中西医结合药理学-化疗药讲义及练习.docx

中西医结合药理学-化疗药讲义及练习抗菌药物抗菌作用机制青霉素、头优菌素、万古霉素细胞壁四环素氨基糖汁类（链、庆大、妥布、阿米卡星）大环内酯类（红霉素）林可霉素类氯霉素蛋白质瞳诺酮类（X×沙星）利福平核酸磺胺类、甲轮节嚏叶酸多粘菌素、两性霉素细胞膜疾病首选药物1.军团菌病、百日咳、空肠弯曲菌肠炎、支原体和沙眼衣原体所致婴儿肺炎和结肠炎红霉素2.立克次体引起的斑疹伤寒、羌虫病、支原体肺炎、布氏杆菌病四环素类3.MRSA（耐甲氧西林金葡球菌）感染万古霉素4.伤寒与副伤寒氯霉素（口蓊诺酮类已取代）5.流行性脑膜炎青霉素+磺胺喀咤6.金葡菌引起的骨髓炎克林霉素7.绿脓杆菌头抱他鸵、竣苇西林、妥布霉素8.阴道滴虫和阿米巴原虫感染甲硝噗、替硝噗9.结核异烟朋11.梅毒、钩端螺旋体病青霉素12.单纯疱疹病毒（HSV）感染阿昔洛韦13.土拉菌病和鼠疫链霉素药物主要不良反应磺胺类药泌尿系统损害、过敏反应青霉素过敏性休克、赫氏反应氨基音类耳毒性、仔毒性、神经肌肉阻断、过敏反应四环素类二重感染、四环素牙、脑假瘤氯霉素骨髓抑制、灰婴综合症万古霉素红人综合症异烟肿神经毒性+肝脏损害利福平消化道反应+肝脏损害乙胺丁醇视神经炎喳诺酮类、磺胺类及其他合成抗菌药考情分析氟噪诺酮类药物要点：常用氟瞳诺酮类药物抗菌作用、应用、不良反应磺胺类药物要点：磺胺类药物特点甲氧苇咤(TMP)要点：甲氧茉咤的抗菌增效作用、复方制剂硝咪噗类要点：甲硝哇、替硝理的作用、应用、不良反应硝基吠喃类要点：映喃噗酮、吠喃妥因的应用哇诺酮类第一代：奈咤酸(1962)第二代：哦哌酸(1974),仅适用于泌尿道和肠道感染疗效差、耐药性发展迅速、应用日趋减少第三代：氟诺酮类(1979)诺氟沙星(氟哌酸)、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、依诺沙星、培氟沙星口服有效、副作用小、耐药性还未大量产生、发展迅速、临床广泛使用第四代：新氟瞳诺酮类格帕沙星、加替沙星、莫西沙星、克林沙星【唾诺酮类药物抗菌作用机制和特点】抑制细菌的DNA回旋酶一干扰DNA复制拓扑异构酷IV是氟噪诺酮类抗革兰阳性菌的重要靶点广谱杀菌、高效低毒、口服吸收、分布广泛、跟其它药物之间无交叉耐药。【抗菌作用】尤其对需氧革兰阴性杆菌作用强，包括铜绿假单胞菌在内有强大的杀菌作用(环丙沙星最强)；对部分革兰阳性菌，如金葡菌及产醐金葡菌也有良好抗菌作用(左氧氟沙星最强)；某些品种对结核杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌也有作用；新瞳诺酮类抗革兰阳性菌作用增强，特别是对肺炎球菌和葡萄球菌；莫西沙星还具有其他氨瞳诺酮类所缺乏的抗厌氧菌活性。【应用】(1)泌尿生殖道感染：如：尿路感染、前列腺炎、宫颈炎；环丙沙星、氧氟沙星与B-内酰胺类同为首选药。环丙沙星是铜绿假单胞菌性尿道炎的首选药。筑瞟诺酮类对敏感茵所致的急、慢性前列腺炎以及复杂性前列腺炎，均有较好疗效。（2）肠道感染：首选用于治疗志贺菌引起的急、慢性菌痢和中毒性菌痢，以及鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引起的胃肠炎。伤寒或副伤寒，应首选氟噗诺酮或头范曲松。本类药物也可用于旅行性腹泻。（3）呼吸道感染：环丙沙星和左氧氟沙星可有效治疗结核；左氧氟沙星、莫西沙星与万古霉素合用，首选用于治疗青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染。氟喳诺酮类（除诺氟沙星外）可代替大环内酯类用于支原体肺炎、衣原体肺炎、嗜肺军团菌引起的军团病。（4）其他：骨骼系统感染（革兰阴性杆菌骨髓炎、骨关节炎）、皮肤软组织感染（五官科感染、伤口感染）、化脓性脑膜炎、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属所致的败血症。