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2024特应性皮炎的早期干预现状与进展特应性皮炎(AD)是一种发病率较高的慢性炎症性皮肤病，是全球残疾负担的主要来源。在类风湿关节炎和克罗恩病等慢性炎症性疾病中，疾病修饰疗法显示出良好的前景，提示初始治疗的方法和时机将影响疾病的长期预后。疾病修饰疗法，特别是作为早期干预方法使用的疗法，是否会影响AD的病程和合并症的发展，目前还不十分清楚。近日，美国俄勒冈健康与科学大学皮肤科的M.EUacobson学者等人在JEurAcadDermatolVenereoL(影响因子9.2)发表综述，回顾了疾病修饰策略在皮肤病领域的发展，以及AD的早期干预研究。01什么是疾病修饰？其他领域的定义目前还没有关于AD治疗相关疾病修饰的标准定义，但关于疾病修饰治疗效果的监管定义可在其他领域找到。在阿尔茨海默氏症方面，欧洲医疗机构(EMA)采用的疾病调整定义是“减缓或阻止症状发展，并提供潜在神经病理学过程延迟证据的疗法”。相比之下美国食品药品监督管理局(FDA)目前在其指导方针中没有使用疾病修饰(disease-modifying)一词,而是倾向于使用"对疾病过程的持续影响(persistenteffectondiseasecourse);其定义认为,当一种药物通过对潜在疾病病理生理学的直接影响永久性地改变疾病过程，并且在没有持续使用该药物的情况下持续改变时，这种药物就具有疾病修饰作用。然而，将这些定义应用于AD具有挑战性，因为与阿尔茨海默病不同，AD并非普遍进展性疾病，病程因人而异，自发缓解也很常见，尤其是在儿童中。为了符合疾病修饰的定义，一种治疗方法需要在停止治疗后能够延长缓解期或降低疾病严重程度，和/或降低新发AD相关合并症的风险（无论是否继续治疗I但目前，监管机构还没有将治疗AD的疗法标注为疾病修饰疗法。02皮肤病学中的疾病修饰研究尽管疾病修饰疗法在皮肤病学中的应用有限，但它们在治疗某些皮肤病方面效果显著，在其他方面也仍有前景。异维A酸治疗严重结节囊肿性座疮就是一个长期成功的例子。异维A酸具有抗炎特性，可抑制座疮丙酸杆菌的粉刺生成、皮脂分泌和增殖，在清除座疮和治疗结束后诱导疾病缓解方面疗效显著。使用异维A酸遏制严重座疮的发展，是治疗方法如何改变正在进行的病理生理学并被证明能有效改变疾病的一个例子。据信，异维A酸可通过皮脂腺的永久性萎缩来改变病情。然而，由于缺乏可识别的皮肤结构或过程来进行永久性改变，为银屑病、化脓性汗腺炎和AD等免疫介导的炎症性疾病选择疾病修饰疗法更具挑战性。03特应性皮炎相关研究早期干预对AD的早期干预研究大多侧重于初级预防工作。研究最多的方法包括饮食（母乳喂养、益生菌、益生菌和合成益生菌）和皮肤屏障（润肤剂）干预。但迄今为止，几乎没有证据支持这些干预措施在预防AD发病方面的有效性。这表明，目前缺乏强有力的证据证明可以对AD进行一级预防,这表明有必要探索二级和三级预防方法。有几项研究已开始调查在儿童AD发病后不久进行早期干预对特应性合并症的发展和AD病程的影响，但这些研究都存在很大的局限性，表明需要进行更多的研究。已完成的特应性进程研究（StudyoftheAtopicMarch）表明，与安慰剂相比，口比美莫司治疗3年或6年后并未表现出更好的疾病控制效果，或对哮喘或过敏性共病的发展产生影响。但这可能与治疗方法、治疗效力和治疗过程中可使用糖皮质激素的条件有关。相比之下,有回顾性研究发现,在147例12个月以下中重度AD婴儿中,若在诊断后4个月内接受主动强效外用糖皮质激素治疗，2岁时食物过敏的发生率会显著降低。尽管这些患儿有较高的基线AD严重程度、家族史、血液指标等，但疾病控制仍然良好。这以结果突显了早期干预对AD的价值。综合来看，目前关于AD早期干预的部分研究结果令人鼓舞,即对AD患者进行治疗的方式和/或及时性可影响其病程和特应性合并症的发展。同时,这些研究揭示了治疗窗口的潜力，并强调了及时开始治疗并保持良好的疾病控制的重要性。这些结果如果得到证实，目前对于新发AD需要更早诊断和启动治疗，并采用比目前标准疗法更积极的治疗方案。04正在进行的研究和未来方向"StoppingEczemaandAllergy（SEAL）研究是由美国国家过敏与传染病研究所（NIAID）资助的一项正在进行的研究。旨在探究对0-12周龄新发AD婴儿采用主动治疗（每周2次外用糖皮质激素，联合屏障修复润肤剂或保湿剂）是否能减少1和2岁时的食物过敏发生率。然而，尽管该研究设计严格，但存在一些限制，如长期外用糖皮质激素可能影响依从性和生长发育，仅招募13周以下婴儿，同时限制随访时间在28周，并只关注1种共病。未来的研究应通过扩大入组年龄和延长随访时间来努力解决这些局限性，以评估早期干预对疾病进程和AD严重程度随时间变化以及食物过敏以外合并症的影响。此外，还需要进一步研究，以更好地界定最佳干预时机，并确定可能实现疾病修饰的最佳外用治疗。参考文献JacobsonME,SeshadriRSzMorimotoRzGrinichE,HaagCxNguyenKzSimpsonELEarlyinterventionanddiseasemodificationinatopicdermatitis-thecurrentstateofthefieldandbarrierstoprogressJ.JEurAcadDermatolVenereol.2023Dec8.doi:10.1111jdv.19699.Epubaheadofprint.PMID:38063244.
