白细胞滤器在异位妊娠手术中滤白效果评价.docx

白细胞滤器在异位妊娠手术中滤白效果评价基金项目：成都市医学科研课题(编号：)陆艳萍'王学伟2邹姮婿«邵长会I欧珊11.成都市中西医结合医院，麻醉科，成都，610000；2.成都市第二人民医院，急诊科，成都,610000；通讯作者：欧珊，女，主任医师，博士后，硕士生导师，研究方向围术期血液管理，E-mail：【摘要】目的通过观察异位妊娠患者经自体血回输后血液中白细胞和中性粒细胞变化趋势来探讨白细胞滤器在异位妊娠手术患者中的实用性及必要性。方法回顾性分析成都市第一人民医院2018年1月至2021年9月因异位妊娠输卵管破裂出血在全麻下行腹腔镜下单侧输卵管切除术并使用自体血回输的病例资料，共52例，根据是否使用白细胞滤器分为LDF组(n=27)和非LDF组(n=25),比较两组之间白细胞变化趋势及住院天数。结果1、两组病例术后第一天白细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞上有统计学差异(/K0.05);2、两组病例在白细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞术后第一天下降趋势上差异有统计学差异(火0.05),且LDF组下降趋势更大;3、两组病例在住院天数上差异有统计学意义(4.74±L16v.s5.88±1.17,K0.05)结论异位妊娠患者术前炎症反应较重，自体血回输联合白细胞滤器可以有效且迅速地减少血液中白细胞及中性粒细胞水平，减少住院天数，从而减轻患者术后全身炎症反应，促进术后快速康复。【关键词】自体血回收；白细胞滤器；炎症细胞；异位妊娠；炎症反应EvaluationofleukocytedelletionfilterinectopicpregnancyYan-ping,WangXue-wei,ZhouHeng-jing,ShaoChang-hui,OuShan.Anesthesia,ChengduIntegratedTCM&WesternMedicineHospital,Chengdu610000,China;Emergency,ChengduSecondPeople'sHospital,Chengdu610000lChina;Correspondingauthor：OuShanAbstractObjectivetoinvestigatethechangesofleukocyteslevelofusingleukocytedepletionfilterinpatientsundergoingectopicpregnancysurgeryafterautologoustransfusionbycellsalvage.MethodsAtotalof52caseswhowerediagnosedasectopicpregnancyandreceivedlaparoscopicunilateralsalpingectomyundergeneralanesthesiaandautologousbloodinfusionduetofallopiantuberuptureandbleedinginChengduFirstPeople'sHospitalduringJanuary2018toSeptember2021wereretrospectivelyanalyzed.Thesepatientsweredividedintotwogroups:LDF(27cases)andnoneLDFgroup(25cases).Trendsofleukocyteslevelchangesandlengthofhospitalstaywerecomparedbetweentwogroups.Results1.Therewerestatisticaldifferencesinwhitebloodcells,neutrophils,eosinophilsandbasophilsbetweenthetwogroupsonthefirstdayaftersurgery(P<0.05);2.Therewasstatisticaldifferenceinthedecreasetrendofwhitebloodcells,neutrophils,eosinophilsandbasophilsonthefirstpostoperativedaybetweenthetwogroups(P<0.05),andgreaterdecreasewasfoundinLDFgroup;3.Therewasstatisticallysignificantdifferenceinthelengthdaysofhospitalbetweenthetwogroups(4.74÷1.16v.s5.88÷1.17,P<0.05).ConclusionAutologouscellsalvagecombinedwithleukocytedepletionfiltercaneffectivelyandrapidlyreducethelevelofinflammatorycellsandshorterthelengthofhospitalstay,whichallevivatedthesystemicinflammatoryreactionaftersurgeryandpromotedpostoperativerehabilitation.KeywordsAutologouscellsalvage;Leukocytedepletionfilter;inflammatorycell;Ectopicpregnancyinflammation异位妊娠(Ectopicpregnancy,EP)在所有妊娠中大约占但是孕期前三个月死亡中75%的原因是由于异位妊娠，占所有妊娠相关死亡的9%-13%u21o当异位妊娠患者伴有输卵管破裂出血时，常常由于血流动力学不稳定，应激、创伤等多种原因导致其严重的全身炎症反应(SyStemiCinflammatoryresponse,SIR)"5°1o单独使用自体血回收(AUtOIOgoUScellsalvage,ACS)进行血液回输时，激活的白细胞、细胞因子和其他物质同时回输入体内可能会加重全身炎症反应，影响患者临床结局。此外，由于异位妊娠患者回收的血液与羊水以及胎血混合，可能会引起医源性羊水栓塞和溶血反应。在产科手术中，因为白细胞滤器(Leukocytedepletionfilter,LDF)对回收血中残留的微凝块、微聚体及白细胞、鳞状细胞等物质起过滤作用而被推荐使用工2019年我国妇科围手术期患者血液管理专家共识指出，ACS在术中出血量大、无感染、非恶性肿瘤患者中推荐使用，若与LDF联合使用可以适当放宽适应征”然而ACS联合LDF在异位妊娠破裂出血的患者中的临床应用仍缺少循证依据。资料与方法1、一般资料回顾性分析成都市第一人民医院2018年1月至2021年9月因异位妊娠输卵管破裂出血在全麻下行腹腔镜下单侧输卵管切除术并使用自体血回输的病例资料共52例，根据是否使用白细胞滤器分为LDF组(n=27)和非LDF组(n=25)O2、纳入标准与排除标准纳入标准：汉族，年龄18-50岁，ASA分级IITII级，孕周小于12周，因输卵管妊娠破裂出血行腹腔镜下单侧输卵管切除术并使用自体血回收的患者。排除标准：1、合并血液系统疾病，免疫系统疾病，感染性疾病，重要脏器功能障碍的患者；2、因自体血回收量少于50OmI或血液污染而未回输；3、围术期输入异体血；4、术后转入重症监护室。3、方法所有病例均使用自体血液回收机(北京京精，型号300OP)和自体血回输管道(北京京精，型号HSG,XYG)回收血液。对回收罐及双腔吸引管道以20OmI肝素水预充（肝素抗凝液配置为：生理盐水50OmI加肝素12500U）。通过负压吸引将腹腔内积血及创面出血回收至回收罐，当血液回收机提示血沉达到洗涤标准后实施清洗模式，待清洗完毕后将回收血泵入储血袋中，连续实施回收-处理-再回收。LDF组病例经LDF过滤后回输自体血，非LDF组病例直接进行回输。整个过程由经过专业培训且经验丰富的麻醉医生操作。4、观察指标记录患者的术前（T0）、术后第一天（Tl）和术后第三天（T3）血液指标：白细胞（TYBC）、中性粒细胞（Neu）、嗜酸性粒细胞（Eo）,嗜碱性粒细胞（Baso）,血红蛋白（Hb）.红细胞（RBC）,住院天数。同时计算各个血液指标术前到术后第一天的差值ANl-pre；术前到术后第三天的差值AN3-pre；术后第一天到术后第三天的差值AN31。5、统计学方法采用SPSS25.0统计软件进行数据分析，计量资料以±±s表示，KO.05为差异有统计学意义。采用两独立样本t检验或非参数检验进行组间各指标比较，采用配对t检验或非参数检验进行组内比较。结果1、两组一般资料比较两组患者术前一般资料比较差异均无统计学意义（。