IVF方案选择朱桂金（精） .ppt
IVF方案选择,有排卵促排卵的理由,1、长期原因不明的不孕，传统方法未发现的轻微排卵障碍。2、增加受精卵细胞数量，提高临床妊娠率。3、受精时间精确。4、单纯行促排卵或者IUI卵泡=3个。5、超促排卵IVF。,超促排卵的药物、方案,一、FSH的作用与制剂,1、是主要的刺激卵泡发育的激素。2、FSH的阈值决定了其启动剂量，治疗窗决定了卵泡的多少。3、FSH的阈值与患者的卵巢储备无关，个体差异比较大。4、使用约5天达到峰值。5、半衰期为36小时。,二、LH的作用（HMG）,1、刺激膜细胞产生雄激素，间接刺激雌激素。（两细胞-两促性腺激素理论）2、正反馈触发LH峰，引发排卵，恢复减数分裂。（上述两点为已得到肯定的作用）3、促进优势卵泡的选择，以及非优势卵泡的负选择。（小剂量75U-150U每日，高龄及卵泡生长慢，低性腺激素，低促性腺激素患者）,LH的作用（HMG）,4、大剂量的LH对非优势卵泡呈负选择，抑制颗粒细胞增生，使卵泡最后停止发育。因此可以使小卵泡闭锁，从而减少卵泡数，预防OHSS的发生。临床使用仍在摸索，用多大的剂量，使用的时机等有待探索。5、协同FSH促排卵促使卵泡发育，多用于卵巢反应不良、高雄激素、卵泡生长缓慢及HH（低促性腺激素性性腺功能减退）闭经。6、半衰期短，体内代谢半衰期20分钟。,三、GnRH的发现,1、常用种类 布舍瑞林（早期使用）、戈舍瑞林（诺雷德）色氨瑞林（达菲林）、阿拉瑞林（国产）醋酸亮丙瑞林（抑那通）等2、激发、抑制 a、12小时后LH增加10倍，FSH增加5倍，雌激素增加4倍 b、然后很快下降，达到降调节作用，但对FSH比LH作用更快。c、抑制效果：LH下降90%，FSH下降40-60%。d、用于激发作用的几个方面：短方案启动时 防止OHSS时，用以代替HCG（卵泡多，且没有降调节，触发LH峰达到排卵）支持黄体功能时，移植后3-6天用1支,GnRH的发现,e、用于抑制作用：短方案启动后 降调节时（主要抑制LH）3、GnRH-a降调节的机制 脱敏：受体胞浆内部分自动磷酸化与调节亚单位脱偶联 受体内流 调节和催化亚单位脱偶联,促排卵的方案,GnRH使用的目的：,a、防止过早LH峰，降低取消率达1450%，降至02%。b、长方案降低卵泡期LH，提高卵母细胞质量。c、长方案使卵泡发育同步，增加获卵率。d、短方案利用激发作用降低Gn用量抑制LH峰。,长方案,1、黄体高峰期用GnRH每日或隔日使用1421天达到降调节。（即排卵后57天，约于D21天）因为这时开始降调节时间较短。2、降调节达到的标准：内膜5mm，E250pg，LH5。3、检测卵泡，随时调整剂量：用Gn5天后测卵泡，直径1012mm为理想。当卵泡长到14mm时要检测LH、E2、P。理想卵泡在14mm以后即为优势卵泡，应每天长1.22mm，E2呈几何倍数增长。,长方案,4、注射HCG标准：a、卵泡直径2个18mm，或3个17mm b、看达到17或者18的卵泡是不是想要的 c、年龄 d、卵泡数5、支持黄体 只要有多个卵泡生长，必须支持黄体。否则黄体期只有910天。因为10天后为从颗粒黄体细胞到卵泡膜黄体细胞转化期，降调节后LH水平不能刺激卵泡膜细胞产生足够的雌激素，则E2水平下降，导致失败。,长方案的优缺点,优点1、一旦脱敏可以随时启动。2、标准的基线上治疗反应一致。3、减少卵泡检测及内分泌检查次数。4、卵泡直径大，1624mm。缺点1、过度治疗：8090%过度治疗，需要增加Gn用量。2、增加OHSS发生率（卵泡多，雌激素水平高）。3、黄体功能不全。,短方案,1、D12GnRH（激发）2、D3Gn3、优点：Gn用量小，时间短4、缺点：激发作用即可达到排卵期水平，故过早LH峰510%降低受精率、妊娠率,拮抗剂方案,1、Gn后56天加拮抗剂，或者卵泡直径12mm以上开始启用2、0.25mg或者0.125mg3、妊娠率低？,激素监测,1、LH LH峰发生率较低，因此达到降调不需监测，LH10左右即可接受 2592例中LH=10IU/L为21个，妊娠9个，妊娠率42.9%2、P 晚期需监测，=2.5影响子宫内膜，但对卵母细胞影响不大。（赠卵）,激素监测,3、雌激素 是卵巢反应的重要标准，自然周期200300pg/ml，促排卵周期每卵200pg/ml。平台期超过3天则卵巢反应不良，早定 雌激素下降，谨慎移植 雌激素6000，需预防OHSS。,如何选择方案、药物,1、经验2、趋势：方案个体化，药物多元化3、卵巢储备,卵巢储备,1、年龄差异：鉴别低年低反应及高龄正常反应。2、卵巢内总卵泡数、质量。3、指标：FSH水平（10差），雌激素水平，窦卵泡的数量和卵巢大小，卵巢手术史，既往促排卵结果等。4、CC刺激试验，抑制素 B试验，卵巢间质血流。5、正常反应，高反应，低反应。,正常反应,1、促排卵810个2、卵巢储备试验正常3、长方案仍然是妊娠率最高的,高反应,多用微刺激方案、拮抗剂方案 CC+HMG 仅减少卵泡数量，不表示效果好,低反应,卵泡期短，优势卵泡出现早，卵不均匀，除外排卵方案不当高危因子：1、年龄37 2、FSH10 3、D23天窦卵泡数量少 4、有卵巢手术史（巧囊）,反应不良的促排卵,1、长方案不增加卵泡数，因此不是最佳方案2、利用短方案的爆发作用，减少用药量3、加大Gn剂量，早启动4、拮抗剂方案5、自然周期,黄体高峰期+雌激素,加强监排排卵后57天，雌激素34mg bid至月经来潮D3天B超，启动Gn目的：使卵泡生长均匀，早卵泡期不出现优势卵泡。,
