中药质量标准研究制定.ppt

1,中药质量标准研究制定,2,一、质量标准的定义和分类,(一）定义：药品标准是国家对药品质量及检验方法所做的技术规定，是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门遵循的法定依据。制定标准的原则：坚持“质量第一”，充分体现“安全、有效、技术先进、经济合理”的原则。,3,(二)分类 1、国家药品标准（法定）（1）.局标准（部标）（2）.国标(药典标准）中药材习用品可设地标,4,2、新药研究厂家申报中 A.临床研究用药品质量标准（非法定性）B.生产用药品质量标准（非法定性）。新注册办法中只有药品标准一种。C.局标（试行）（法定性）D.局标（正式）（法定性）,5,3、企业内部标准（内控标准）。为了保障产品质量，企业内部制定的质量标准一般高于法定标准。非法定性的临床和生产标准是形成法定标准的前体，经省所复核，国家局批准，发布施行成为国家法定标准。,6,二、质量标准制定前提,三个前提 1.处方组成固定（药味与药量）2.原料稳定 3.制备工艺稳定（中试以上）,7,（一）、处方组成固定:1、处方药味固定，多来源的药物应表明使用那个品种或全部。2、药量固定。,8,表4银翘解毒制剂处方比较表,9,（二）、原料稳定（药材：产地、药用部位采收与加工、饮片炮制，提取物、有效部位、有效成分、辅料、基质）。药材 1.真伪鉴别、西洋参（人参）、西红花（人工制成品）熊胆（猪胆、羊胆）大黄（土大黄）。2.地方习用药材：北豆根（山豆根），五加皮（香加皮）牛膝（川牛膝）、紫花地丁（其他地丁类）。,10,3.多来源药材:金银花（忍冬、红腺忍冬、山银花、毛花柱忍冬）淫羊藿（淫羊藿、箭叶、柔毛、巫山、朝鲜）党参（党参、素花党参、川党参），钩藤（钩藤、大叶、毛、华、无柄果)4、加工炮制方法固定：甘草（蜜炙）白术（炒）、当归（酒）、香附（醋）、地榆（炭）（三）、工艺稳定（中试工艺以上）1、投料量大于处方量的10倍以上。2、设备与大生产基本相同，但生产能力小。3、工艺条件控制与大生产相同。（提取时间、温度、次数，、加水量、加醇量、蒸发、浓缩、成型与大生产一致。）总之，中试仅为大生产规模的缩小。4、至少中试生产三批样品才能制定质量标准举例：柴胡注射液两种工艺：A.蒸馏工艺B.蒸馏+水提取工艺工艺不同所含成分不同，质量标准也不同,11,例：表1 不同工艺穿心莲总内酯的含量,12,例：去杂质工艺比较表2不同去杂质工艺中桂皮酸含量比较,13,例：干燥工艺对成分的影响表3不同干燥方法对何首乌制剂有效成分的影响,14,三、质量标准内容和格式,（一）中药材的质量标准:名称、基源（科、种、拉丁名、药用部位，采收加工）、性状（形状、质地、嗅、味）鉴别（传统、显微、理化、光谱、色谱）检查（杂质、水分、灰分、酸灰、重金属、砷盐、铜、铅、镉、汞、农残量、黄曲霉毒素）浸出物（醇、醚、正丁醇浸出物）含量测定（各种成分：单体、总成分）炮制（净药材炮制）性味与归经、功能与主治用法与用量注意贮藏,15,（二）、中药制剂：处方（处方量应制成1000制剂单位）。制法（写出关键工艺条件、技术参数）性状（颜色、性状、剂型、气、味。）鉴别（除经验鉴别外、其他同前）检查（制剂通则+其他）浸出物（乙醇、正丁醇、乙醚、氯仿）指纹图谱（仅对中药注射剂）含量测定（总成分、单一成分）功能与主治、用法与用量、注意、规格、贮藏 有效期,16,四、名称及命名方法（仅对中药制剂）（一）、命名原则（1）简短、明确、不易混淆误解，不夸大功能。（2）一方一名，同方同名，避免同方异名，同名异方。