实验动物 干细胞研究伦理学规范.docx

ICS65.020.30CCSB44实验动物学会团体标准T/CALASxxx-202x实验动物干细胞研究伦理学规范1.aboratoryanimal-Stemcellresearchethicalspecification（征求意见稿）202x-xx-xx 发布202x-xx-xx实施中国实验动物学会发布-J-Z.-1刖S本文件按照GB/T1.1-2020标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则的规定起草。请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。本文件由全国实验动物标准化技术委员会技术归口。本文件由中国实验动物学会实验动物标准化专业委员会提出并组织起草。本文件起草单位：军事科学研究院、河北医科大学、中国医学科学院医学实验动物研究所。本文件主要起草人：贺福初、丛斌、秦川、孔琪实验动物干细胞研究伦理学规范1 .范围本标准规定了实验动物领域干细胞研究相关伦理学要求，包括指导原则、干细胞动物实验伦理学审查、生殖性克隆动物研究、非人灵长类动物干细胞研究、实验动物伦理学培训等内容。本标准适用于实验动物领域干细胞研究伦理学研究活动。2 .规范性引用文件下列文件对于本标准的应用是必不可少的。凡是注明日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本标准。凡是不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件。GB/T35892-2018实验动物福利伦理审查指南国科发生字(2003)460号人胚胎干细胞研究伦理指导原则3 .术语和定义GB/T35892-2018中的术语和定义适用于本标准。3.1克隆动物cloneanimal通过核移植进行无性繁殖产生的动物。3.2人类-动物嵌合体human-animalchimaeras将人类组织植入猪、非人类灵长类动物或啮齿动物的体内形成的杂合动物。4 .伦理学指导原则4.1 正当目的原则：有利于人类医学和社会的发展。4.2 科学优先原则：严谨是科研道德的基本原则，动物试验也要强调严谨的科学态度。4.3 动物福利原则：在不违背伦理的前提下，最大程度维护动物福利。4.4 安全有利原则：科技成果以促进人类健康、保护环境以及维护社会安全等为目的。4.5 最小伤害原则：应尽量将风险最小化。实验前开展伦理审查、风险评估，和利弊分析。4.6 尊重原则：在科研活动中要尊重动物的尊严、自主性、生命权。4.7 公正原则：科研人员在科研活动中要坚持正义与公道，公平合理地分配科研资源，在程序、回报、分配等方面公平对待受试者。4.8 审查通过原则：伦理审查是干细胞动物实验进行的前提。凡是采取欺骗、强迫、经济诱惑等手段开展的干细胞动物实验，都是违背道德或法律的行为。5 .伦理委员会5.1 基本职责：从事实验动物干细胞研究及实验的机构，应在实验动物管理和使用委员会（IACUC）之外，另设伦理委员会（IRB）或在IACUC基础上增加相应职能，对计划开展的涉及人体和动物的干细胞研究进行伦理学审查，并对获批的研究进行监控，以确保研究涉及的对象没有违反伦理学规范。对所有有违伦理规范的研究项目予以否决或要求对不当之处进行修正。5.2 人员组成：伦理委员会（IRB）委员应从生物医学领域和伦理学、法学、社会学等领域的专家和非本机构的社会人士中遴选产生，人数不应少于7人。5.3 职能要求：伦理委员会对受理的申报项目应当及时开展伦理审查，提供审查意见；对已批准的研究项目进行定期跟踪审查，受理投诉并协调处理，确保项目研究不会将受试动物置于不合理的伦理学风险之中。5.4 管理文件：开展伦理审查管理工作，应制定实验动物干细胞研究项目伦理审查的基本原则和标准操作程序。5.5 工作程序：实验动物干细胞研究项目应根据GB/T35892-2018和本标准规定通过动物福利和伦理学审查，方可实施。6 .干细胞动物实验伦理学审查6.1 实验目的：a）提供干细胞产品安全性的证据；b）建立干细胞治疗有效性的原理证明。