05适应性免疫细胞——T淋巴细胞.ppt
第五章 适应性免疫细胞T淋巴细胞,本章教学大纲,【目的要求】1.掌握 T细胞的表面分子（TCR、CD和非特性有丝分裂R）及功能。2.熟悉 T细胞亚群（分化亚群和功能亚群）3.了解【教学内容】1.T细胞主要膜表面分子（TCR-CD3复合物、CD4、CD8、CD2、CD28、LFA-1、CD40L、CD152、CD95L以及丝裂原受体）及其功能。2.T细胞亚群及其功能。,T淋巴细胞（T细胞）胸腺依赖性淋巴细胞（thymus-dependent lymphocyte）外周血：约占淋巴细胞总数的65%75%；胸导管：高达95%以上。,一、TCR-CD3 复合体,TCR：T细胞抗原受体(T-cell antigen receptor）T细胞表面特异性识别抗原的结构。,CD3：传递T细胞活化信号。,第一节 T细胞表面膜分子及其功能,1.TCR（1）分类 TCR 主要分布于外周血 TCR 主要分布于皮肤和粘膜 膜外区V区和C区 跨膜区 胞浆区,（2）肽链构成,2.CD3分子（1）组成 链、链、链、链和链 均含Ig样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序(immunoreceptor tyrosine-based activation motifs，ITAM)。（2）功能 参与T细胞发育过程中的TCR的膜表面 表达；介导TCR与抗原接触后产生的活化信 号的传递；成熟T细胞表面的表面标志，用于成 熟T细胞的检测。,TCR-CD3复合体结构模式图,1.CD4分子和CD8分子(1)CD4：外周血中，CD4T细胞约占65%。组成：由单体肽链组成，胞外部分含有4个Ig样 的功能区,二、其它膜分子,辅助受体 功能：人类免疫缺陷病毒（HIV）的受体,辅助受体 CD4分子和TCR结合于同一MHC-抗原肽复合物 CD4分子与MHC-类分子结合，TCR与抗原肽结合；CD4分子可提高TCR对MHC-类分子提呈的抗原的敏感性，增强T细胞与抗原提呈细胞（APC）间的结合；在识别抗原后的早期具有信号转导作用。,(2)CD8：外周血中，CD8T细胞约占35%,CD8分子与MHC-类分子结合；增加TCR对 MHC-类分子提呈的抗原的敏感性，增强T细胞与APC的结合；信号转导作用。,组成：由链和链（CD8）或链和链（CD8）组成，每条链的胞外部分均含有一个IgV区样的功能区。,功能：,辅助受体,2.CD2分子 又称LFA-2(lymphocyte function associated antigen-2,淋巴细胞功能相关抗原-2)和E受体(绵羊红细胞受体)。（1）组成：单一肽链（2）分布：成熟T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双 阴性胸腺细胞及NK细胞。活化T细胞 表达水平升高。（3）配体：LFA-3(CD58分子)（4）功能：介导T细胞与APC间的粘附，刺激T细胞 非特异性活化；介导胸腺细胞的发育成 熟。,3.LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原-1)整合素家族成员（1）组成：一条链和一条链（2）分布：全部白细胞，活化T细胞增加表达（3）配体：ICAM-1(intercellular adhesion molecule-1,细胞间粘附分子1，CD54)（4）功能：介导T细胞的移行；在T细胞同 APC或靶细胞间起粘附作用。,4.CD28分子和CTLA-4（cytotoxic T lymphocyte antigen-4，CD152）（1）组成：同质二聚体，每条链含一个IgV样功能区(两者同)。（2）配体：B7分子(两者同)。（3）分布：CD28分子 主要表达于人外周T细胞；CTLA-4分子 表达于活化T细胞。（4）功能：CD28分子与B7分子结合，为初始T细胞提供协同刺激信号，促使T细胞活化和增殖。CTLA-4分子同B7分子结合，提供抑制信号给活化T细胞，阻止T细胞的增殖，限制T细胞分泌IL-2。,5.CD40L(CD40 ligand，又称gp39分子，CD154)（1）分布：活化T细胞表面的糖蛋白。