（3）中药不设商品名。已有万种之多，再设商品名必乱。,17,（二）、命名方法（1）单味制剂：原料名+剂型：穿心莲片、甘草流浸膏、三七片、绞股蓝皂甙片、银杏内酯片、银杏叶片、独一味片、羚羊角胶囊、益母草口服液、板蓝根颗粒、柴胡口服液。也有其他命名法，例：益心酮片。,18,（2）复方制剂命名：A、主药味+剂型：参芪胶囊、参芍片、葛根芩连胶囊（2味以上）。B、主药+功效+剂型：木香顺气丸、防风通圣丸、芎菊上清丸、黄连上清丸。C、功效+剂型:利胆腓石片、消栓通络片、心通口服液、急支糖浆、舒胸片、健步丸。D、药味数+主药（功效）+剂型：六味地黄丸、十全大补丸、十香返生丸、九味羌活丸。E、复方+主药+剂型：复方甘草合剂、复方丹参滴丸、复方黄连素片，复方大青叶合剂。,19,（三）、不宜采用的命名法A.复方制剂、不以主药+剂型命名。天麻丸、苏合香丸。B.不以人名、地名、代号命名、黄氏响声丸、6542注射液。C.不宜用夸大词语，如 宝、灵。天宝宁（银杏叶片）、通便灵胶囊、青春宝片、肾宝合剂。D.不要起深奥、难懂名称：复方玄驹颗粒、奥斯尔胶囊，,20,（四）、以有效部位为处方：总皂苷、总内酯、总黄酮、蒽醌苷、香豆素类等例：人参茎叶总苷片：人参茎叶总皂苷 绞股蓝皂苷片：绞股蓝皂苷（五）、以有效成分为处方 黄杨宁片：环维黄杨星D，黄连素片（小薜碱）五、处方书写格式的要求：（一）、名称，应与国家药品标准收载名称一致，不应用习用名：北沙参-沙参、金银花-双花、川贝母-贝母、地黄-生地、制川乌(川乌（制）)、制何首乌(何首乌（制）)、人参-(白参)、红参(人参)、五味子（北五味子)、炙甘草(甘草（炙）)、煅石膏（石膏（煅）、西洋参（花旗参）、地标品种名称与国标同名异源者应改名。,21,（二）、.处方药味排列顺序：A 君、臣、佐、使、辅料 B 主药、次主药、辅料（三）、炮制品应注明:例：白术（炒）、白扁豆（炒）但制何首乌不应写为（何首乌（制）（四）、处方计量单位及处方量 单位：g、ml 处方量以制成1000个制剂单位计 片:1000片 胶囊:1000粒 颗粒剂:1000g 口服液:1000ml 酒剂:1000ml、洗剂：1000ml 注射剂:1000ml 栓剂:1000粒对于水、蜜丸：没有上述要求,22,（五）、处方中所有原料，辅料（基质）应均有标准、用量。（六）、制剂中的检验项目当属某药味，但法定标准中没有，应补充：含测项应补限度。阿魏酸（当归、川芎），丹参素（丹参），桂皮酸（桂技、肉桂）、元胡（延胡索乙素）。检测方法应一致.HPLC、GC、TLCS、UV（七）、单方制剂 只能用国家标准的原料（八）、复方制剂 允许有些原料为地方标准。但应附地方标准复印件。没有地方标准，应按中药材申报要求，附上相关资料同时上报，可批为国家标准。,23,六、性状：(一)、内容:成品的颜色，形态、剂型、气、味、引湿性、沉淀、溶解度（二）、包衣制剂：观察除去包衣的颜色。（三）、软、硬胶囊观察内容物的性状。（四）、口服液、注射液观察原包装内的颜色（五）、在久存后性状有变化但内在质量不变者可描述变化前后的性状。例1：分清五淋丸：本品为白色至灰白色光亮的水丸；味甘、苦。,24,例2：生脉饮：本品为黄棕色至淡红棕色的澄清液体，久置可有微量浑浊。气香、味酸、甜、微苦。例3、利咽解毒颗粒：本品为棕黄色至棕褐色的颗粒，味甜，微苦或咸苦（无糖型）。例4、消银片：本品为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色；味苦。