阿尔茨海默病2.ppt
,阿尔茨海默病,痴呆(Dementia),脑功能障碍致获得性、持续性智能损害，并在记忆、认知（概括、计算、判断等）、语言、视空间功能和人格 5 项心理活动中，有记忆和认知功能障碍和另外 3 项中的一项受损，且足以影响其社会、生活活动功能者。,变性病性 阿尔茨海默病 路易体痴呆 Pick病 额颞痴呆，等。非变性病性 血管性痴呆 感染性痴呆 代谢性 中毒性脑病 正常颅压脑积水，等。,痴呆的病因,阿尔茨海默,Alois Alzheimer,德国巴伐利亚洲精神科医师和神经解剖学家,1907年报道1例51岁女性患者，进行性记忆和语言能力丧失及识别能力障碍，病情逐渐恶化、4年半后死亡，病解发现脑萎缩、老年斑和神经原纤维改变。,Alzheimers original patient:Auguste D.,阿尔茨海默病,1.老年人最常见的神经 变性疾病。2.发病率随年龄增高，65岁患病率约为 5%，85岁为20%，患病率女：男为1.5-3倍。,65-69 70-74 75-79 80-84 85-89 90-94 95-99,年龄(年),Data from Ritchie and Kildea,1995,按发病年龄：早老性痴呆(发病65岁)按有无家族发病：散发性AD(sporadic AD,SAD)家族性AD(familiar AD,FAD),分 类,病因及发病机制,遗传因素神经递质障碍细胞骨架改变氧化应激细胞凋亡炎性/免疫反应雌激素其他,遗传因素,淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein，APP)基因：21号染色体早老素1(presenilin l，PS1)基因：14号染色体早老素2(presenilin 2，PS2)基因：1号染色体载脂蛋白E(ApoE)基因：19号染色体前三者与早发FAD有关，后者与晚发 FAD 及 SAD有关。,胆碱能系统：脑内隔区、Meynert基底核等 部位的胆碱能神经元明显减少。大脑皮质及海马胆碱乙酰转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AChE)活性降低。ACh水平降低，且降低的程度与痴呆的严重 性呈正相关。,神经递质障碍,高血压、糖尿病、高脂血症、高血清同型半胱氨酸、房颤、脑外伤、慢病毒感染、文化程度低、独居、吸烟、重金属（铝、铁、锌、硒、锰等）接触史等因素也可能参与AD的发病。,其他因素,脑萎缩老年斑（Senile plaques，SP）神经原纤维缠结（Neurofibrillary tangles，NFT）胆碱能神经元丢失颗粒空泡变性,神经病理,神经病理,脑组织萎缩，脑重量减轻，脑回变薄、脑沟变宽、变深，脑室扩大。,AD,正常,老年斑,神经原纤维缠结,神经病理,胆碱能神经元不足进行性胆碱能神经元丢失Ach进行性减弱ADL受损,行为认知障碍,Bartus et al.,1982;Cummings and Back,1998,Perry et al.,1978,胆碱能神经元与AD临床症状,“A”ADL(activity of daily living)反映患者社会生活能力下降程度。“B”behavior(行为异常)神经症状和体征 精神病性症状“C”cognition(认知功能障碍),临床表现,临床表现记忆障碍（memory impairment）,早期以近记忆下降为主，表现为刚发生的事不能记忆，刚做过的事或说过的话不能回忆，熟悉的人名记不起来，时常忘记物品放置何处，忘记约会，常感“记的不如忘的快”。疾病后期远记忆也受累及，日常生活受到影响。,临床表现认知障碍（cognitive impairment）,学习新知识困难，工作主动性下降，承担新任务无法胜任，并随时间推移而加重。说话词汇减少，找词困难，交谈能力减退，命名障碍，出现错语症，阅读理解受损。计算力障碍：算错账，付错钱，最后连最简单的计算也不能。