药学概论第一章绪论.ppt

药学概论,化工学院 制药教研室,参考教材：,“十一五”国家级规划教材药学概论（第二版）吴春福 主编 中国医药科技出版社,1,绪 论,药的含义,药物（drug）是用于预防、治疗和诊断疾病的物质。,1.1 药学的概念,药品,药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、功能主治和用法用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和诊断药品等。中华人民共和国药品管理法 世界各国对药品定义不同，在我国药品专指人用药品，不包括动物用药和农药。,1.1 药学的概念,药物制剂,一般来说，用于防病、治病及诊断的药物粉末或结晶是不能直接供病人使用的，必须制备成具有一定形状和性质的形式，才能充分发挥药效、减少毒副作用、便于使用与保存等。这些为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，称为药物剂型（dosage form），各种剂型中的具体品种称为药物制剂（pharmaceutical preparations）。,1.1 药学的概念,药学,以现代化学、医学为主要理论指导，研究、开发和生产用于治病防病药物的一门科学。,1.1 药学的概念,药学与化学和医学的关系,1.1 药学的概念,研究药学要以化学为基础,由于药物是用于治病、防病的物质，因此药物的发现一定是在疾病的发现之后，否则药物就失去了其本身的意义。,人体是以物质组成的，物质的本身是化学的。机体正常维持生理状态和产生病理状态，都是机体特定的化学物质间相互反应不断维持和失去平衡的结果。药物就是通过维持或干预这些化学反应来达到治疗的目的。,研究药物应以临床医学为指导,药学是化学和医学间的桥梁学科，二者缺一不可。一个优秀的药物学家往往同时具备雄厚的化学基础和丰富的医学知识。,1,绪 论,现代药学起源,1.2 药学的起源与发展,有了人类就有了医疗活动，认为医学的历史是从有文字记载开始的，那是错误的。著名生理学家巴甫洛夫,药物的起源可以追溯到远古时代,公元前6世纪：,酒曲 治 胃病,酵母菌,酵母片,1.2 药学的起源与发展,现代药学起源,从植物中提取的第一个活性成分吗啡（1805年）,最早记载人类医学实践活动的时间,巴比伦时代（公元前2600年）集神父、药师、医生为一身 魏晋时代 中国的神农本草经,第一家私人药店公元8世纪 开创了医药的分家,第一部官方组织编纂的药典,欧洲人认为，1498年在佛罗伦萨出版的新调剂大全 实际上，公元659年唐政府已颁布新修本草，又称唐本草,现代药学开始的一个里程碑,现代药学的发展,1.2 药学的起源与发展,1805-1835年的三十年间，即有约30种重要的有效成分从天然药物中被分离出来。,化学治疗的概念得以深化,1910年，德国人保尔欧立希（PaulEhrlich）合成606（胂凡纳明）药物合成的开端,现代药学的发展,1.2 药学的起源与发展,1932年，德国人杜马克（G.Domark）合成了百浪多息 是一种磺胺染料,对链球菌和金黄色葡萄球菌感染有特效，是第一个对任何全身细菌性感染真正有效的化学治疗剂。,药物化学形成一门独立的学科,1956 年，西德反应停药物上市造成轰动一时的惨剧，完全结束了这一时期。,现代药学的发展,1.2 药学的起源与发展,合成药物大量上市，生物化学取得巨大进展,医学、化学、生物学三者紧密结合，研究体内调控过程，从整体直达分子水平。多学科渗透交叉，可称为生物药学时期,我国仅次于美国，成为世界上原料药生产的第二大国。我国目前临床上使用的化学药物中约97%以上是外国研制的，我国仅仅是仿制生产。1993年化合物实体（即药物、农药）纳入专利保护制度。,药学各学科的发展与我国药学研究的现状,1.2 药学的起源与发展,随机合成、逐个合成发展到计算机辅助设计、定向合成药物,多步骤液相合成发展到一步固相合成的组合化学,1.2 药学的起源与发展,现在我国生产的药物制剂已达3000多种，中成药制剂也有3000多种。