中西医结合药理学-抗结核药讲义及练习.docx

中西医结合药理学-抗结核药讲义及练习考情分析要点：抗结核病药物的分类及常用药物。异烟腓的药动学特点、应用、不良反应。利福平的抗菌作用、应用。链霉素的抗结核病作用特点。乙胺丁醇的应用、不良反应。抗结核药的合理应用。抗结核药分类一线抗结核药包括异烟册、利福平、链霉素、乙胺丁醇、毗嗪酰胺，以及近年开发的喳诺酮类的环丙沙星、氧氟沙星、利福喷汀、利福定和司帕沙星等；二线抗结核药包括氨基水杨酸、乙硫异烟胺、卡那霉素、卷曲霉素、阿米卡星等药物。异姻脱（雷米封）H【体内过程】口服吸收快而完全；分布广泛：脑脊液，胸、腹水，纤维化或干酪样病灶及淋巴结等，易通过血脑屏障；代谢:肝内代谢为乙酰化异烟册和异烟酸，快代谢型（H/2平均为70分钟），慢代谢型（tl2约3小时）；排泄：代谢产物与少量原型药物由肾脏排出。【抗菌作用与机制】术业有专攻！具有强大的抗结核杆菌的作用，对其他微生物几无作用；对静止期结核杆菌有抑制作用，对繁殖期结核杆菌有杀灭作用；对细胞内外的结核杆菌均有作用（穿透力强）;抗菌作用机理：抑制分枝菌酸（结核分枝杆菌壁特有成分）的合成，从而使细胞丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。【耐药性】异烟睇单用时易产生耐药性，耐药菌的致病能力也降低，但与其他抗结核药无交叉耐药。与其他抗结核药联用可延缓耐药性产生，并增强疗效。【临床应用】治疗各种结核的首选药之一；早期轻症肺结核或预防应用：单用；急性粟粒性结核和结核性脑膜炎：大剂量，必要时静脉滴注给药；常与其他抗结核病药联用。【不良反应】神经系统毒性：_=为什么？一耳烟肿的化学结构与维生素B6相似,维生素B6在体内参与神经递质的合成，异烟肿能竞争性抑制维生素B6的生物作用，并促进维生素B6的排泄，从而产生神经毒性。什么表现？头痛、眩晕等、外周神经炎、四肢感觉异常、反射消失和肌肉轻瘫及精神失常等。怎么办？一!司服维生素B6可治疗或预防之。癫痫、嗜酒、精神病史者慎用。肝毒性：引起转氨酶升高、黄疸、多发性肝小叶坏死等。快代谢者多见。与利福平合用时增加肝毒性。其它：皮疹、发热、狼疮样综合症等。相互作用：为肝药酶抑制剂；抑制苯妥英钠羟化而导致苯妥英钠毒性作用（慢代谢型患者明显）。利福平【抗菌作用】兼职抗结核IR抗菌谱较广；对结核杆菌和麻风杆菌作用强，对繁殖期和静止期的结核杆菌都有效。低浓度抑菌，高浓度杀菌，且由于穿透力强，对细胞内、外的结核杆菌均有作用；多种G+球菌：包括耐药金黄色前萄球菌；G.菌：大肠杆菌、变形杆菌、流感杆菌等；沙眼衣原体和某些病毒。【临床应用】治疗各种结核病及重症患者，最有效药物之一。治疗耐药金黄色前萄球菌及其他敏感菌的感染，对严重的胆道感染也有效。治疗麻风病。局部应用治疗沙眼。链霉素S最早用于抗结核病的药物；一线药抗结核药，难透过细胞膜，需要注射给药，用于各种严重的或危及生命的结核分枝杆菌感染，特别是结核性脑膜炎、粟粒性结核和重要器官的结核感染。乙胺丁醇E【抗菌作用与机制】对几乎所有类型的结核分枝杆菌均具高度抗菌活性，对大多数耐异烟朋和链霉素的结核分枝杆菌仍有效。称为抗结核药的“增敏剂”。【临床应用】与利福平或异烟肺等合用治疗各种类型的结核病。【不良反应】视神经炎：最重要的毒性反应，可逆：视力下降，视野缩小，红绿色盲；胃肠道不适，恶心、呕吐及肝损害等。抗结核病药的应用原则五项原则：早期用药、联合用药、适量用药、规律用药和全程用药。联合用药：在异烟肿的基础上加用其他药物；三联药物疗法：异烟助+利福平+乙胺丁醇；四联药物疗法：异烟朋+利福平+乙胺丁醇+哦嗪酰胺。