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减肥药行业研究报告一、概述(1)肥胖的概述肥胖是指体内脂肪过多的一种慢性病。从肥胖的成因上看，除了由于遗传因素以外，还包括因为社会经济发展过快导致的行为习惯改变,从而导致肥胖。根据2022年中国网民健康体重调查中，体重超重的原因前五包括生活作息习惯、喜甜食油炸食品、暴饮暴食、三餐不定、内分泌失调。和二型糖尿病、高血压、心血管疾病等多种疾病风险增加高度相关。肥胖患者体内的脂肪积聚增加通过脂肪因子合成增加、脂质产生增加、交感神经系统活性增加、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性增强等机制导致多种并发症的产生。所以，肥胖可以说是现代许多病症之源，肥胖会提升许多慢性病的患病风险，其中糖尿病提高243%、冠状病提高69%、高血压提高113%等。根据世界肥胖联盟数据统计与预测，全球超重或肥胖人数预计将由2020年26亿增长至2035年40.1亿,复合增长率为2.7%,其中成年肥胖人口年均增长率为4.3%,未成年肥胖人口年均增长率为5.4%o30.0%10.0%5.0%0.0%2020202520302035成年男性匕胖比例成年女性比胖比例未成年男性把胖比例未成年女性肥胖比例中国肥胖人口增长率高于世界平均水平。根据沙利文数据统计和预测，中国肥胖人数由2016年1.8亿人增长至2020年2.2亿人,预计2030年肥胖人数将达到3.29亿人，肥胖人口年均增长率达到4.11%,其中成年肥胖人口年均增长率为5.4%,未成年肥胖人口年均增长率为6.6%,均高于全球平均增速。60.50.0%40.0%30.0%20.100.0%2020202520302035成年另性更胖比例成年女性Jfc醉比例宋成年另性肥胖比例朱改年女性匕胖比例随着肥胖人口快速增长，叠加人们减肥意愿增强以及减肥“神药”司美格鲁肽效果好，将推动全球成肥药市场规模爆发式增长。根据沙利文数据显示，全球减肥药市场规模有望从2016年的18亿美元增长至2030年115亿美元，复合增长率达到14.2%o2030全球减肥药物市场规模有望突破no亿美元M 全球布拘本场41幔亿美和） -YOY（2）减肥药发展史减肥药的发展史可以追溯到20世纪早期。然而,直到2000年左右，减肥药市场发生了显著的变化，主要涉及两款药物：西布曲明和奥利司他。西布曲明是再摄取抑制剂，其抑制去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺的再摄取，从而实现降低食欲的效果。由于西布曲明有严重的肝功能异常的副作用，在2010年开始成为世界范围内的减肥禁药。奥利司他是国内唯一获批的减肥药。其是通过抑制胃肠道的脂肪酶,阻止三酰甘油水解为游离脂肪酸和单酰基甘油酯，减少肠腔黏膜对膳食中脂肪（三酰甘油）的吸收，促使脂肪排除体外。由于奥利司他具有一定的副作用，且效果不好，市场份额较小。2011年后,糖尿病药物GLP-I利拉鲁肽逐渐衍生为主流减肥产品。尤其是2021年，司美格鲁肽的出现，它实现了每周服用工次、68周减重近20%的效果（此前减肥药物的效果仅为5%左右），被认为是人类首次以药物达到与外科手术相同的减肥效果。目前，国家药监局药品审评中心（CDE）已经发布了体重控制药物临床试验技术指导原则，打开了减肥药物研发审批长期未“撕开”的包装封条。多家仿制药和创新药企业也均宣布投入研发。自去年起，包括恒瑞在内的多家药企都展开了GLP-I受体靶点相关减肥药物的研发。(脚打线IQ体”偶联剂.用斯笈处体产生'"ATPKJQW.由于高热作用可致死,193碑退市1959麻IlM后生榭.三J以即制食欲.可能另致出血性易中风.200(辉遛市1997奥利司他BIKiaiIBKNnum充少对脂防的消化.S国内一联批的20125询色舱2C堂体a>m,三11M*,欲.物>硒较高.202廊遍市2014利拉脓第TXRJltMEiS应症的GLPr量体aa>fl.三x厚空,作用于中枢裨经以修低食欲2020司美格曾肽GLp-«sajM.塞于利拉，肽的结构,作为只长效IKti8世1933Q1960芬特明咫交感蕨类为移作用于下丘SW低"食欲.