6.2 一般要求6.2.1 审查管理：干细胞动物实验研究应接受实验动物福利伦理审查委员会（IACUC）审查、同意和持续监督。6.2.2 审查重点：a）进入临床研究阶段前的体外和体内动物实验研究证据；b）试验设计，包括预计观察终点的适当性，统计方法，以及涉及受试动物保护的疾病特异性问题等。6.2.3 审查目的：保证研究的安全性、保护受试动物福利、确保研究具有科学和医学价值。并保证动物实验研究的设计和实施方案合理，最终产生可信的数据、促进对科学和医学的认知。6.3 审查内容6.3.1 动物福利：干细胞动物实验研究一般需要较多的动物模型。研究人员应该严格遵循3R原则：减少(reduce)数量，优化(refine)操作方案，并尽可能地用体外或非动物实验平台来代替(replace)动物。6.3.2 研究目标：在动物实验研究中，早期研究应该把安全性和有效性放在优先位置。临床试验对动物实验研究证据的要求，要与预期试验的风险、责任和伦理敏感性相称。6.3.3 研究有效性：检测安全性和有效性的所有动物实验研究均应以相应的方式设计，以支持具有临床应用前景的严谨、详细、公正的措施。6.3.4 方案设计原则：6.3.4.1 研究人员应该确保足够的统计功效，使用相应的对照、随机法、盲法，从而减少偏倚和随机变化，并在适当情况下，建立一个剂量-反应关系。1.1.1.1 人员和申办者应该确保动物实验研究可以模拟临床试验环境。研究人员应在研究开始时对疾病表型进行鉴定，选择与人类疾病最为匹配的动物模型，使用与临床结果最为匹配的结果测量，并提供支持疗效机制的证据。6.3.4.3 研究员和申办者应该有一个独立的实验环境，并在不止一种动物模型上，通过重复实验，证明动物实验确实是有效的。6.3.4.4 研究员和申办者应该提前说明并报告研究是探索性的还是已经被证实的。6.4研究透明度和结果发表申办者、研究人员和临床研究人员应该毫无保留地将动物实验研究结果及时进行发表，这些发表的信息应该让一个独立的观察者能够理解支持所得结论的证据。7 .生殖性克隆动物研究7.1 应限制进行生殖性克隆动物的任何研究。7.2 利用体外受精、体细胞核移植、单性复制技术或遗传修饰获得的囊胚，其体外培养期限自受精或核移植开始不应超过14天。7.3 不应将用于研究的人囊胚植入人或任何其他动物的生殖系统。7.4 不应将人的生殖细胞与其他物种的生殖细胞结合。7.5 应禁止买卖或进出口人类配子、受精卵、胚胎或胎儿组织。7.6 应禁止未经严格动物实验程序验证的新技术、新产品在人体上应用。8 .非人灵长类动物干细胞研究8.1 非人灵长类动物克隆研究伦理规范应遵循人胚胎干细胞研究伦理指导原则（国科发生字（2003）460号）有关要求。8.2 利用体外受精、体细胞核移植、单性复制技术或遗传修饰获得的囊胚，体外培养期限自受精或核移植开始不应超过14天。8.3 不同实验动物物种或品系的生殖细胞不应与其他物种的生殖细胞结合。8.4 不建议使用非人灵长类动物提供异种器官移植。可首选猪提供异种器官移植。8.5 应禁止将人类干细胞在任何阶段放入非人灵长类动物胚胎的研究，并禁止对含有人类细胞的嵌合动物进行繁殖或投入临床应用。8.6 如果人类-动物嵌合体具有人类特质，它应享有与人类相同的伦理学地位。9 .人类动物嵌合体研究9.1 应通过人类全能或者多能细胞与动物宿主进行融合以实现中枢神经系统或生殖系的嵌合的研究需要专门的研究监管。9.2 该监管应该利用现有的、基于严格的科学知识和合理的推论的基准动物数据，并且考虑到动物福利原则的应用。9.3 涉及到被修饰动物的研究必须满足以下几点：a）基准动物数据库的建立；b）在研究期间，对特定物种动物任何偏离基准的变异不间断的数据采集；c）利用小型试点研究确定被修饰动物的任何健康改变；d）持续监控并且及时向监管委员会报告，该委员会被授权决定是否需要改变实验方法和取消受试动物的试验。从这些数据收集得到的发现应该被准确报告和发表，以便其他人能以此为基础进行研究。10 .干细胞产品安全性研究10.1 细胞生产：人源细胞应该根据细胞的生产和加工中描述的条件进行生产。