目前我国制剂学已从简单的调配发展成集药学、生物学、化学、物理学、数学、工艺学及至电子学为一体的完整现代药剂学。,药物制剂,由一般制剂到缓释、控释、速释,由以工艺为主到与生物相结合,药学各学科的发展与我国药学研究的现状,1.2 药学的起源与发展,药理学,我国药理学起步于20年代末对麻黄碱的研究。但药理学在我国发展缓慢，主要是配合药物化学验证仿制药物的疗效。近十几年，国外归来人员带回的现代药理手段与方法大大促进了药理学的独立发展。我国在心血管药理、神经药理、生化药理等领域已有了一些达到国际先进水平的研究成果。,药学各学科的发展与我国药学研究的现状,新药筛选发展到高质量的机器人筛选、酶、细胞、受体筛选,作用机理研究从整体、器官、细胞发展到分子水平、量子水平,与分析化学的发展息息相关，尤其是近年理化测试与分析仪器和计算机技术的进展，大大促进了药物分析的发展，体内药物分析、中药的质量控制等领域均取得了较大的进展。,1.2 药学的起源与发展,药学各学科的发展与我国药学研究的现状,化学比色到HPLC,GC,MS,手性化合物,灵敏度不断提高-体内药物分析,生物技术与生物制药,1989-1998年间我国批准的基因工程生化药物有11个品种，主要有重组人的干扰素，重组人的白介素-2。,1.2 药学的起源与发展,生物技术广泛应用，转基因生产药物,药学各学科的发展与我国药学研究的现状,各种酶不断分离纯化，基因治疗,1.2 药学的起源与发展,1929年亚历山大弗莱明爵士发现了第一个抗生素青霉素1949年以前青霉素依赖进口达官显贵使用；抗日战争期间汤非凡研究抗生素；1950年陈毅批准建立青霉素试验所；1950年9月得到青霉素钾结晶；1953年5月1日正式生产开创我国抗生素工业的新纪元我国微生物制药主要发展方向：广开菌源、应用新的筛选体系及基因工程技术。,药学各学科的发展与我国药学研究的现状,由单纯的开发抗菌药物发展到以微生物为主要来源的药物研究,由微生物产生的酶抑制剂、免疫调节剂、受体阻断剂等层出不穷,1.2 药学的起源与发展,我国是世界上药用资源最丰富的国家之一，可供药用的植物、动物、矿物已达12807种 在国际市场上的地位不是很高，仅占市场份额的3%5%左右 药材的标准化，即栽培的标准化（GAP）“中药现代化振兴计划”进一步加强中药的药效物质基础研究,药学各学科的发展与我国药学研究的现状,从形态学、显微水平观察发展到化学、基因水平研究,从陆地药物发展到研究海洋资源,1,绪 论,（一）研究新药,1.3 药学的任务,生命健康需要，延年益寿药物的双重作用 副作用、后遗效应、变态反应等新疾病：AIDS SARS,原有的非主要致命性疾病逐渐上升到主要致命疾病之列,原有的不为人们关注的小病及不适也成为影响人类生命质量的主要问题,（二）阐明药物的作用机理,1.3 药学的任务,药物作用途径：酶、受体研发新的高效低毒药物 消炎痛非甾体抗炎药，副作用是诱发胃溃疡,COX（环氧化酶）,诱导型 COX2,结构型 COX1,抗炎、胃溃疡,抗炎,新型的抗炎镇痛药 塞来昔布等,1.3 药学的任务,（三）研制新的制剂,药物 用药是否方便？药物能否吸收？药物何时能起作用？,片剂、针剂、冲剂、糖浆、贴膏剂、搽剂、气雾剂、滴鼻剂、栓剂、丸剂、散剂等等。,缓释、控释、长效制剂,1.3 药学的任务,（四）制定药品的质量标准、控制药品质量,药物含量的控制，保证药物的有效性、安全性药物杂质性质的确定、含量的控制，减少不必要的不良反应有效地控制药品质量,“量”非常重要,“梅花K”事件 梅花K黄柏胶囊治疗泌尿系统疾病的消炎药 广西半宙制药集团公司、陕西杰事杰医药科技有限公司 添加的四环素成分过期或失效对肾小管的损害很大，造成严重的低钾和酸中毒。表现为腹胀、乏力，以至呼吸肌麻痹、呼吸停止、脑缺血缺氧、昏迷或致脑水肿。,1.3 药学的任务,（五）开拓医药市场，规范药品管理,医药是一种特殊的商品，同时也是一种高科技产品。,一般性：可以购买,特殊性：同时由于其治病救人,使用不当会直接引起一些 不可挽救的后果（包括中毒死亡）,药品的特殊性使得社会对其从研究、生产到使用的一系列管理备加关注。