0.05）,见表L表1两组患者术前一般资料比较Table1ComparisonofpreoperativegeneraIdatabetweenthetwogroupsLDF非LDF组差值及9S%Jt佶区间(n=27)(n=25)(differenceandTTZP变量(n=27)(n=25)95CI)TTZP(variable)LDFgroupNoneLDFgroupvaluevalue(27cases)(25cases)年龄（岁）1.4531.81±6.23330.36±4.5170.9570.343Age(year)(-1.6-4.51)自体血回输量（亮升）Autologousblood742.59±2IO.63674±266.19-0.9630.33668.59transfusion(ml)(-64.6-201.79)晶体¾fl-)-18Crystalsolution1150±336.55I168±36O.23(-212.07-176.07)-0.2830.777(ml)胶体（亮升）141.48981.48±324.674840.(X)+313.581-1.5730.116Colloidalfluid(ml)(-36.58-319.54)出血量（花升）394.22I722.22±689.6671328.(X)±274.65-1.4500.147Bloodloss(m)(97.37-691.08)尿量（毫升）urine-5.33I6667±89.87172±165.88-0.9160.359volume(ml)(-78.89-68.22)白细胞（IO,L）12.23±4.9611.23±4.561-0.6500.516WBC(-1.66-3.65)中性粒细胞（iq7l）Neu9.95±4.789.22±4.730.73(-1.92-3.38)-0.4760.634红细胞计数（1O,7L）RBC3.66±0.463.69±0.62-0.03(-033-0.27)-0.2080.836血红蛋白（gUHbI12.48±14.O5109+)2.123.48(-3.85-10.82)0.9530.345嗜酸性粒细胞（io7dEo0.05±0.070.06±0.()8-0.02(-0.06-0.03)0.8770.381唔碱性粒细胞（io7i）BasoO.O3±O.O70.02±0.010.02(-0.01-0.05)-1.0310.3022、术后不同时期血液指标比较两组术后第一天WBC、Neu、Eo、BaSO差异均有统计学意义（/K0.05）,术后第三天则均无统计学差异（处0.05）。而两组Hb、RBC术后第一天和术后第三天均无统计学差异（处0.05）。见表2。表2术后各血液指标比较TabIe2ComparisonofbIoodindexesafteroperationLDF坦-LDFfi差值及95%值区(n=27)(n=25)间TTZP交*(n=27)(n=25)(differenceand77ZP(variable)LDFgroupNoneLDFgroup95%CI)valuevalue(27cases)(25cases)白细胞术后第一天8.55±2.68IO.63±3.49-2.08(-3.8-0.35)-1.9780.048weeTi(io7d中性粒细胞术后第一天5.86±l.958.66±2.8l-2.8(-4.14-1.46)-3.6750.000NeuTl(!OVD嗜酸性粒细胞术后第一天0.01±0.01O.O6±O.I2-0.05(-0.09-0)-5.0430.0EoTi(io7l)唔碱性粒细胞术后第一天0.01±0.010.02±0.01-0.01(-0.01-0)-3.8150.000BaSoTl(107b)红细胞术后笫一天2.95±0.343.I3±O.48-0.18(-0.42-0.05)-1.5930.118RBCTl(1O,7L)血红蛋白术后第一天88.63±10.0892.12±ll.78-3.49(-9.58-2.6)-1.150.255IibTl(r/L)白细胞术后第三天5.67±l.8l6.07±l.9-0.4(-1.43-0.63)-0.7780.440WBCT3(!OVD中性粒细胞术后第三天3.89±l.5l3.96±l,87-0.06(-1-0.88)-0.1340.894NeuT3(107l)嗜酸性粒细胞术后第三天0.1±0.070.l2±0.07-0.02(-0.06-0.02)-1.2660.206EoT3(!OVD嗜酸性粒细胞术后第三天BasoT3(!OVD0.03±0.(¼0.02±0.010.01(0-0.03)-1.1480.251红细胞术后第三天RBCT3(10,7d2.99±0.483.07±0.49-0.07(-0.34-0.2)-0.5340.596血红蛋白术后第三天HbT3(gL)91.631I4.5690.24±13.691.39(-6.5-9.28)0.3540.7253、围术期血液指标变化趋势两组WBC、Neu>Eo>BaSo在术前与术后第一天变化趋势上差异有统计学意义（/K0.05）,其中LDF组WBC、NeU下降趋势更大。两组WBC、Neu>BaSO术后第三天与术后第一天变化趋势有统计学差异（火0.05）,其中非LDF组WBC>NeU下降趋势更大。