例5、地奥心血康胶囊：本品为胶囊剂，内容物为浅黄色或棕黄色粉末；味微苦。例6、注射用双黄连（冻干）：本品为黄棕色无定形粉末或疏松固体状物，有引湿性；味苦、涩。,25,七、鉴别（一）、鉴别药味数选择 1.单味制剂，没有选择余地。2.复方制剂:按照君、臣、佐、使、依次选择 3.首选君药、贵重药、毒剧药。4.对每一味均进行研究，选择可供上标准的尽量多的药味，但最少也要过1/3药味。5.有显微鉴别的可同时进行其他鉴别,26,6、有原粉入药者，应有显微鉴别。(二)、鉴别方法 1.显微（有原粉入药的）。2.理化（应用较少）。3.光谱(UV、IR、NMR）4.色谱(HPLC、GC、TLC、PC）5.其他(PAG、DNA、X衍射、热分析）,27,（三）、显微鉴别 1.优点:方便、直观、迅速、设置简单、通用。2.原粉入药一般要有显微鉴别。3.收载情况：2000年版药典一部 中药材329赠7(32295)制剂226赠11(21595)中药材占59%、制剂28%（2000年版）,28,4、收载原则：专属性、特征性、重现性（机率）：大黄（大簇晶）、人参簇晶（少）、人参（树脂道）、甘草（晶鞘纤维）、半夏（草酸钙针晶束）、厚朴（纤维壁厚、波浪状）5.缺点与不足，结果不易判断，阴性难判、阳性较易判。原因：操作程序不规范，有主观性。,29,表5 中国药典95、2000年版收载主要项目比较表（中药材）,30,表5 中国药典95、2000年版收载主要项目比较表（中药制剂）,31,6.新药研究资料要求：凡有原粉入药者，应该上显微鉴别，如不能上，应在起草说明中说明理由。,32,（四）理化鉴别,1，收载原则:灵敏性、专属性、重现性、简便、快速。2,收载现状:见 表5,应用越来越少。原因:干扰大，结果难判断。3,巧用理化鉴别A.升华法:冰片（理化、TLC）B.气相反应:苦杏仁（苦味酸反应）C.矿物药 白矾(kALSO4)、海螵哨(Ca+),石膏（CaSO4)、石决明(CaCO3)。泡沫反应,生物碱沉淀反应,三氯化铁反应,蒽醌碱化反应均不采用。,33,(五)色谱鉴别（TLC）,1、概况：新药研究、CP、BP,USP、JP广泛应用 CP中收载情况见表5:CP,85版-70(10.6%)CP,90版-161(20.5%)CP,95版-521(668)CP,2000版-602(812)JP,92版-50(25%),34,2、吸附剂(或载体)：硅胶G、硅胶GF254、硅胶H、硅胶HF254硅胶G-CMC（0.1-0.5%）硅胶G-NaAc、硅胶G-NaOH(1%)。厚度(0.25-0.5mm)。3、对照品选择：A.化学对照品，芍药苷、人参皂苷Rg1、Re1、Rb1。B.对照药材 人参、三七、黄连、当归C.提取物 银杏叶提取物D.总成分（最好有效成分）总皂苷、总黄酮,35,4、应用 单用化学对照品或其它。多用化学+药材、化学+提取物、化学+总成分 一般都要使用对照品。例外：白术-苍术醇（桃红色）。举例：黄连（小檗碱+黄连药材）西洋参（Rg1、Re1、Rb1 药材）苦参（苦参碱+药材）当归、川芎共存时（当归、川芎）CP2000版收载：化学对照品208（六六六有四个构体），中药材对照品152种,36,5、新药报批出现的问题：A.缺少阴性对照 B.阴性对照不规范、阴性对照出现不应有的斑点C.多来源药材应比较TLC图是否一致性：甘草(乌拉尔甘草、光果，胀果甘草）、秦艽（四个来源）D.斑点拖尾，显色不清楚，彩照荧光颜色失真，特征斑点难以观察（柴胡、党参）。E.背景太深，影响观察特征斑点。,37,F.显色剂选择不当、应首选专用显色剂。