可能产生依I1999再摄取抑绢剂.命制去申1上索.5及，；色胺和多巴喻再康取，进而降低食歆.201驿遢市2012芬希明/托毗SI芬特明是期交“9IS柒朽物,作用于下9丘Mit低食曲.托毗I,也具有减肥作用.SKm子通道引发厌食2014场曲WS非他明胜力阿片量体括抗荆安非他力多巴籁和去甲±B*nflnnM剂,共同降低食欲2021塞美拉肽MnK99-4Sa)«.SJ恢蝮受援MC4R通路的功能.适用于冷零见遵传性肥野症(3)GLP-IGLP-I是胰高血糖素样肽1,是一种主要由肠道L细胞所产生的激素，属于肠促胰素类物质。在生理条件下，GLP-I可以通过多种机制作用于多个器官，其以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素分泌和抑制胰高糖素分泌，抑制胃排空和消化道分泌，减少食物摄入，从而实现降糖和体重控制。学习知记忆t神经保第1炎0J奖贯行为Jm*缁亡I胺腓Bl岛原分沿f合成T一一一二？BUl血案分涌，三M*fI婚昆宴亡I4Ble第存活t肌肉6Rfixestir91»收1x)p>.肝脏T7MGLP-IZ三心凯姆胞存活德三"«««««:左心室功-盟三VMST由于GLP-I是直接催化人体体内本身就有的生物反应来帮助有效控制体重，所以与市面上常见的戒肥药相比较，其副作用要小得多，且对身体负担相对较小。目前，市场上已经有多种GLP-I类似物被开发出来，用于治疗二型糖尿病或者肥胖。这些药物都是通过模仿GLP-I的结构和功能，与人体的GLP-I受体结合，发挥类似的生物效应。不过，由于人体内有一种酶叫做DPP-4,可以快速分解GLP-L使其半衰期只有几分钟。因此，这些药物都经过了一定的改造，使其更加稳定和持久，在体内不容易被分解。目前已经上市或者正在开发中的GLP-I类有利拉鲁肽、艾塞那肽、度拉糖肽、司美格鲁肽和替尔泊肽等。HE3H利拉肽2型糖尿病、KK每日一次艾塞那肽2型潴尿病、Eft每日两次度拉商肽2里需反病硼每周一次司美格肽2里糖尿病.肥异iW每周一次/<5日一次替尔泊肽2型脑尿病硼每周一次利拉鲁肽是诺和诺德开发的一种降血糖药物，其后转型为减肥药。利拉鲁肽是天然GLP-I类似物，其是最先解决半衰期短的问题。利拉鲁肽97%氨基酸序列与人GLP-I同源，通过酰基化与白蛋白结合形成稳定的七聚体，从皮下组织缓慢吸收；不被DPP-4降解；不从肾脏过滤；低血糖水平不诱导胰岛素分泌，不抑制胰高血糖素分泌；对胰腺B细胞多重积极作用，可改善第一时相胰岛素分泌和B细胞最大胰岛素分泌能力。根据诺和诺德的Ill期临床试验数据显示，在坚持使用利拉鲁肽56周之后，约62%的肥胖患者体重下降了5%,34%的患者体重下降幅度达至IJ10%oI oIH Lftragluticle H Placet>oB90-o - r> rr¼ n596>1096>1596Weight Loss度拉糖肽度是礼来公司开发的周次使用的长GLP-I1其可有效降低糖化血红蛋白、适度减轻体重，此外它还具有低血糖风险低、免疫原性低的优势。度拉糖肽曾获得美国FDA批准，目前已经在中国等地获批用于成人二型糖尿病患者的血糖控制，包括单药治疗及联合治疗。度拉糖肽的优势在于其更加便捷，给药频率延长到每周一次。在糖尿病研究Ill期试验AWARD-6研究中，证明每周注射度拉糖肽降糖效果和每日注射的利拉鲁肽效果相当，且优于DPP-4类降糖药物西格列汀。司美格鲁肽是诺和诺德开发的，基于利拉鲁肽的长效替代而面世。其半衰期延长至一周，可长效控制血糖及体重，同时在心血管、抗癌以及缓解阿尔兹海默症等领域具有潜在多重获益。根据2021年获得美国FDA批准上市的Ill期临床试验数据显示，在坚持使用司美格鲁肽68周之后,平均每位受试者体重下降了15.3公斤,相当于体重的15.9%；其中，35.1%的受试者体重下降了20%,而86.4%的受试者体重下降了10%o此外，根据诺和诺德公司公布的临床研究数据，司美格鲁肽的减重效果在超过两年的时间内仍可维持，说明该药具有一定的长期稳定效果。