例如，从研究而言，首先要证明它的有效性和安全性。,药用植物的栽培 GAP Good Agriculture Practice药物临床前研究 GLP Good Laboratory Practice药物临床研究 GCP Good Clinic Practice药品的生产 GMP Good Manufacture Practice药品的销售 GSP Good Selling Practice,1.3 药学的任务,药学研究各个过程的规范,1,绪 论,（一）药学学科在现代科学的地位,1.4 药学的地位,“医药不分家”,“药食同源”,药学与医学的关系,药学与食品保健的关系,药学是与医学、化学、生物学交叉的一门学科，作为一个独立的一级学科，与医学、农学、林学，数学、物理、化学等并列。,不同的是，药学是一门应用科学，它主要是应用现代化学、医学、生物学、物理学的理论与成果，研究与开发新的药物，直接服务于社会。,（二）药学在国民经济中的地位,1.4 药学的地位,1.药学事业为人类的身体健康提供保障2.药学在市场经济中的地位 药品高科技产品高附加值 新药上亿美元，约十年 数十亿美元,（三）药学与其他学科的关联,1.4 药学的地位,1.药学的二级学科,药物化学 药理学 药剂学 药物分析学 生药学 微生物与生化药学,2.药学课程间的关联,专业基础课程 高等数学、线性代数、大学物理 无机化学、有机化学、分析化学、物理化学、生物化学 仪器分析、化工原理、机械制图、工程CAD专业课程 药物合成、药物化学、药物分析、药剂学、药理学、天然药物化学、药事管理学、药物制剂工程、生物药剂学与药动学 制剂设备与车间设计、药用高分子拓宽课程 药学概论、物理药剂学、药品风险管理、药品营销学 科技文献检索、制药专业英语、药学统计学、科研设计与论文写作 人体解剖生理学、临床医学概论,药学教育的四大专业基础课,“反应停”事件现代医学蒙羞,“反应停”（-苯肽茂二酰亚胺，塞利多米）作为抗生素合成，后发现它并无抗生素活性，却有镇静作用，于1957年10月，在德国作为非处方药上市，用于治疗晨吐、恶心等妊娠反应，是“孕妇的理想选择”。,1960年，美国一家小公司梅里尔公司获得经销权，向FDA（食品和药物管理局，Food and Drug Administration）提出上市销售的申请，由弗兰西斯凯尔西负责审批。凯尔西注意到，有医学报告说该药有引发神经炎的副作用，可使服用该药的患者感到手指刺痛，因此她怀疑该药会对孕妇有副作用，影响胎儿发育。这引起了梅里尔公司的不满，对她横加指责和施加压力。澳大利亚产科医生威廉麦克布里德在英国柳叶刀杂志上报告“反应停”能导致婴儿畸形。在麦克布里德接生的产妇中，有许多人产下的婴儿患有一种以前很罕见的畸形症状海豹肢症，四肢发育不全，短得就像海豹的鳍足。这些产妇都曾经服用过“反应停”。,“反应停”事件现代医学蒙羞,从1961年11月起，“反应停”在世界各国陆续被强制撤回，梅里尔公司也撤回了申请。凯尔西以一人之力避免成千上万的畸形婴儿在美国诞生，成了美国的英雄，肯尼迪总统于1962年8月2日授予她总统勋章。梅里尔公司在申请前的确研究过“反应停”对怀孕大鼠和孕妇的影响。后来发现，大鼠和人不一样，体内缺少一种把“反应停”转化成有害异构体的酶，不会引起畸胎。就在“反应停”声名狼藉之际，一名以色列医生偶然发现“反应停”对麻风结节性红斑有很好的疗效。经过34年的慎重研究之后，1998年，FDA批准“反应停”作为治疗麻风结节性红斑的药物在美国上市，美国成为第一个将“反应停”重新上市的国家。“反应停”还被发现有可能用于治疗多种癌症，90已被用于治疗癌症病人，在美国的销售额每年约两亿美元。活性更强且没有致畸性的“反应停”衍生物也已被批准上市。“反应停”致畸事件是药物审批制度不完善的产物，这一悲剧增强了人们对药物毒副作用的警觉，也完善了现代药物的审批制度。,“反应停”事件现代医学蒙羞,药物上市必须有完善的审批制度！药品从业人员一定要坚持职业操守！药物的毒副作用不容忽视！药物研发忌急功近利！动物实验无法替代人体试验！药物疗效的全面认识！孕妇的用药禁忌！,Thank You!,