重生表皮生长因子联合维生素治疗儿童口腔溃疡的效果及对症状改善情况的影响.docx

重生表皮生长因子联合维生素治疗儿童口腔溃疡的效果及对症状改善情况的影响刘振骸，支方静，董瑜西北大学附属医院/西安市第三医院口腔科，陕西西安710008通讯作者，支方静，E-mail:基金项目，陕西省重点研发计划项目(2018SF-111)【摘要】目的：探究重生表皮生长因子(rhEGF)联合维生素治疗儿童口腔溃疡的效果及对症状改善情况的膨响方法：选取2020年1月-2021年12月西安市第三医院收治的164例口腔溃疡患儿作为试验对象，采用随机数字表法分为两组，时照组(n=82)在常规治疗基础上采用维生素E治疗，试验组(n=82)在常规治疗基础上采用rhEGF联合维生素E治疗，比较两组疗效、症状改善情况、细胞免疫功能、不良反应及复发情况，结果：试验组治疗有效率98.78%(81/82)显著高于对照组91.46%(75/82)(P<0.05):试验组止痛时间(1.53O.52)h、溃疡愈合时间(2.16±().77)d均短于对照组的(3.18±<)96)h、(3.46±0.84)d,视觉模拟评分量表(VAS)钾分(L53±0.46)分少于对照组的(L97±0.67)分(P<()05):两组治疗后CD3CD4、CD4+/CD8+水平升高，CD8，水平降低(P<0.05),试验组CD31(74.077.29)%>CD4f(46.275.99)%.CD4)CD8*(1.83±O.57)水平显著高于对照组的(7O.35±7.I3)%、(4O.I6±5.75)%、(1.420.34),CD8,(2588±3.09)%水平显著低于对照组的(28.37±325)%(P<().05)；治疗期间两组均出现轻度刺激性，其中对照组9例(10.98%),试验组4例(4.88%),两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(d=2.089,P=O.148)；随访期间，对照组复发16例(19.51%),试验组复发7例(8.54%),试验组复发率低于对照组(尸=4.096,P=0.043)结论：采用rhEGF联合维生素对口腔溃疡患儿进行治疗可显著提升疗效、改善患儿症状及免疫功能、减少疾病复发情况且具备较高安全性,可用于临床推广。【关键词】小儿：口腔溃疡；重组人表皮生长因子；维生素EffectofrecombinanthumanepidermalgrowthfactorcombinedwithvitamininthetreatmentofchildrenwithoralulcerandimprovementofsymptomsLiuZhenxia,ZhiFangjing,DongYuDepartmentofStomatology,NorthwesternUniversityAffiliatedHospital/Xi'anThirdHospital,Xi'an710008.Shaanxi.ChinaCorrespondingauthor:ZhiFangjing,E-mail:AbstractObjective:Toinvestigatetheeffectofrecombinanthumanepidermalgrowthfactor(rhEGF)combinedwithvitamininthetreatmentofchildrenwithoralulcer,andtheimprovementofsymptoms.Methods:Atotalof164childrenwithoralulceradmittedtoXi'anThirdHospitalfromJanUary2020toDecember2021wereselected,andrandomlydividedintotwogroups,82CaSeSineach.AIlSUbjeCISweregivenconventionaltreatmentandIreaImenIwithvitaminE.OnIhiSbasis,patientsintheexperimentalgroupweretreatedwithriEGF.Thecurativeeffect,symptomimprovement,cellularimmunefunction,adversereactionsandrecurrencewerecomparedbetweenthetwogroups.Results:Thetreatmentresponserateintheexperimentalgroupwas98.78%(81/82),significantlyhigherthan91.46%(75/82)inthecontrolgroup(P<0.05).Thepainrelieftimeandulcerhealingtimeintheexperimentalgroupl(1.53O,52)hand(2.16±0.77)dlWereshorterthanthoseinthecontrolgroupl(3.18±0.96)hand(3.46±0.84)dl、andtheViSUalAnaIogUeSCaIe(VAS)SCOre(I.53±0.46)WaSIOWerIhanIhatOfIheConlrolgroup(1.97±0.67)(P<0.05).Aftertreatment,CD3CD4+andCD47CD8+intheexperimentalgroup1(74.07±7.29)%.