如AICI3，碘化铋钾，茚三酮（麻黄碱，氨基酸）、如不理想再选通用显色剂如10%硫酸乙醇、5%磷鉬酸乙醇，1-2%香草醛硫酸。（荧光显色有价值或碘蒸气+荧光法。）G.口服液用非极性溶媒(乙醚、氯仿）提取、进行TLC，这种成分不稳定，久置析出，不宜选用。样品本身为提取物不必用索氏提取，费工费时，可直接温浸、超声、热溶解，即可。颗粒剂中生物碱 直接用碱性氯仿（乙醚）提取，不如用水提取、碱化、氯仿或乙醚提取。,38,H.彩照不符合要求：Rf值不一致，对照品斑点太、样品斑点很小。颜色不符合要求（黄连素、延胡素乙素斑点非黄色）。一张照片仅有一个批号样品（应三个批号）。最好不要用电脑扫描得到的照片，虽然国家没有明文规定不让用。,39,6、样品常用纯化方法液-液率取（1）有机酸（阿魏酸）（L-L）（2）生物碱（延胡素乙素）（3）苷类（皂苷）液-固率取（1）中性氧化铝柱（芍药苷、乳疾灵（L-S)逍遥丸）（2）聚酰胺柱（黄酮）（3）大孔吸附树脂柱（皂苷）D101、D201（4）硅烷键合硅胶柱C8、C18（氨基酸、苷类）,40,（六）光谱鉴别法（1）紫外光谱法 原理：吸收的叠加。应用：对于精制中药，有专属性、重现性、（CP00.519)复方丹参滴丸水液283nm最大吸收（2）红外光谱（指纹图谱）原理:各化合物化学键能级跃迁的综合结果。应用：较少、报道较多、建议收载、信息量，对样品要求高：银黄叶口服液、复方丹参注射液呈现红外光谱稳定性,41,八、浸出物、总固体（一）、必要性：能够反应量效关系的重要指标，新药研究，国家药典均重视该项目。（二）、内容：a、乙醇浸出物 b、正丁醇浸出物（了解成分，有针性）c、乙醚浸出物,42,（三）、设立条件 1.在没有可行的含量测定方法时可单上。2.在含量低于万分之一时，应同时上。3.在含量偏低时可以上，建议上。国家鼓励含量测定与浸出物项并存。4.酒剂可制定总固体项目。,43,九、检查（一）制剂通则：中药制剂的剂型很多、每个制剂都有检查项的要求，中国药典收载制剂23种见表6,44,表6 CP2000年版一部收载制剂一览表,45,举例 1.颗粒剂 粒度不得过8.0%溶化性应符合规定 水分不得过5.0%装量差异应符合规定,46,（二）、.环境污染引入杂质 重金属、砷盐、铅、汞、镉、铜、新药研究必做重金属、砷盐考察：10PPm、2PPm以下。（三）、水分、干燥失重、总灰分、酸不溶性灰分、炽灼残渣（四）、.微生物限度、活螨。（五）、杂质检查、掺伪（土大黄素、人参）（六）、有毒物质的限度检查 如附子（乌头碱）制川乌、制草乌、农残量、（七）、新药研究的要求 应提供三批以上完整的检查数据。对于重金属、砷盐、含量偏高的要列入正文限度。新制剂可增加新的检验项目.,47,十、含量测定（一）含量测定项目的选择（1）药味的选择 首选君药、依次臣药 处方中含有毒剧药 应设两个含量测定 处方有贵重药 首选贵重药（人参、三七、熊胆）。如：君药无合适含量测定方法，可依次递选，剧毒药：马钱子、生川乌、生草乌、蟾酥、斑蝥。应制定含量限度范围。,48,(2)处方中有白、赤芍，当归、川芎；黄连、黄柏；枳实、枳壳。一般不选择含量项，但当为君药应选。如果没有其他可选择也可以选。（3）中西药复方制剂，应有两个含量测定，必需建立西药的含量项。（4）当复方制剂含量限度低于万分之一时，应增加浸出物测定或再增加一个含量项。,49,(二）含量测定方法选择1、(1)HPL C（2）GC（3）TLCS（4）UV（比色法）（5）HPCE（6）容量法（7）N测定法（8）原子吸收（9）其他（SFE-SFC）2、新药研究中应用最大的HPLC、TLCS、UV、GC 3、HPLC CP2000版中 收载105个，佔34%(308)，增9倍。