,临床表现认知障碍（cognitive impairment）,视空间障碍：穿外套时手伸不进袖子，铺台布不能把台布的角和桌角对齐，外出迷路，不能画最简单的几何图形。失用：原先熟悉掌握的技能丧失，甚至不会拿勺和筷子。失认：不认识镜中的自己，和镜中的自己对话，不认识亲人和熟悉的朋友。,画钟试验2:45,正常,中度认知功能障碍,轻度认知功能障碍,重度认知功能障碍,临床表现精神障碍,异常敏感、多疑、易激惹、易伤感，焦虑、抑郁。终日忙碌，重复无意义的动作，无目的的徘徊，半夜起床活动或吵闹不休等。终日无所事事，寡言少动。有的忽略进食或贪食。,辅助检查,1神经心理学：简易智能状态检测量表（MMSE）2神经影像学 3神经电生理 4其他检查 脑脊液（CSF）常规检查多正 常；ELISA检测CSF中的tau蛋白升高、A42降低,正常,AD,影像学检测,内侧颞叶萎缩:MRI 作为 MCI的生物学指标,正常,MCI,11CSB-13 PET 对照,B:74 岁 AD 患者10 mCi 11CSB-13;0-2 hr.,A:68 岁健康女性;10 mCi of 11CSB13;0-2 hr;,Wilson,Verhoeff and Houle University of Toronto,A,B,诊断标准,世界卫生组织的国际疾病分类第10版（ICD-10）美国精神病协会的精神障碍诊断与统计手册第4版（DSM-IV）美国神经病、语言障碍卒中研究所-阿尔茨海默病及相关疾病协会（NINCDS-ADRDA）诊断标准中国精神疾病分类方案与诊断标准（CCMD-2R）,ICD-10诊断标准,存在痴呆；隐袭起病，缓慢进展；无临床依据或特殊检查的结果提示痴呆是由全身性疾病或脑疾病所致；缺乏突然卒中样发作，在疾病早期无局灶性神经系统体征。,鉴别诊断,1.轻度认知障碍（MCI）：一般仅有记忆力障碍，无其他认知功能障碍。2.抑郁症：表现抑郁心境，对各种事情缺乏兴趣，睡眠障碍，易疲劳或无力。3.其他疾病导致的痴呆：如血管性痴呆、帕金森病痴呆等。,血管性痴呆（vascular dementia,VaD）,1.定义：脑血管疾病所致的智能及认知功能障碍临床综合征。2.诊断标准：痴呆多伴有脑血管事件突然发生，表现为认知功能障碍和抑郁等情绪改变。病情呈阶段式加重。局灶性神经功能缺损的定位体征。CT或MRI检查证实存在多发性脑缺血病变。,药物治疗,胆碱酯酶抑制剂美金刚脑血循环改善剂脑能量代谢激活剂钙离子拮抗剂神经营养因子抗氧化剂非甾体类抗炎药雌激素他汀类药物-淀粉样蛋白疫苗中医药如银杏提取物,胆碱酯酶抑制剂（AchE-I）,他克林(tacrine)安理申(aricept)艾斯能(exelon)加兰他敏(galantamine)石衫碱甲(huperzine A),脑血流减少和代谢降低是AD重要的病理生 理改变。吡咯烷酮衍生物（如吡拉西坦、茴拉西坦 等）麦角碱类（如海得琴、尼麦角林）银杏叶提取物制剂（金纳多、达纳康等）都可喜、钙离子拮抗剂（尼莫地平）,改善脑循环和脑代谢,抗氧化剂：维生素E、丙炔苯丙胺和拉扎 贝胺有可能延缓AD的病情进展 兴奋性氨基酸受体拮抗剂：美金刚（memantine)神经生长因子（NGF）雌激素替代疗法 非甾体类抗炎药 A疫苗免疫可能是AD治疗的发展方向,神经保护性治疗,预 后,AD病程通常持续4-10年或以上常死于肺部感染、褥疮等并发症。,语言沟通障碍自理能力缺陷有受伤的危险躯体移动障碍社交障碍感知改变潜在并发症：坠积性肺炎,主要护理诊断,老年痴呆病人的护理措施,重视预防或减缓痴呆的发生；预防和治疗躯体疾病：定期检查；日常生活护理：个人卫生、起居、大小便等；饮食护理：定量、定时；防噎食及呛咳、防误咽、防暴饮暴食；,老年痴呆病人的护理措施,安全护理：防走失、防跌伤、防烫伤、防中毒、防自杀；心理调护：要理解，宽容，给予爱心；改善家庭环境：物品标志明显；加强病人的功能训练：口语锻炼、肢体康复训练。,