【不良反应】（1）消化道反应：常见，恶心、呕吐、食欲减退。氧氟沙星可致伪膜性肠炎。（2）中枢神经系统：头痛、眩晕等。不宜用于中枢神经系统病史者，尤其癫痫病史者。（3）过敏：皮疹、血管神经性水肿、光敏性皮炎（洛美沙星多见）等。（4）所有氟嘎诺酮类由于在未成年动物可引起关节病，在儿童中引起关节痛及肿胀，故不应用于青春期前儿童或妊娠期妇女。噬诺酮类要点口诀四代瞳类众沙星，抗菌广谱强活性泌尿呼吸和肠道，革兰阴性有强效【例题】氟瞳诺酮类药理学共同特性错误的是：A.抗菌谱广B.与其他抗菌药物间无交叉耐药性C.血浆蛋白结合率高D.适用于敏感菌所致呼吸道感染、尿路感染、胃肠感染、前列腺炎等E.口服易吸收，体内分布广【答案】C磺胺类磺胺类为人工合成的防治全身性细菌感染的第一类有效的化疗药物。【常用药物及其英文简写】*全身应用磺胺类：磺胺异嗯噗（SIZ,菌得清）磺胺喀咤（SD,磺胺哒嗪）磺胺甲嗨噗（SMZ,新诺明）磺胺多辛（SDM,周效磺胺）大局部应用磺胺类：柳氮磺胺叱咤（水杨酸偶氮磺胺叱咤）甲磺灭脓（SML,磺胺米隆）磺胺喀啜银（SD-Ag）磺胺醋酰（SA）【抗菌谱】抗菌谱广，抑菌。二菌一体和一虫，外加结核与麻风。1）革兰氏阳性菌：溶血性链球菌、肺炎球菌。2）革兰氏阴性菌：脑膜炎球菌、流感杆菌、鼠疫杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌等。3）沙眼衣原体、放线菌、疟原虫。对病毒、立克次体、螺旋体无效。MZ对伤寒杆菌、SML和SD-Ag对绿脓杆菌有效。近年来耐药株普遍。【作用机制】对氨苯甲酸（PABA）+蝶喷磺胺类复方新诺明:磺胺甲嗯哩+甲氧茉IS甲氧芾唾二氢叶酸合成酶I二氢叶酸二氢叶酸还原酶四氢叶酸合成噤吟、喀咤核苔酸DNA【应用】可治疗敏感菌引起的疾病：1）流行性脑脊髓膜炎：SD血浆蛋白结合率低，易进入脑脊液。2）泌尿道感染:SD、SIZsSMZ,复方新诺明（SMZ+TMP）在尿中浓度高。3）呼吸道感染：复方新诺明。4） SD-Ag和SML：烧伤创面感染。5） 柳氨磺毗咤：口服难吸收，治肠道感染，溃疡性结肠炎。6） SA：眼部感染，沙眼、结膜炎、角膜炎。7）伤寒：SMZ+TMP（复方新诺明）。8）鼠疫：SD+链霉素。【不良反应】磺胺类药物不良反应较多，且随个体差异而不同。1 .泌尿道损害:磺胺类可在尿中沉淀形成结晶尿。防治：提高尿液PH（同服碳酸氢钠），多饮水，定时查尿。SlZ溶解性较好，不需同服碳酸氢钠；碱化尿液多饮水，定期检查尿常规。SD.SMZ需同服碳酸氢钠（增加溶解度）。2 .急性溶血性贫血：先天性6-磷酸葡萄糖脱氢醐缺乏患者引起。3 .造血系统毒性：如粒细胞缺乏症，严重者可因骨髓抑制而出现粒细胞缺乏，血小板减少症，甚至再生障碍性贫血。4 .过敏反应：药热、红斑、尊麻疹、疱疹、紫瘢、剥脱性皮炎、光敏性皮炎等，亦可引起血清病样过敏。磺胺药之间交叉过敏。5 .新生儿、特别是早产儿引起黄疸，甚至出现脑核性黄疸。新生儿、孕妇及哺乳期妇女不应使用。原因：磺胺类与血浆清蛋白竞争结合，置换出胆红素，可导致游离胆红素增加，并沉积于基底神经节和下丘脑核团。其他人工合成抗菌药物甲乳不咤硝基吠喃类硝咪噗类甲氧茉皖(TMP)又称抗菌增效剂。【抗菌作用】抗菌谱与SMZ相似，但抗菌活力较SMZ强20100倍。但单用易产生耐药。【作用机制】抑制细菌二氢叶酸还原醐可增强多种抗生素的抗菌作用，如四环素、庆大霉素。【临床应用】常用复方：复方新诺明：TMP+SMZ(1:5)；双嗑咤片:TMP+SD(1:10)。硝基吠喃类药物特点应用吠喃妥因(吠喃坦唯)血药浓度很低，不适用于全身感染的治疗泌尿道感染。吠喃噗酮(痢特灵)口服吸收少，肠内浓度高。主要用于细菌性痢疾和旅游者腹泻，也可用于伤寒、霍乱硝咪噗类作用：抗厌氧菌；抗滴虫；抗肠外阿米巴病。2.替硝嘎抗厌氧菌和原虫的活性较甲硝噗为强，临床应用与甲硝嗖相同。1.甲硝嘎(灭滴灵)应用：首选用于厌氧菌所致的腹腔感染、盆腔感染、牙周脓肿、骨髓炎、以及滴虫性阴道炎、幽门螺杆菌致消化性溃疡、阿米巴病。