CP95中收载11个占7%（157）4、TLCS也较多品种应用，仅次于HPLC法CP 95 版 17 CP2000版.56个（17.3%)5、UV(比色）CP2000版 50个,50,（三）含量测定方法学考察1、提取方法选择（1）.冷浸法（需时较长）（2）.热回流（含原粉可用）（3）.索氏提取（含原粉可用）（4）.超声波处理(常用w、Hz）举例.双黄连栓 超声20分钟。仲景胃灵丸 超声20分钟。全天麻胶囊 超声30分钟。利咽解毒颗粒超声20分钟。乳疾灵颗粒 超声20分钟。金水宝 超声20分钟(W=250 HZ33)。肿节风 超声10分（W=300 25Hz）,51,2、提取液取舍方法（1）.全量法(索氏）（2）.半量法（超声、冷浸、热回流)3、提取条件选样 提取方法、溶剂、时间、温度、pH、可采用正交设计优选、与经典法对比。4、分离纯化去杂质 纯化目的：去除杂质干扰 A.UV（比色法）、样品、对照品吸收曲线基本一致最大吸收波长在 2nm以内。B.TLCS、背景清晰、斑点分离度合格。C.HPLC保护柱减少污染，使分离度1.5，有时不一定要纯化，因制剂已经纯化，如心通口服液；纯化方法请参考鉴别 项。,52,4、测定条件选择(1)UV法(比色法)入max、显色剂用量、反应时间、温度。(2)TLCS.入S.入R选择，薄层板，展开系统、显色剂等。（3）HPLC.：检测器：UV、示差、蒸发光散射。色谱柱（C18）、流动相配比，理论板数、分离度，拖尾因子。（4）GC：固定相、涂布浓度、柱温、理论板数,53,5、阴性对照：制备阴性对照（1）HPLC：在待测成分保留时间处无色谱峰。（2）TLCS：在待测成分斑点相应位置无斑点。（3）GC：同HPLC（4）UV、（比色法）在样品最大吸收处，阴性无吸收或吸收很小（少于5%）可认为无干扰。,54,6.线性关系考察（标准曲线）（1）UV（比色法）目的确定浓度和吸收度的线状关系和线性范围，确定取样量、利用标准曲线对照计算含量。提供操作曲线、回归方程、相关系数（R0.999以上）（2）HPLC 目的：确定线性 关系和范围、确定进样量。提供工作曲线，回归方程、R在 0.999以上。（3）TLCS 目的：确定Sx，确定线状关系和范围、直线是否过原始、选用一点法或两点法计算。提供操作曲线，回归方程。R在0.998以上。,55,7.稳定性考察 目的选择最佳测定时间（1）紫外（比法）12h 稳定（2）HPLC 24h 稳定性（3）TLCS 13h 稳定性（4）GC 12h以上 稳定性,56,8、精密度 a.UV(比色)测同一供试品5次(对照品)以上 b.HPLC 测同一供试品（对照品）5次以上 c.GC 同HPLC。d.TLCS 同一斑点（5次）以面积计 同板不同斑点（5个）以面积计 异板5个斑点（5次）以面积计求RSD%9、重现性 测同一批号5个样品以上.提供取样量（批号）、测定结果，RSD%,57,10.加样回收率试验(1)取样 半量+纯品、依法测定 使在线性范围内（2）方法 a.加样法 b阴性加样法 c.加药材法，应选a法。（3）计算方法A.样品中所含成分 B.加入纯品量 C.测定量,58,（四）、含量测定常见问题 A.采用重量取样法时，不宜用容量瓶直接溶解样品至刻度。B.UV（比色法）中，样品、对照品吸收曲线，入max位置在2nm，可用。如不一致，方法不成立 C.计算分光法一般不收载中药质量标准，因干扰因素不定，现HPLC、TLCS的应用，可代替计算分光法 D.