β-内酰胺类β内酰胺酶抑制剂复方制剂在儿童感染性疾病中的选用2024.docx

B-内酰胺类内酰胺酶抑制剂复方制剂在儿童感染性疾病中的选用2024儿童感染性疾病临床常见，如肺炎等，B-内酰胺类-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床常用，也是治疗儿童感染性疾病的常用抗菌药物。那么，儿童感染如何选用-内酰胺类-内酰胺酶抑制剂复方制剂呢？一、常用的B-内酰胺类/B内酰胺酶抑制剂复方制剂如阿莫西林-克拉维酸、氨节西林-舒巴坦、哌拉西林-他嘤巴坦、替卡西林-克拉维酸、头泡哌酮-舒巴坦。阿莫西林-克拉维酸、氨茱西林-舒巴坦对肠杆菌科细菌抗菌活性总体不如头泡哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他嗖巴坦，尤其对非发酵抗菌活性更弱，但氨茉西林-舒巴坦对不动杆菌属有较强抗菌活性。头泡哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他理巴坦对肠杆菌属细菌抗菌活性强。哌拉西林-他嗖巴坦、替卡西林-克拉维酸、头抱哌酮-舒巴坦有较强的抗假单胞菌活性，但替卡西林-克拉维酸对不动杆菌属活性差，哌拉西林-他嗖巴坦对嗜麦芽窄食单胞菌活性低。阿莫西林-克拉维酸、氨茉西林-舒巴坦可用于治疗敏感革兰阳性菌所致感染，对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、链球菌、肠球菌有一定抗菌活性。哌拉西林-他嘤巴坦、替卡西林-克拉维酸、头泡哌酮-舒巴坦不用于治疗单纯革兰阳性菌所致感染，头泡哌酮-舒巴坦对肠球菌无抗菌活性。气节西林-舒巴坦阿莫西林-克拉维酸唳拉西林-他理巴坦替卡西林-克拉维酸头泡鞋酮-舒巴怛透过脑脊液穿透进入脑脊液的药很少脑脊液渗透不良胞脊液中分布较低基本不透过血脑屏障血脑屏陲渗透住较差半衰期Ih约Ih约Ih.ih约Ih原型药物尿排出率75-85%的氨苇西林与舒巴坦经尿液排出约66%阿莫西林、46%克拉维酸以原型经尿排出68%岷拉西林、80%他哇巴坦以原型经尿排出60-70%替卡西林、35-45%克拉维酸以原型药形式经尿排出约25%头泡哌酮、84%舒巴坦经肾排泄，其余头抱岷丽经胆汁排泄链球85属、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌÷÷÷÷粪肠球菌÷÷÷-屎肠球菌÷-卡他莫拉菌÷+÷流感嗜血杆雷÷÷÷÷÷÷÷÷÷÷大肠埃论菌÷÷克雷伯菌属÷肠杆函属÷÷÷+÷铜绿假单胞菌÷÷÷÷÷÷÷«1麦芽拿食单胞苗-÷÷不动杆菌属I-÷-÷÷÷此外，舒巴坦对不动杆菌属细菌有很好的抗菌活性，儿童推荐剂量为300-600mg/(kgd),每6h1次，单次剂量3g0二.-内酰胺类内酰胺酶抑制剂复方制剂在儿童感染性疾病中的选如肺炎、囊性纤维化（CF）、泌尿系统感染（UTlS）等。总结如表2:表2B-内酰胺类-B内酰胺酶抑制剂复方制剂儿科临床应用专家共识推荐疾病病原体推荐用药最常见病原菌轻症CAP口服治疗可首选阿莫西林-克拉维酸，也为重症CAP静脉用药后的序贯口服用药。为肺炎链球菌、重症CAP或口服用药无效金黄色葡萄球者，可静脉使用阿莫西林-克拉儿童社区获菌、流感嗜血杆维酸、氨茉西林-舒巴坦。得性肺炎（C菌，重症CAP合并肺脓肿、肺坏死，或有AP)的病原菌还有致命性并发症，且考虑有革兰阴大肠埃希菌、肺性菌感染，或有慢性反复吸入、炎克雷伯菌。气道畸形或结构性肺病、CF等儿童医院获病原菌以革兰基础疾病者可选用哌拉西林-他嘤巴坦、头抱哌酮-舒巴坦。无多重耐药菌感染风险的非得性肺炎（H阴性杆菌如肺危重症HAP的初始经验性治AP)炎克雷伯菌、鲍疗，可选用阿莫西林-克拉维酸、呼吸机相关曼不动杆菌、铜氨莘西林-舒巴坦。