BodyWeightChangefromBaselinebyWeek,ObservedIn-TrialDataPlaceboSemaglutide048121620283644526068WeekssinceRandomizationNo.atRiskPlacebo655乂9641619615603592571554549540577Semaglutide13061290128112621252124S123212281207120311901212司美格鲁肽分为注射剂型和口服剂型两种。司美格鲁肽注射液最早用于二型糖尿病治疗，而在2021年6月，该药在美国获批用于成人肥胖症，商品名为Wegovy0在国内，司美格鲁肽注射液于2021年4月首次在中国获批上市，用于辅助饮食和运动以改善二型糖尿病患者的血糖控制，商品名为诺和泰。目前，诺和诺德计划于今年申请司美格鲁肽口服剂型在美国和欧盟的监管批准。替尔泊肽是一种由礼来公司开发的GLP-IR和GIPR双重激动剂，其降糖效果要优于司美格鲁肽,开启了降糖减重药物GLP-I和GIP双靶点时代。根据研究表明，GLP-I和GIP、胰高血糖素等具有协同作用，因此GLP-I与其他靶点联合成为减重药物的一个重要的研发方向。根据礼来公布的替尔泊肽治疗超重肥胖的Surmount-Iiii期临床试验数据显示，受试在治疗第72周时体重降低效果显著优于安慰剂，15mg高剂量受试者的体重降幅达22.5%0BPercentChangeinBodyWeightbyWeek(efficacyestimand)M APo 8.8UJU WEdWeeks since Randomization（点击上方图片可放大查看）二、投资逻辑司美格鲁肽上市应用于减肥领域以后，由于其效果极佳，从而带动全球肥胖药物治疗市场的增长。特斯拉创始人马斯克于2022年10月在推特发文称其一个月减重9公斤，秘诀是定期禁食和WegovyoWegovy正是诺和诺德研发的司美格鲁肽减重适应症的商品。在名人效应的加持下，WegOvy销量暴增。根据诺和诺德公司年报，2022年，GLP-I靶点总计销售金额达到250亿美金，其中司美格鲁肽占据半壁江山，达到120亿美金，度拉糖肽、利拉鲁肽等位居其后。由于业绩大增，减肥药龙头公司诺和诺德和礼来公司股价大幅上涨。其中，诺和诺德公司市值一举超过LVMH集团，成为全欧洲市值最高的公司，市值达到4315亿美元；美国市场上，礼来市值已经超过5000亿美元。（点击上方图片可放大查看）虽然目前减肥药依旧存在一定副作用，但是受益于“明星”产品减肥效果极佳，被消费者追捧，产品存在供不应求的现象。GLP-I期初是用于糖尿病患者的，而面对突增的减肥患者对产品的需求，像司美格鲁肽注射液面临严重的供不应求状况。今年3月，欧洲药品管理局官方声明称，诺和诺德的司美格鲁肽降糖针OZemPiC将面临较长时间的供应短缺，并且预计短缺将持续2023整年。在美国，医生每周开出超过10万张WegoVy处方，但供应严重不足。为了应对供不应求的压力，诺和诺德不得不将低剂量的WegoVy在美国的供应量减半。在中国，华东医药全资子公司杭州中美华东制药有限公司，其旗下的利拉鲁肽注射液肥胖或超重适应症成功获批，也受到消费者追捧。华东医药预计线下药店预计在2023年三季度实现3万家以上连锁零售药店的覆盖。减肥药行业的投资机会主要有药物和供应链两个层面。药物方面，除了诺和诺德和礼来两个大型跨国药企外，国内企业也在积极布局该靶点的药物，无论是仿制药还是新药，预计2025、2026年将会迎来集中上市；供应链方面，国内多家企业进入到诺和诺德和礼来的供应链，包括多肽原料药、生产耗材等各个方面，也将会受益于下游销售的放量。三、相关标的L常山药业；常山药业的艾本那肽与司美格鲁肽同为GLP-I类药品。艾本那肽是利用药物亲和力偶合物(DACTM)技术，将艾塞那肽进行化学修饰后，与重组人血白蛋白结合形成的GLP-I长效制剂。目前艾本那肽三期临床试验，受试者已经全部出组。2 .金凯生科；金凯生科上市的募投项目“医药中间体项目”和“年产190吨高端医药产品项目包含司美格鲁肽口服制剂小分子吸收增强剂SNAC的中间体。3 .翰宇药业；翰宇药业的司美格鲁肽原料药已申报美国DMF.司美格鲁肽注射剂及口服制剂美国申报正在积极筹备中、司美格鲁肽在国内申报正在按计划推进；利拉鲁肽原料药已经收获了海外制药企业商业批订单、利拉鲁肽制剂美国FDA申报已进入最后审评阶段。