中西医结合药理学-降血糖药课程讲义及练习.docx

中西医结合药理学-降血糖药课程讲义及练习考情分析降血糖药的分类要点：降血糖药的分类及常用药物胰岛素要点：胰岛素的常用制剂、作用、应用、不良反应口服降血糖药要点：常用磺酰腺类药物的作用、应用、不良反应二甲双服的作用、应用、不良反应常用a-葡萄糖甘酶抑制药的作用、应用、不良反应常用胰岛素增效药的作用、应用常用药物大胰岛素*口服降血糖药：磺酰胭类、双丁类、a-葡萄糖仔随抑制药、胰岛素增敏药。口服降血糖药使用方便，但作用慢而弱，只适用于轻、中度糖尿病，不能完全代替胰岛素。胰岛素及其类似物【药理作用】大降血糖；*促进K+进入细胞内。胰岛素的降糖机制(对物质代谢的作用)食物中的糖-道化吸收分解肝糖原 7rM非糖物质 转化 如：脂肪破一 蛋白质血糖(3. 896.11mmoI/L)(+)氧化分解 CO2+H2O+能章合成储存肝糖原、肌糖原转化.脂肪酸、氨基酸 等非糖物质低血糖反应的防治发生：胰岛素剂量过大、未按时进餐、肝肾功能不全、升血糖反应有缺陷者。早期症状表现：短效制剂一一饥饿感、心跳加快、出汗、焦虑、震颤等，严重者引起昏迷、惊厥及休克，甚至脑损伤及死亡；长效胰岛素一一以头痛和精神、运动障碍为主要表现。预防及缓解措施：应教会病人熟知反应症状，以便及早发现和进餐，或饮用糖水等。抢救：严重者应立即静脉注射50%葡萄糖。【类别特点】超短效：品种：门冬胰岛素；赖脯氨酸胰岛素。作用：替代餐时胰岛素；缺点：用药后10分钟必须进食，否则会出现低血糖。短效：品种：一般常用胰岛素，属目前最常用剂型。作用：替代餐时胰岛素，餐前半小时注射；缺点：餐前30min不易把握，血糖波动大。中效能胰岛素：品种：低精蛋白锌胰岛素。作用：替代基础血糖，睡前给药。缺点：有峰值而易产生夜间低血糖，需睡前加餐。长效胰岛素：品种：精蛋白锌胰岛素。作用：替代基础胰岛素，可减少注射次数。缺点：单独使用不稳定，临床应用较少。超长效胰岛素：品种：甘精胰岛素。作用：替代基础胰岛素，长效、平稳、无峰值，是胰岛素制剂中替代基础胰岛素最好的一种。预混胰岛素：品种：诺和灵、诺和灵50R、优泌林。作用：长效+短效，使用方便，可减少注射次数。缺点：不良反应多，必须配合更为固定的生活方式，否则易出现低血糖。【临床应用】糖尿病对1型糖尿病是惟一有效的药物，首选；经饮食和口服降糖药物治疗无效的2型糖尿病；发生各种急性或严重并发症（如酮症酸血症、高渗性昏迷或乳酸酸中毒）的糖尿病；有合并症：如重度感染、高热、妊娠、分娩及大手术等的糖尿病。其他高钾血症：由于胰岛素及葡萄糖进入细胞转变为糖原时，可将K+带入细胞，故可将胰岛素加入葡萄糖液内静脉滴注治疗高钾血症。纠正细胞内缺钾：合用葡萄糖、胰岛素和氯化钾液（GIK极化液）静脉滴注，促进K+进入细胞。用于心肌梗死早期，可防治心肌病变时的心律失常，减少死亡率。【不良反应】低血糖症：为最常见的不良反应；耐受性（胰岛素抵抗）：变态反应：尊麻疹、血管神经性水肿、极个别可见过敏性休克；注射局部有红肿、硬结、脂肪萎缩。