(46.27±5.99)%and(1.83±0.57)1Weresignificantlyhigherthanthoseinthecontrolgroup(7O.35±713)%J40.16±575)%and(L42±034)LandCD8*(25.8S±3.09)%wassignificantlylowerthanthatinthecontrolgrouDl(28.37±3.25)%l(,<0,05).TheincidenceratesofadversereactionsinthetwogroupsWereCIoSe(2=2.089,P=O.148).TherecurrenceratewassignificantlylowerinIheexperimentalgroupthaninthecontrolgroup(2=4.096.P=O.043).Conclusion:ForChiIdrenWithOraIulcer,rhEGFcombinedwithvitaminscansignificantlyrelieveSVmPtoms、iwroveimmunefunction,andreducerecurrence,withhighsafety.IKcywordsChild;Oralulcer;Recombinanthumanepidermalgrowthfactor;Vitamin口腔溃疡在儿童口腔黏膜疾病中较为常见,主要我现为口腔内多处出现黄白色溃疡,患者常感剧烈感痛或伴烦躁、发热等症状，严重影响儿童日常生活及饮食。儿童口腔溃疡无显著季节性，既可单独发生也可伴随手足口病、感官等发生。口腔溃疡虽为口腔小疾但易反复发作，严重情况下可对人体免疫功能造成影响，引发代谢功能紊乱进而阻碍患儿生长发育。目前临床对于儿童口腔溃疡的治疗主要包括全身及局部治疗两种，为促进患儿患处快速愈合，改善进食情况，需探求更加快速有效的治疗方式。相关研究表明血清抗体产生过程中存在维生素E参与,其对体液免疫与机体免疫均具有调节作用，越维生素缺乏则影响儿型免疫功能,导致感染性疾病发生概率增加。近年来重组人表皮生长因子ChEGF)在临床中的应用逐渐广泛，具有促进创面快速修复、刺激细胞增殖的作用两者联合对于治疗儿童口腔溃疡的效果如何尚待探究，基于此，本研究选用西安市第三医院收治的164例口腔溃疡患儿为研究对象以探窕两种方法在儿童口腔溃疡中的效果及其对患儿症状的改善情况。1资料与方法1.1 一般资料选取2020年1月-2021年12月西安市第三医院收治的164例口腔溃疡患儿作为试验对象。纳入标准：(1)符合口腔黏膜病学中诊断标准：(2)年龄8岁；(3)患儿家属提前知悉且同意本次试验。排除标准：(1)近期参与过相关试验或接受过免疫、抗炎等治疗者：(2)对研究所用药物过敏或不耐受者；（3）患儿依从性较差无法配合完成治疗者；（4）合并有坏死性旗口炎、手足口病等口腔黏膜感染性疾病者：（5）严重营养不良者。采用随机数字表法将164例口腔溃疡患儿分为两组，各82例，两组患儿一般资料比较具体见表Io1.2 方法两组均给予常规治疗，常规治疗包括对症处理、抗感染、全身支持等，对照组在常规治疗基础上采用维生素E治疗，具体为：保持患儿口腔干净，采用生理盐水对创面进行冲洗，剌破维生素E股丸（吉林省华港制药有限公司，H）正涂抹于患处，3次/日。试验组在常规治疗基础上采用rhEGF联合维生素E治疗，具体为：采用消毒棉签将溃疡表面擦拭使其保持干燥，将rhEGF金因肽喷雾剂（深圳市华生元基因工程发展有限公司，S）喷洒于口腔溃疡处，4次/日（早、中、晚、睡前），2喷/次，患儿用药后需禁食30min以保证药物充分吸收：每日进行口腔清洁保证口腔干净，采用淡盐水漱口，饭前便后需清洁患儿手部。试验组维生素E食用方式及频率与对照组一致。两组患儿连续用药1周。1.3 观察指标（1）疗效：根据常见疾病的诊断与疗效判定标准向对两组患儿疗效进行判定，用药3日内溃疡面积愈合或缩小，进食情况正常或改善即为显效：溃疡面积愈合或显著缩小（用药5H内），进食情况正常或改善即为有效：溃疡面积未变化（用药7日内），进食困难且水肿、充血等症状无改善即为无效，其中治疗有效率=I-治疗无效患儿数/例数Xlo0%。（2）症状改善情况：通过电话回访形式记录患儿止痛时间、溃疡愈合时间并采用视觉模拟评分量表（VAS）对两组患儿疼痛程度进行评价，VAS分值范围为010分，13分、47分、810分依次对应可忍受、略微烦躁，表情痛苦且烦躁不安，患儿哭闹不止，分数越高患儿疼痛程度越严重；（3）细胞免疫功能：抽取患儿治疗1日及治疗后空腹静脉血4ml,采用美国贝克曼流式细胞仪检测两组患儿T淋巴细胞亚群：CD3CD4CD8+及CD43CD8+水平；（4）不良反应及复发情况：统计两组患儿治疗期间不良反应发生情况，随访6个月，1次/月，统计两组患儿口腔溃疡复发情况。1.4 统计学方法采用SPSS20.0进行数据统计，计量资料采用7±s描述与J检验；计数资料采用频数（）描述与"检验。PV005表示差异具有统计学意义。2结果2.1两组一般资料比较两组患儿性别、体质量、溃疡程度：I度（溃疡面积8mn且为单个溃疡），II度（溃疡面积815mm2且为单个溃疡）例，HI度（溃疡面积>15mnA溃疡为个数单个或2个及以上）比较差异无统计学意义（P>005）,见表1。