婴儿高胆红素血症.ppt
婴儿黄疸常见疾病,胆红素代谢,新生儿胆红素代谢特点,产生多转运能力不足肝细胞摄取能力不足肝酶活力不足：葡萄糖醛酸转移酶肠肝循环增加：葡萄糖醛酸苷酶,新生儿黄疸的分类,生理性病理性：早，高，迟，复高间胆与高直胆（淤胆）感染性与非感染性,高间接胆红素血症,血型不合溶血性：ABO溶血，Rh溶血母乳性：肠肝循环增加遗传或先天代谢性疾病：G-6-PD小儿球形红细胞升高症Crigler-Najjar综合症：葡萄糖醛酰转移酶缺乏(I)或减少(II)Gilbert综合征：肝细胞摄取胆红素及胆红素向微粒体运送障碍，或肝细胞内葡萄糖醛酸转移酶活性不足,高结合胆红素血症,感染性TORCHO肝炎病毒ABCEBV梅毒肠道病毒微小病毒B19HHV-6细菌感染药物性,非感染性先天性胆道闭锁胆管发育不良新生儿硬化性胆管炎胆总管囊肿遗传代谢性RotorDubin-JonhsonNICCDPFICAlagille,遗传代谢性遗传性酪氨酸血症：新生儿期发病者起病急，呕吐、腹泻、肝脾肿大、黄疸、出血等，肝功能异常，3 9月龄死于肝衰；慢性者1岁后发病半乳糖血症:喂乳类数日即出现呕吐、黄疸、肝肿大，2 5周内发生腹水、出血等肝衰表现遗传性果糖不耐受:人工喂养或喂食加蔗糖的乳制品后出现呕吐、腹泻、低血糖；黄疸、肝脾肿大、肝功能异常、肝衰竭,高结合胆红素血症,高结合胆红素血症,其他甲低TPN药物性胆汁粘稠综合征,先天性胆道闭锁,生后短期内出现黄疸，大便颜色正常或淡黄进展至白陶土色 肝肿大常见，晚期出现脾肿大结合胆红素升高，转氨酶轻中度升高，GGT 10倍以上升高 肝组织学明显小胆管增生和小胆管栓塞，伴不同程度纤维化和巨细胞转化（97）单光子发射计算机化断层显像（SPECT）、MRCP、肝胆同位素、肝胆B超,Kasai手术后胆汁流恢复率Sokol等：120 d 10%20%Kasai手术后10年生存率（非肝移植）Yohoku大学医院 90 d13%,胆道闭锁手术时间与预后的关系,Alagille综合征,常染色体隐性遗传(20p12)，JAG1基因缺失或突变临床特征：慢性胆汁淤积（新生儿期可起病）、心脏异常、骨异常（蝴蝶椎）、特征性面容、角膜后胚胎环等高结合胆红素血症、TBA明显升高、血转氨酶升高、胆固醇和甘油三酯大多三倍以上升高 肝组织学显示小胆管数量减少，巨细胞转化和胆汁淤积改变,Alagille综合征,进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC),PFIC型（Byler病）FIC1基因突变（18q21-q22）,编码P型ATP酶（ATP8B1），氨基磷脂转运，多种上皮细胞表达（胆管、胃肠道、胰腺和肺）生后36月黄疸，肝脏肿大，胆汁性肝硬化，脂溶性维生素缺乏，皮肤明显搔痒，持续腹泻血清GGT正常 肝组织炎症反应轻，有胆栓形成，电镜下可见特殊的胆汁颗粒,进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC),PFIC型 基因ABCB11突变（2q24），编码蛋白BSEP，毛细胆管胆盐转运障碍 进行性胆汁郁积，皮肤搔痒，总胆汁酸水平明显升高，临床表现似PFIC型，无肝外表现血清GGT正常 肝组织表现有巨细胞转化、炎症反应、胆小管增生和纤维化，可较快发展至肝硬化,进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC),PFIC 型 MDR3（ABCB4）基因突变，编码毛细胆管膜磷脂酰胆碱转移酶，胆汁中磷脂明显降低婴儿和儿童期起病，表现有严重肝病血清GGT升高 肝组织弥漫性肝细胞损害、胆汁郁积、门管区炎症、胆小管增生及纤维化,肝内胆汁淤积相关基因及转运蛋白,毛细胆管,胆管,NICCD/瓜氨酸血症型,常染色体隐性遗传，精氨酸琥珀酸盐合成酶（ASS）缺陷II型（成人型）肝特异性ASS缺陷，SLC25A13 基因突变（7q21.3.），编码 Citrin蛋白（线粒体天冬氨酸谷氨酸载体）糖有氧酵解、糖异生、尿素循环、蛋白质和核苷酸合成过程等障碍,NICCD/瓜氨酸血症型,黄疸持续不退、肝脾肿大，转氨酶异常，TBA升高，低血 糖、高乳酸、高氨血症、低蛋白、高脂血症和半乳糖血症，甲胎蛋白明显升高凝血功能轻度异常：补充K1很快纠正肝脏病理：弥漫性脂肪变性和胆汁郁积 血串联质谱：多种氨基酸异常升高（酪氨酸、蛋氨酸、瓜 氨酸、苏氨酸等尿气色质谱（GC-MS）：大量半乳糖和半乳糖醇,NICCD,NICCD治疗,特殊奶粉：纽太特，蔼尔舒异食癖：厌糖类淀粉类，喜豆类肉类成人须注意事项避免快速输注甘油果糖，加重疾病甚至导致死亡,先天性胆汁酸合成障碍,3-羟基-5-C27-类固醇氧化脱氢酶(3-HSD)缺陷，4-3-氧固醇-5还原酶缺陷，氧固醇7羟化酶缺陷黄疸、肝肿大、转氨酶升高血清GGT和胆汁酸正常肝组织表现可有巨细胞转化、慢性肝炎、胆汁淤积、纤维化等尿串联质谱检测,英国伦敦国王学院医院儿童肝病科新生儿胆汁淤积症的病因分布1991-2008(n=1625),本院婴儿肝病综合症病因分布（347例）,高间胆血症的治疗,光疗肝酶诱导剂白蛋白纠酸换血,胆汁淤积治疗,熊去氧胆酸1530mg/kg.d 分次口服亲水性、肝细胞保护性胆酸，增加胆流，促进胆酸转运和解毒，保护胆管膜和肝细胞，抗炎。改善胆汁淤积患儿临床和血清生化指标利福平 510mg/kg.d 分二次口服缓解瘙痒，降低转氨酶、GGT和AKP水平。诱导疏水性胆酸羟基化，降低毒性考来烯胺,胆汁淤积治疗,外科手术部分胆汁外分流术或回肠旁置手术（PFIC 型 型，Alagille）阻断肠肝循环，减轻胆汁淤积临床部分缓解（瘙痒、生化、病理、生长发育）肝移植术,熊去氧胆酸和利福平治疗胆汁淤积的作用机制,
