吡非尼酮治疗IPF的临床试验及风湿科应用初步体会.ppt
a new hope of IPF吡非尼酮治疗IPF的临床试验及风湿科应用初步体会,口服抗纤维化药物抑制TGF-、PDGF、TNF-、CTGF等日本、欧州已批准用于IPF,三个3期临床试验,临床试验一,日本Pirfenidone in idiopathic pulmonary fibrosis.Eur Respir J 2010;35:821-9.,275 patients：high-dose,1,800mgday1;low-dose,1,200mgday1;placebo group 52周后：VC的改变 progression-free survival(PFS)time,结果-VC下降,高剂量组安慰剂组低剂量组安慰剂组低剂量组-高剂量组无统计学意义,结果-无进展生存时间,高剂量组-安慰剂组（p=0.028）低剂量组-安慰剂组（p=0.077）高剂量组-低剂量组，无统计学意义,安全性,高剂量组：光过敏，食欲下降，-GT升高，眩晕低剂量组：光过敏，腹部不适，湿疹，白细胞减少呼吸道感染的发生率：高剂量组对照组,临床试验二,110个中心，分别来自澳大利亚、欧洲、南美Pirfenidone in patients with idiopathic pulmonaryfibrosis(CAPACITY):two randomised trials.Lancet2011;377:1760-9.,两个实验同时进行：studies 004 and 006 study 006（344例）pirfenidone 2403 mg/day placebostudy 004（435例）pirfenidone 2403 mg/day pirfenidone 1197 mg/day placebo;72周，评估FVC下降情况,结果-FVC下降率,study 004：高剂量组-安慰剂组：24周开始有统计学意义 低剂量组-安慰剂组：无统计学意义study 006：48周之前有统计学意义，72周无统计学意义,安全性,恶心：36%vs 17%消化不良：19%vs 7%食欲下降：11%vs 4%光过敏：12%vs 2%眩晕：18%vs 10%,临床试验三,127个中心涵盖9个国家：美国、澳大利亚、墨西哥、秘鲁、巴西、爱尔兰、新西兰、新加坡、克罗地亚A Phase 3 Trial of Pirfenidone in patients withIdiopathic Pulmonary Fibrosis.N ENGL J MED2014;370:2083-91.,555 patients：pirfenidone 2403 mg/day placebo主要终点：52周时FVC下降10%或死亡的患者数次要终点：6分钟步行距离,主要终点：FVC下降10%或死亡人数比例,6分钟步行距离减少50m或死亡人数比,恶心,结论减少疾病进展，降低死亡率副作用小,结缔组织病相关的肺间质病变是否有效？,病例一,患者，女性，19岁发热伴胸闷半月余查体：双侧肘关节伸面溃烂，Gottron征肌酶不高氧饱和度92%左右血气分析氧分压低，I型呼衰两肺弥漫性间质性改变、纵隔气肿,诊断,无肌病性皮肌炎 肺间质病变,治疗,2014年5月：甲强龙80mg 40mg 32mg 同时加用硫唑嘌呤1月后病情基本稳定，氧饱和度维持在92%左右2014年6月加用吡非尼酮600mg tid,治疗2月,治疗4月,治疗10月,肺功能情况,治疗,吡非尼酮治疗11月目前美卓乐4mg/天+硫唑嘌呤100mg qd静息状态下氧饱和度99%一般活动不受限,病例二,患者男性，45岁,2014年7月就诊颜面部皮疹2月，乏力伴胸闷1周查体：醉酒貌，眶周紫红水肿CK：243U/L肺CT：间质性改变氧饱和度92-95%,甲强龙80mg渐减量环孢素A75mg bid 50mg bid2014年8月加用吡非尼酮 600mg tid,治疗3月,治疗6月,治疗3月,治疗6月,肺功能,