表1两组一般资料比较Table1Comparisonofgeneraldatabetweenthetwogroups组别例数性别例（%）年龄体质量溃疡程度例（）ItemnGendern(%)(X±s,岁)Age(a,±s,year)(*±s,kg)Weight(±s,kg)Severityofulcern(%)男Male女FemaleI度GradeI11度GradeIIIn度GradeI11对照组Controlgroup8245(54.88)37(45.12)4.13±1.1630.42±5.3116(19.51)55(67.08)11(13.41)试验组Experimentalgroup2tP8248(58.54)34(41.46)0.2240.6364.36±1.281.2060.23031.53±5.471.3180.18915(18.29)58(70.73)0.3120.8569(10.98)2.2两组疔效比较试验组治疗有效率98.78%(81/82)显著高于对照组91.46%(75/82)(P<005),见表2。表2两组疗效比较例()Table2Comparisonofcurativeeffectbetweenthetwogroupsn(%)组别Item例数n显效Markedlyeffective有效Effective无效Ineffective有效率Responserate对照组Controlgroup8240(48.78)35(42.68)7(8.54)75(91.46)试验组ExperimentalgroupX2P8248(58.54)33(40.24)1(1.22)81(98.78)4.7310.0302.3两组症状改善情况比较试验组止疝时间、溃疡愈合时间均短于对照组，VAS评分少于对照组(P<0.05)，见表3。表3两组症状改善情况比较(X±s)Table3Comparisonofsymptomimprovementbetweenthetwogroups(-v±s)组别例数止痛时间（h）溃疡愈合时间（d）VAS评分（分）ItemnPainrelieftime(h)UlcerhealingtimeVASscore(point)(d)对照组823.18±0.963.46±0.841.97±0.67Controlgroup试验组82L53±0.522.16±0.771.53±0.46Experimentalgroupt13.68510.3314.903P<0.001<0.001<0.0012.4 两组细胞免疫功能比较两组治疗前T细胞亚群水平比较差异无统计学意义（P<005）;治疗后CD3+、CD4+、CD4+CD8+水平升高，CD8+水平降低（P<005）,试验组CD3CD4+、CD4+CD8+水平显著高于对照组，CD8+水平显著低于对照组（PVO.05）,见表4。表4两组细胞免疫功能比较（；±s）Table4Comparisonofcellularimmunefunctionbetweenthetwogroups(x±s)组别Item例数n时间TimeCD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)CD4VCD8+治疗前61.86±6.1832.86±4.3630.47±4.19l.06±0.27Before对照组Controlgroup82treatment治疗后Aftertreatment70.35±7.1340.16±5.7528.37±3.251.42±0.34t8.1489.1613.5867.509P<0.001<0.001<0.001<0.001试验组治疗前62.07±6.2233.14±4.5231.22±4.31I.O5±O.36Experimental82Beforegrouptreatment治疗后74.07±7.29a46.27±5.99i,25.88±3.O9a1.83±O.57aAftertreatmentt11.33915.8449.11810.477P<0,001<0.001<0.001<0.001注：与对照组比较，aP<0.05Note:Comparedwiththecontrolgroup,aP<0.052.5 两组不良反应及复发情况比较治疗期间两组均出现轻度刺激性，其中对照组9例(10.98%),试验组4例(4.88%),两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(*2.089,P=O.148):随访期间，对照组复发16例(19.51%),试验组复发7例(8.54%),试验组复发率显著低于对照组(2=4.096,P=O.043)。3讨论口腔溃疡在在老年及儿童群体中均具备高发病率，其发病原因更杂,可能与生活习惯不良、消化系统疾病、免疫力低下等多种因素有关。患者常伴有痛痛、口腔灼热感，进食受阻。临床上对于口腔溃疡的治疗遵循口腔清洁的原则，常采用溃疡处涂药的方式以促进创面愈合，但治疗过程缓慢、易反复发作、根治难度大，存在一定局限性网。若儿童存在口腔溃疡则会对其生长发育及营养摄入造成一定膨响，为使患儿获得更好疗效，本研究采用rhEGF朕合维生素对儿童口腔溃疡进行治疗。结果显示：试验组治疗有效率98.78%(81/82)显著高于对照组91.46%(75/82)；试验组止痛及溃疡愈合时间我对照组短,VAS评分少于对照组，提示采用rhEGF联合维生素可显著提升疗效，改善患儿症状.究其原因：EGF在血菅氏皮二纤维细胞等中均有表达，可对靶细胞细胞周期转换产生影响，具有促进表皮黏膜组织细胞增殖、分裂的作用1则，rhEGF为基于DNA重组技术合成的EGF衍生物，两者具有相同生物活性。