回收率试验、加入对照品太迟，没有参与提取纯化，不符合要求。,59,E.选对照品时，总成分不能做对照品、因组成不固定。（西洋参总皂苷（三七总苷）F.样品中含有多种不同来源的同一类成分，不能依某种对照品测总含量（如皂苷）人参、知母、黄芪、赤芍。黄芪甲苷，人参皂苷Re、Rg1。（五）、含量限度（重要、关键）A.制定10批20个数据（中试）取最小含量为限度或去掉一个最低含量，取第二个最小含量为限度，或最低含量的90%。B.含量限度表示法(1)mg/片(2)胶囊mg/粒(软胶囊、硬胶囊),60,(3)水蜜丸、小蜜丸、水丸mg/g(4)大蜜丸mg/丸(5)滴丸mg/丸(按丸服用)(6)口服液（合剂）mg/支（mg/ml或%）(7)颗粒剂mg/袋(8)糖浆剂mg/ml或%）(9)微丸mg/g(10)酊剂（mg/ml或%）(11)浸膏（%）(12)散剂袋(13)注射剂mg/ml 有毒成分应制定含量限度范围，华 山参 片有毒性，含生物碱以莨菪碱计 应为标示量的8.0-12.0%。,61,十一、中药注射剂的质量标准（一）、中药注射剂的新药类别：一类（单体成分），二类（药材、有效部位），四类（小水针，粉针，大输液互相改变，不改变给药途径）。原剂型未按二类新药作临床研究，应按二类新药上二期临床，申请试生产，试生产期间，作四期临床试验。按新的药品注册办法，没有规定注射剂的类别。（二）、名称：粉针剂称；“注射用”，液体针剂称：“注射液”“滴注液”（三）、处方 A 少而精，B组成，单方，复方，有效成分，有效部位，C药味，复方可有地方标准，单方一定是国家标准。,62,（四）、制法 应提供关键技术参数，制成1000个制剂单位。A 详述制备工艺全过程（以有效部位，有效成分为组分）或附国家标准。以净药材为组分应制定半成品的内控标准，有害有机溶剂的检查。B附加剂应慎重加入，并有药用标准C溶剂容器应符合药用要求（五）、形状 应描述颜色，状态等，同批颜色必一致，不同批颜色应在一定色差范围，不宜过深。（六）、鉴别 选专属、灵敏、快速、重现性好的项目。原则上，各组份的鉴别均应列为质量标准。,63,7、检查 参见 中国药典现行版注射剂项下的检查项目，并根据不同给药方法的要求，研究考察以下项目。A、色泽，色差应不超过1个色号,B、PH值 应在4.09.0，同一品种应不超过2.0,C、蛋白质 1ml加30%磺基水杨酸试液1ml,5分钟,不得出现混浊或沉淀,也可加鞣酸。D、鞣质 1ml加1%蛋清生理盐水5ml,10min,不得出现混浊和沉淀E、树脂，5ml加盐酸1滴，30min应无树脂状物产生。F、草酸盐 静脉注射液 2ml、PH5-6加3%氯化钙溶液23滴，10min,不得出现混浊或沉淀。,64,G、钾离子 2ml,炭化、灰化，加稀醋酸，以法测定。（1mg/ml）H、重金属10ppm I、砷盐2ppmJ、枳烧残渣 不得过1.5%(g/ml)K、水份、按中国药典水份测定法第三法。L、异常毒性。M、溶血试验N、刺激性试验O、过敏试验。9、总固体测定（mg/g）10、含量测定a、以有效部位为组分配制的注射剂：测定单一成分、或指标成分和该有效部位的含量，,65,有效部位的含量不少于总固体的70%，（静脉用不少于80%，）应扣除调节渗透压附加剂的量。如有效部位测定有干扰，可测单一成分。按平均值比例折算成有效部位量。总固体、单一成分、有效部位均应列入质量标准。B、依净药材为组分配制的注射液，应测定有效成分、指标成分和总类成分。所测成分的总含量应不低于总固体的20%（静脉用不低于25%），调渗附加剂扣除。