比较无显著性差异；对照组与哮喘组相比较差异非常显；哮喘组与地塞米松组、布地奈德组相比较差异显著。,结论,激素治疗能增加IL-10及减低IL-4的表达，这可能是其控制哮喘发作的作用机制之一。布地奈德组气道局部IL-10增加及IL-4减低程度较地塞米松组无显著差异，提示吸入用药抗炎效果相近，支持临床选择副作用较小的吸入疗法。,谢谢,