两组WBC、Neu、Eo.BaSo术前与术后第三天变化均无统计学差异（处0.05）,Hb>RBC在所有时段均无统计学差异（处0.05）。见表3。表3各时段变化趋势Table3VariationtrendofeachperiodLDE组非LDF组差值及95%置信区TZZ盘P值变量(n=27)(n=25)间TTZP(variable)LDFgroupNoneLDFgroup(differenceandvaluevalue(27cases)(25cases)95*CI)白细胞1*BC1(107d-3.68±4.72-0,6±3.22-3.07(-5.34-0.8)-2.1150.034中性粒细胞1Neul<!OVD-4.08±5.02-0.56±3.46-3.53(-5.95-1.1)-2.2620.024嗜酸性粒细胞1Eol(io7d-O.O4iO.O7-0.01±0.15-0.03(-0.1-0.03)-2.1130.035嗜缄性粒细胞1Basol(io7d-O.O2±().O80±0.01-0.03(-0.06-0.01)-2.9790.()03红细胞1RBCl(10,7d-0.15(-0.4-0.1)-1.2320.224-0.71±().44-0.56±0.45血红蛋白1-6.97(-14.41-0.46)-1.8840.065Hbl(gl)-23.85±13.81-16.88±12.8白细胞2-6.56±433-5.17±4.1-1.4(-3.75-0.96)-1.1910.239WBC2(!OVD中性粒细胞2-6.05±4.5-5.26±4.33-0.79(-3.26-1.67)-0.6440.522Neu2<107D嗜酸性粒细胞20.05±().l0.0610.08-0.01(-0.06-0.04)-0.2660.790Eo2(IOVL)嗜碱性粒细胞2010.090±0.0l0(-0.04-0.03)-0.4620.644Baso2(!OVD红细胞2RBC2<10,7d-0.66±0.76-0.62±0,55-0.04(-0.41-0.33)-0.2190.827血红蛋白2Hb2(gl)-20.85±22.25-18.76±14.99-2.09(-12.75-8.56)-03940.695白细胞3WBC3107L)-2.8912.46-4.56±3.081.68(0.13-3.22)-2.1060.035中性粒细胞3-l.97±2.21-4.7±2.132.73(1.52-3.95)-3.7180.000Neu3(107D嗜碱性粒细胞30.09±0.070.0710.140.03(-0.04-0.09)-0.6420.521Eo3(107l)嗜酸性粒细胞3Baso3<107D0.02±0.040±0.010.02(0.01-0.04)34860.000红细胞3RBC3(1O7L)0.05±0.47-0.06±0.320.11(-0.11-0.34)0.9910.327血红蛋白3Hb3(gl)3±12.18-1.88110.034.88(-1.37-11.13)1.5690.1234、各组内血液指标比较WBC>Neu>EO在LDF组三个时间点两两比较均有统计学差异（/K0.05）,而在非LDF组，WBC>Neu>Eo仅在术后术后第三天与术前，术后第三天与术后第一天差异具有显著性（/K0.05）。LDF组，BaSo在术后第一天与术前、术后第三天与术前具有明显统计学差异（WO.05）,而BaSo在非LDF组三个时间点两两比较均无统计学差异（处0.05）。RBC>Hb在两组组内比较术后第一天与术前、术后第三天与术前具有统计学差异（火0.05）,术后第三天与术后第一天均无统计学差异（0.05）。见表4-5。表4LDF组三个时期的血液指标比较Table4ComparisonofbloodindexesinLDFgroupinthreeperiods差值及95%置信区间(differenceand95%CI)Z值ZvalueP值Pvalue白细胞术后第一天与术前AWBCI-pre3.68(1.81-5.55)-3.412。0.001白细胞术后第三天与术前AWBC3-pre6.56(4.85-8.28)-4.469c0.(X)0白细胞术后第一天与术后第三天AWBC3-12.89(1.91-3.86)-4.397c0.000中性粒细胞术后笫一天与术前ANeUl-PrC4.08(2.1-6.07)-3.7(Xy0.(X)0中性粒细胞术后第三天与术前ANE3-pre6.05(4.27-7.83)-4.469c0.0中性粒细胞术后第三天与术后第一天ANCU3-11.97(1.09-2.84)-3.532c0.