C有效成分、有效部位为组分的注射剂的含量均以标示量的上下限范围表示，以净药材为组分的注射剂含量以限度表示。,66,D、含有毒性药味时，必须制定有毒成份的限量范围。E 处方中含有化学药品的，应单独测定化学药品的含量，由总固体中扣除，不计算含量测定的比例数中。F处方中净药材及相应的半成品，其含量测定均应控制在一定范围内，应与成品含量相适应，必要时，三者均应列入质量标准，以保证处方的准确性及成品的质量稳定。G 含量限（幅）度指标，应根据实测数制定临床：三批，6个数据，生产，10批，20个,67,数据。10、功能与主治，用法与用量，注意事项，不良反应，应根据临床研究结果制订。11、规格 根据临床要求确定装量，并须标示被测成分的含量。12、除应避光外，应根据成分性质，制定贮存条件。13、有效期 根据稳定性结果，制定有效期。有关的书写格式可参照中国药典现行板。,68,十二、指纹图谱书写格式（暂行）指纹图谱作为质量标准单列项目，书写格式如下：【指纹图谱】照高压液相色谱法（中国药典2000年版 一部 附录 D）测定。色谱条件及系统适用性试验，同中国药典书写格式。参照物的制备，同中国药典书写格式供试品溶液的制备，同中国药典书写格式测定法 精密称取供试品溶液、参照物溶液各Xxul，分别注入液相色谱仪，测定。,69,供试品指纹图谱中与参照物峰相应的峰为s峰，计算相对保留时间和峰面积比值，应符合下列要求：供试品指纹图谱应与标准指纹图谱相似指纹图谱应有xx个共有峰相对保留时间：x.xxxx（峰号）、x.xxxx（峰号）、峰面积比值 x.xxxx（峰号）、x.xxxx（峰号）、非共有峰面积不得过总面积的xx%;,70,附标准指纹图谱 说明仪器及色谱柱型号，最小峰面积的设定等积分参数。,71,中药制剂质量标准及起草说明（总结）（一）原料（药材）及辅料的质量标准 1.药材的法定标准（提取物、有效成分）2.所用药材应符合质量标准（检验报告）3.多基原药材应尽量固定品种 4.应限定产地 5.需炮制的药材，其炮制方法应符合规定。如有特殊需要，亦可自拟，应有实际意义，切实可行。6.涉及制剂中有含量测定成分的药材，应规定含量限度。7.复方制剂中若有未制定标准的药材，应先制定标准，并按新药审批办法有关规定报送相应的资料,72,（二）制剂质量标准 1.名称汉语，拼音（按命名原则命名）2.处方（名称书写规范、排列顺序符合组方原则、处方量以出成品1000制剂单位计）3.制法（写明制备工艺全过程。列出关键技术条件和要求，对关键半成品应有质控）4.性状（包括剂型及除去包装后药品色泽形态气味等。5.鉴别（原则上各味药物应进行研究，符合要求后纳入质量标准,73,6.检查按制剂通则规定项目及必要的其他项目检查，毒剧药无含量测定项的，应作限度检查。对重金属、砷盐应予考察，药典未收剂型可自拟检查项。7.浸出物必要上时，应根据化学成分类别，选用适宜溶剂，测定浸出物量，应有针对性和质控意义。8.含量测定应首先对君药、贵重药、毒剧药进行含量测定。含量限度应根据实测数据制定，毒性成分含量应规定幅度，应进行方法学考察,74,含量限度低于万分之一者，应再增加一个含量测定，或浸出物测定。如建立化学成分的含量测定有困难，也可建立生物测定或其他方法 9.功能与主治用法与用量注意。10.规格贮藏根据情况说明（三）起草说明 1.原料及制剂各项内容研究过程说明 2.各项指标的技术条件，依据，注意事项 3.附相关的图谱、数据（包括TLC彩照)4.未采用的实验方法和结果，也应详细记录于起草中 质量标准书写格式可参照中国药典2000年版。,