10.2 细胞鉴定：用于临床试验的细胞必须首先在体外研究中严格分析其潜在毒性，即在动物身上进行可能的临床条件和组织生理特性检测。10.3 致瘤性研究：任何干细胞产品都必须进行严格的致瘤风险分析，特别是对于那些经过培养过程中大规模操作的细胞，经过基因改造的细胞，或多能细胞。10.4 生物分布研究：对于所有的细胞产品，不管是局部注射还是全身注射，研究人员都应该对细胞进行详细而敏感的生物分布研究。10.5 辅助治疗组分：在启动高风险临床试验研究之前，研究人员应该先确保涉及的辅助材料和治疗手段是安全的，比如仪器设备或者手术方法等。10.6 长期安全性研究：动物实验研究应采取措施以解决长期安全风险，并发掘新的和不可预测的安全问题。10.7 针对毒理学的干细胞潜能：研究人员、监管者和审查人员应该充分挖掘干细胞系统的潜能，提高临床前毒理研究的预测价值。11 .干细胞产品有效性研究11.1 启动试验的有效性证据应基于临床前有效性证据和显示的临床预期效果。11.2 除非有使用相似产品治疗相似人类疾病的功效已被证明，应该使用适合临床情况和组织生理学的动物模型应。11.3 在临床实验前，动物实验研究证据应该提供以下内容：a）作用机制；b）细胞治疗应用的最优化条件（如：剂量，联合干预，载体）；c）在与预期试验相似的条件下，应用合适的动物系统时减轻疾病或损伤的能力；d）具有临床意义的疾病缓解或损伤控制的程度及持久度。11.4 小动物研究：应使用小动物模型来评估细胞干预措施引起的形态学和功能的恢复，评估生物学活性机理，并优化干预措施的执行。11.5 大动物研究：当大动物模型被认为比小动物模型能更好地模拟人类解剖学和病理学特征时，以及在所预期的临床试验中对人类受试动物有较高风险的情况下，应将大动物模型用于干细胞研究。使用非人灵长类动物进行的干细胞侵入性研究的需求评估应具体情况具体分析。11.6 所有涉及到非人灵长类的研究都必须接受在其护理和独特环境需求方面均具有专业知识的有资质的兽医人员的严密监督。试验设计应严谨，使得动物痛苦最小化和研究价值最大化，并报告完整的结果。12 .干细胞质量控制12.1 动物来源的干细胞应有明确的种属来源和分类等背景信息。12.2 用于动物研究的干细胞特性应该明确，包括稳定性、数量等鉴定材料。12.3 用于动物评价的干细胞应有明确的批次要求，质量必须稳定。12.4 用于研究和评价的干细胞应提供致瘤性的可能情况。13 .用于干细胞研究的实验动物要求13.1 应明确实验动物的种类，应有选择实验动物种类的说明和依据。13.2 实验动物应有良好的遗传和微生物、寄生虫质量控制。特殊用动物应有明确的来源和检疫证明。13.3 实验研究过程中应控制良好的实验环境，避免实验动物发生疾病。14 .应禁止以下研究项目应禁止开展此类别的研究，因为缺乏广泛的国际共识，即认为这些实验缺乏令人信服的基本科学原理，易引起重大的伦理问题，或在许多地区是非法的，包括以下研究内容：a）不管以任何方式获得的任何完整的人类植入前胚胎或者具有人类机体潜能的组织化胚胎样细胞结构，时间不能超过14天或者在原条形成之后，以先发生者为准。b）在子宫外或者任何非人类动物子宫中孕育人类胚胎或者具有形成人类机体潜能的组织化细胞结构的实验。c）体细胞核移植重编程或者类似技术产生人类胚胎植入人类或者动物子宫的研究，鉴于目前的科学发展和医疗安全隐患，人类生殖克隆的尝试应当被禁止。d）对人类胚胎细胞核基因组进行修饰后移植到或者孕育在人类或者动物子宫的研究,基因组修饰的人类胚胎包括对其核DNA进行工程改变的人类胚胎和/或用其核DNA经过修饰的人类配子产生的胚胎，其中所述修饰能够通过生殖系遗传。e）繁育具有产生人类配子潜能的人类细胞融合的动物嵌合体的研究。15 .实验动物伦理学培训15.1 实验动物相关机构或社会团体应加强实验动物伦理培训，制定实验动物伦理标准，规范实验动物干细胞研究活动。15.2 实验动物相关机构或社会团体应重视实验动物伦理活动，加强管理,避免出现严重违反实验动物伦理原则的行为。参考文献1. 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