口腔溃疡患儿的EGF浓度低于正常水平进而造成EGF浓度虽溃疡数量的增加而下降影响创口恢复IHL故将rhEGF金因肽喷雾剂喷洒于患儿口腔创口时rhEGF与EGF受体结合激活多种生化酶,刺激细胞趋化，在促进黏膜创面修复的同时完善胶原组织构建、促进上皮组织及肉芽组织的形成及生成,加速创面愈合速度ML加之维生素E具备的强抗氧化性，可有效预防硫氨基酸、维生素A等造成的强氧化作用，具有良好的胃黏膜保护效果1冏，因此创面愈合时间显著缩短，患儿恢复更快。儿童口腔溃疡与机体免疫活性细胞亚群失衡有关,2020年王薇等网的研究表明T细胞亚群与患儿熨发性口腔溃疡密切相关，患儿CD3+、CD4+、CD8,CD4+CD8+较正常人群存在不同程度变化，由淋巴因子引发的异常自身免疫反应在口腔中即表现为口腔黏膜浅表组织坏死、表皮破坏，故可将T淋巴细胞亚群作为口腔溃疡疗效判定指标。两组细胞免疫功能比较结果显示：两组治疗前T细胞亚群水平比较差异无统计学意义；治疗后CD3+、CD4,CD47CD8+水平升高，CD8+水平降低(P<0.05),试验组CD3+、CD4CD4'CD8+水平显著高于对照组，CD8+水平显著低于对照组，提示采用rhEGF联合维生素可显著改善患儿细胞免疫功能。两组不良反应及复发情况结果显示：治疗期间两组均出现轻度刺激性，其中对照组9例(10.98%),试验组4例(4.88%),两组不良反应发生率未见显著差异;随访期间，对照组复发16例(19.51%),试验组复发7例(8.54%),试验组复发率显著低于对照组，提示两者联合可降低儿童口腔溃疡复发率且安全性高。维生素E可促进毛细血管增生，促进创面周围的血液循环，给予创面良好的愈合环境BLrhEGF可增加创面较远纤维含量、提高创面扩张强度【峋，两者联合在治疗儿童口腔溃疡方面具有良好的应用价值。综上所述，rhEGF联合维生素可显著提升口腔溃疡患儿疗效、症状改善效果显著且能改善患儿免疫功能、降低复发率，临床应用价值高。但由于本研究所用样本量及纳入样本范围受限导致研究存在一定局限性，后续将对结果作进一步探究。参考文献111SinghNV,GabrieleGA,WilkinsonMH.SucralfateasanAdjuncttoAnalgesiatoImproveOralIntakeinChildrenWithInfectiousOralUlcers:ARandomized,Double-Blind.Placebo-ControlledTrialJ.AnnEmergMed.2021,78(3):331-339.(2张志苓,侯惠敏,王素梅,等.小儿清热片联合康复新液治疗儿童口腔溃疡的临床研究J现代药物与临床,2020,35:304-308.ZhangZL,HouHM,WangSM,etal.ClinicalstudyonXiaoerQingreTabletscombinedwithKangfuxinLiquidintreatmentoforalulcerinchildrenJ.Drugs&Clinic,2020,35(2):304-308.3阎晶.维生素E联合锡类散对口腔溃疡儿童机体免疫功能及治疗效果的影响J.中国妇幼保健,2021,36(23):5468-5470.YanJ.InfluenceofvitaminEcombinedwithXileipowderonimmunefunctionandcurativeeffectinchildrenwithoralulcerUJ.MatemalandChildHealthCareofChina,2021.36(23):5468-5470.4林岩,张英华.康复新液联合rhEGF治疗儿童RoU的疗效观察J.西南国防医药,202(),30(3):248242.LinY,ZhangYH.EfficacyobservationofKangfuxinLiquidcombinedwithriEGFintreatingchildrenROUJ.MedicalJournalofNationalDefendingForcesinSouthwestChina,2020,30(3):240-242.5陈谦明口腔黏膜病学M北京：人民卫生出版社.2012.87-102.ChenQM.OralMedicineM.Beijing:People'sMedicalPublishingHouse,2012.6吴少桢，吴敏.常见疾病的诊断与疗效判定标准M北京：中国中医药出版社,1999,736-737.WuSZ,WuM.Diagnosisofcommondiseasesandjudgmentstandardforcurativeeffect!M.Beijing:ChineseMedicinePress.1999,736-737.曹卉娟，邢建民，刘建平.视觉模拟评分法在症状类结局评价测量中的应用J.中医杂志,2009,50(7):600-602.CaoHJ,XingJM,LiuJRApplicationofVisualAnalogueScalesinAssessmentofSymptomaticOutcomeDataJ!JournalOfTraditionaIChineseMedicine,2009,50(7):600-602.(8 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