口服降糖药横酰胭类第一代：甲苯磺丁服（甲糖宁，D-8601,1954年）氯磺丙胭（P-607）第二代：格列本胭（优降糖）格列哇酮（糖适平）格列毗嗪（毗磺环己胭，美毗达）格列齐特（甲横毗胭，达美康）格列波服（克糖利）第三代：格列美服【作用机制】对胰岛功能尚存（230%）的病人有效作用：一一降血糖刺激胰岛素释放降低胰岛素的代谢增强靶细胞对胰岛素的敏感性增加胰岛素与其受体的结合及与受体的结合能力【临床应用】主要用于单用饮食治疗不能控制的非胰岛素依赖型糖尿病。与胰岛素有相加作用，可减少胰岛素用量。氯磺丙服可用于尿崩症。【不良反应】胃肠不适皮肤过敏嗜睡、眩晕、神经痛黄疸和肝损害，氯横丙服尤较多见白细胞和血小板减少及溶血性贫血持久性的低血糠症长其应用可能引起甲状腺功能减退致畸作用，孕妇禁用双胭类降血糖降血脂降体重【常用药物】甲福明（二甲双服，降糖片）苯乙福明（苯乙双胭，降糖灵）【药理作用】增加肌肉组织（无氧酵解）、脂肪组织、肝细胞等周围组织对中糖的摄取和利用。减少葡萄糖等在肠道吸收，抑制糖异生；改善胰岛素与其受体的结合和受体后机制，增强胰岛素的作用抑制胰高血糖素释放改善血脂代谢，降低LDL及VLDL、甘油三酯及胆固醉水平【作用特点】不依赖胰岛素细胞功能；不引起低血糖；对正常人无降糖作用。【临床应用】肥胖的II型糖尿病或饮食控制未成功的患者；轻、中度2型糖尿病：单用；与胰岛素及/或磺酰胭类合用于中、重度病人。【不良反应】胃肠道反应，口内金属味；乳酸血症、酮血症：苯乙双胭发生率高（国外停用）；叶酸、维生素B12缺乏：因减少其在肠道内吸收；苯乙双肌;不良反应多，有致盲报道，现少用。-葡萄糖甘醐抑制剂【常用药物】阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等【机制】在小肠刷状缘竞争性抑制a-葡萄糖甘酶，从而减少淀粉、糊精、双糖在小肠的吸收，使正常人和糖尿病患者饭后高血糖降低。不刺激胰岛素分泌，故不导致低血糖。【临床应用】各型糖尿病。可单用于老年患者或餐后明显高血糖患者。通常与口服降糖药或胰岛素合用。【不良反应】主要副作用为胃肠道反应。碳水化合物在肠道分解和吸收障碍，滞留时间延长，因而导致细菌酵解产气增加，可产生肠道多气、腹痛、腹泻等不良反应。用药期间需限制单糖的摄入量。嚓喋烷二酮类一一胰岛素增敏剂【常用药物】罗格列酮毗格列酮曲格列酮环格列酮恩格列酮【药理作用】降血糖作用该类药物对胰岛素分泌没有影响，需要有胰岛素存在时，才能产生效应。主要通过增加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性而发挥降血糖作用。纠正脂质代谢紊乱纠正胰岛素抵抗患者的脂质代谢异常，降低血中非酯化脂肪酸和三酰甘油含量，增加高密度脂蛋白水平。【临床应用】可单独应用，也可与胰岛素或其他口服降血糖药物合用。对尚有一定胰岛功能、以胰岛素抵抗为主的患者和其他降血糖药疗效不佳的2型糖尿病患者，单独使用有效。尤其适合于合并高血压、血脂异常的患者应用。1型糖尿病、2型糖尿病胰岛严重损害者，单独使用是无效的。【例题】胰岛功能丧失时，仍具降血糖作用的药物有A.苯乙双胭B.甲磺丁服C.瑞格列奈D.格列本JKE,胰高血糖素样肽T【正确答案】A【例题】磺酰腺类降血糖作用的主要机制是A.促进葡萄糖分解B.增强胰岛素的作用C.刺激胰岛B细胞释放胰岛素D.抑制胰高血糖素分泌E.使细胞内CAMP减少【正确答案】C