肺炎(VAP)绿假单胞菌（P危重症HAP或有MDR菌感A）、大肠埃希染风险的HAP与VAP,可选用菌等为主替卡西林-克拉维酸、哌拉西林-他嘤巴坦、头抱哌酮-舒巴坦。主要病原菌为无PA感染者推荐阿莫西林-金黄色葡萄球克拉维酸钾。新发的PA感染者菌、PA、流感建议选用哌拉西林-他嘤巴坦、嗜血杆菌,还有头抱哌酮-舒巴坦。儿童囊性纤嗜麦芽窄食单流感嗜血杆菌初次感染者若维化（CF）胞菌、洋葱伯克一般情况较好，建议口服阿莫西霍尔德菌复合林-克拉维酸钾。体、非结核分枝伯克霍尔德菌对哌拉西林-他杆菌。嘤巴坦更为敏感。最常见病原菌初始经验性治疗轻中度发作为未分型流感者可口服阿莫西林-克拉维酸。儿童慢性化嗜血杆菌、肺炎中重度PA感染者可选用哌脓性肺病链球菌、卡他莫拉西林-他嘤巴坦、替卡西林-克拉菌。拉维酸。儿童支气管常见病原菌为2岁以内BPD常见细菌病原肺发育不良肺炎克雷伯菌、菌为革兰阴性杆菌，可结合药敏(BPD)大肠埃希菌、肺结果选用头抱哌酮-舒巴坦、哌炎链球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌等拉西林-他嗖巴坦。流感嗜血杆菌感染的BPD可选用阿莫西林-克拉维酸。随年龄增长BPD肺炎链球菌感染风险增加可结合药敏结果选用阿莫西林-克拉维酸、氨茉西林-舒巴坦。怀疑有PA感染可选用哌拉西林-他嗖巴坦、头抱哌酮-舒巴坦。常见致病菌为金黄色葡萄球菌,其次为大肠儿童骨关节埃希菌、化脓性化脓感染链球菌、肺炎克雷伯菌、溶血性链球菌、表皮葡萄球菌等儿童泌尿系统感染（UTIs）80-90%由大肠埃希菌所致，还有肺炎克雷伯杆菌、变形杆经验性治疗可选用覆盖金黄色葡萄球菌的药物如阿莫西林-克拉维酸。病原菌明确时可结合药敏试验选药。哌拉西林-他嘤巴坦可考虑为儿童UTIs首选治疗用药。菌、PA等，小部分为革兰阳性球菌。新生儿肺炎:病可选用对头抱哌酮-舒巴坦、哌原菌以革兰阴拉西林-他嗖巴坦性菌为主新生儿感染新生儿院内感在无药敏时可推荐经验性选用染:病原菌主要哌拉西林-他理巴坦。是大肠埃希菌三.内酰胺类/B内酰胺酶抑制剂复方制剂使用注意事项氨节西林-舒巴坦不宜用于传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤者，因易发生皮疹。曾经用药出现过相关胆汁淤积或肝功能损伤者禁用阿莫西林-克拉维酸、氨节西林-舒巴坦。头抱哌酮-舒巴坦可引起低凝血酶原血症、血小板减少、凝血障碍、出血。吸收不良（如肺囊性纤维化者）、营养不良、长期静脉输注高营养制剂者、酒精中毒者使用头泡哌酮-舒巴坦可出现维生素K缺乏而致出血倾向。与可致低凝血酶原血症、血小板减少或胃肠道出血的药物联用时，考虑可能使出血危险性增加。有青霉素过敏性休克史者不可选用头胞哌酮-舒巴坦。此外，药物可能抑制皮肤反应而致皮试假阴性结果，故皮试前需询问近期用药史，并在病情允许情况下停用可能干扰皮试结果的药物。全身较长时间用糖皮质激素停药至少7d,全身用第一代抗组胺药物停药至少2-3d,全身用第二代抗组胺药物停药至少3-7d,吩睡嗪类抗精神病药物、丙咪嗪类抗抑郁药物停药至少7d,对皮试的影响才能消除。血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）x受体阻滞剂可影响对严重过敏反应的救治，有严重过敏反应高危因素者，皮试前建议至少停用24ho参考文献：1. B-内酰胺类邛内酰胺酶抑制剂复方制剂儿科临床应用专家共识几中国实用儿科杂志,2023,38（9）:641-6512. B-内酰胺类抗生素/%内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识（2020年版）J.中华医学杂志,2020/00（10）:738-7463. 关于修订含头泡哌酮药品说明书的公告（2019年第13号）4. B内酰胺类抗菌药物皮肤试验指导原则（2021年版）