（2）受体：CD40L与APC表面的CD40结合（2）功能 促进T细胞增殖；活化APC表达B7分子；产生Ig类转换。6.CD45（1）组成：分子结构和相对分子质量不同的异型（CD45RA、CD45RB、CD45RC和CD45RO）（2）功能：辅助T细胞信号转导、参与T细胞活化。,7.丝裂原受体 如刀豆蛋白A(ConA)受体，植物血凝素(PHA)受体。有丝分裂原：指在体外能非特异地刺激初始淋巴细胞发生淋巴母细胞转化、DNA合成增加和产生有丝分裂等变化的物质。,CD28,B7,T细胞,APC,CD4/CD8,TCR,Ag,LFA-2,LFA-3,LFA-1,ICAM-1,MHC I/II,CD40L,CD40,初始T细胞活化T细胞记忆性T细胞,1.分类,T细胞,T细胞,第二节 T细胞亚群及其功能,按表达TCR类型不同,按表达的CD分子不同,CD8+T细胞,CD4+T细胞,按功能不同,辅助性T细胞(Th)细胞毒性T细胞(CTL或Tc)调节性T细胞(Tr或treg),按对抗原应答所处状态不同,CD表型：CD3+CD4+CD8-，主要为Th细胞亚群,识别抗原时受MHC-类分子限制 通过分泌细胞因子发挥辅助和效应功能 CD4T细胞(部分)也具有细胞杀伤功能,作用特点,一、T细胞,（一）CD4+T细胞和CD8+T细胞,1.CD4T细胞,（1）Th1和Th2 依据产生细胞因子的不同区分为Th1和Th2，Th1和Th2细胞均来自初始Th细胞在抗原刺激下分化成的Th0细胞。,Th0细胞可分泌IL-2、IL-4和 IFN-等多种细胞因子。,Th1和Th2细胞主要特性比较,（2）Th17细胞,Th17细胞是近来新发现的一个分泌IL-17的有别于Th1和Th2的CD4+Th细胞亚群。Th17细胞除分泌IL-17外，也分泌GM-CSF、IL-6和TNF等细胞因子。在自身免疫性炎症反应中起重要作用。,功能性命名，具有抑制免疫应答的作用。自然性Treg（nTreg）：FOXP3+CD4+CD25+，在胸 腺经阴性选择后发育成熟，占外周CD4+T细胞 的5-10%，通过细胞间直接接触或分泌IL-10 和TGF-发挥免疫抑制作用。适应性Treg或诱导性Treg（iTreg）：胸腺外经 诱导获得CD25+的表达。包括Tr1和Th3细胞。Tr1细胞：在IL-10存在下，经抗原刺激形成。特点IL-10+、TGF-+、IL-4-和IL-2low/-；Th3细胞：在TGF-存在下由CD4+CD25-T细胞 形成。分泌TGF-发挥抑制作用。,（3）调节性T细胞（Regulatory T cell，Treg）,CD表型：CD3+CD8+CD4-，主要为CTL细胞亚群,识别抗原时受MHC-类分子限制 杀伤靶细胞是抗原特异性释放IFN-、TNF-和TNF-等细胞因子，参与细胞性免疫应答及免疫调节,作用特点,2.CD8+T细胞,（三）初始、效应和记忆T细胞,初始T细胞是没有接受过抗原刺激的成熟T细胞：CD45RA、CD62L、CCR7,效应T细胞是执行机体免疫效应功能的细胞CD45RO、CD69、CD25、CCR3和CCR5,记忆性T细胞维持机体免疫记忆功能 CD45RA和CD45RO、CCR7、bcl-2,二、T细胞分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织；,生物学功能,细胞毒作用：介导粘膜局部细胞性免疫应 答；免疫调节作用：释放细胞因子（IL-2、IL-3、IL-4、IFN-、GM-CSF 和TNF等）促B细胞分 化、产生抗体；活化单核-巨噬细胞；损伤粘膜的修复作用：NKG2D与MIC-A和 MIC-B（损伤粘膜细胞）结合受损粘膜细胞凋 亡，被正常细胞代替。,T细胞和T细胞的比较,特 性 T细胞 T细胞占CD3+T细胞比例()110 9099 TCR V 基因库 小 大CD4/CD8表型（）：CD4+1 60 CD8+30 30 CD4+CD8+1 1 CD4-CD8-60 1 MHC限制性 无 有识别的抗原 磷脂 肽MHC,思考题,1T细胞表达的主要膜分子。2Th1和Th2细胞生物学特性。3T细胞和T细胞的异同。,