(X)0嗜酸性粒细胞术后第一天与术前AEoI-pre0.04(0.01-0.07)-3.859c0.000嗜酸性粒细胞术后第三天与术前AEo3-pre-0.05(-0.09-0.01)-2.825c0.005嗜酸性粒细胞术后笫三天与术后笫一天AEo3-1-0.09(-0.12-0.06)-4.46Ic0.0嗜碱性粒细胞术后第一天与术前ABaSoI-PrCO.O2(-O.OI-O.O5)-2.628c0.009嗜碱性粒细胞术后第三天与术前ABaSo3-prc(X-0.03-0.04)-.469e0.639嗜碱性粒细胞术后第三天与术后第一天ABasO3-1-0.02(-0.04-0.01)-3.442c0.001红细胞术后第一天与术前ARBCl-PrC0.71(0.54-0.88)8.4160.0红细胞术后第三天与术前ARBC3-pre0.66(0.36-0.96)4.4930.(X)0红细胞术后第三天与术后第一天ARBC3-1-O.O5(-O.24-O.I4)-0.5540.585血红蛋白术后第一天与术前AHbI-pre23.85(18.39-29.32)8.9740.(X)0血红蛋白术后第三天与术前AHb3-pre20.85(12.05-29.65)4.8700.0血红蛋白术后第三天与术后第一天AHb3-1-3(-7.82-1.82)-1.2790.212表5非LDF组三个时期的血液指标比较TabIe5ComparisonofbloodindexesinnoneLDFgroupatthreeperiods差值及95%置信区间Z值P值(differenceand95*CI)ZvaluePvalue白细胞术后第一天与术前AWBCI-Pre0.6(-0.73-1.93)-l.762c0.078白细胞术后第：天与术前AWBC3-pre5.17(3.48-6.86)-4.345cO.(XX)白细胞术后第一天与术后第:大AWBC3-14.56(3.29-5.83)-4.372cO.(XX)中性粒细胞术后第一天与术前ANeUl-Pre0.56(-0.87-1.99)-1.117c0.264中性粒细胞术后第沃与术前ANeu3-pre5.26(3.47-7.05)-4.IO3c0.000中性粒细胞术后第:天与术后第一天ANeu3-14.7(3.82-5.58)-4.372cO.(XX)嗜酸性粒细胞术后第一天与术前AEO1-pre0.01(-0.05-0.07)-.549c0.583嗜酸性粒细胞术后第三天与术前AEo3-pre-0.06(-0.09-0.02)-3.233。0.001嗜酸性粒细胞术后第三天与术后第一天AEO3-1-0.07(-0.12-0.01)-3.446c0.(X)l嗜碱性粒细胞术后第一天与术前ABasol-Pre(X-O-Ol-O)-1.006c0.314嗜碱性粒细胞术后第：.大与术前ABaso3-pre(X-O,OI-O)-.774c0.439嗜碱性粒细胞术后第：天与术后第一天ABaso3-l(X0-0.01)-.842c0.4(X)红细胞术后第一天与术前ARBCI-Pre0.56(0.37-0.75)6.1570.000红细胞术后第次与术前ARBC3-pre0.62(0.39-0.85)5.6180.000红细胞术后第:天与术后第一天ARBC3-10.06(-0.07-0.19)0.9640.345血红蛋白术后第一天与术前AHb1-pre16.88(11.6-22.16)6.5930.000血红蛋白术后第三天与术前Hb3-pre18.76(12.57-24.95)6.2580.000血红蛋白术后第：天与术后第一天AHb3-11.88(-2.26.02)0.9370.3585、两蛆住院天数比较两组住院天数差异具有统计学意义（/K0.05）表6两组住院天数比较Table6ComparisonofthelengthofhospitalstaybetweenthetwogroupsLDF组非LDF组差值及95$置信区间变量(n=27)(n=25)(diffrerncZ值P值(variable)LDFgroupNoneLDFgroupand95%CI)ZPvaluevalue(27cases)(27cases)住院天数（天）-0.14Lengthofhospital4.74±1.165.88±1.17(-179-0.49)-0.2950.003stay(day)讨论异位妊娠为早期妊娠的并发症之一，严重时可以危及生命。其中输卵管妊娠（尤其是壶腹部）在异位妊娠中最为常见研究发现3异位妊娠中输卵管破裂的患者中性粒细胞与淋巴细胞之比率和血小板与淋巴细胞之比显著高于未发生破裂的患者，因此全身炎症指标可能用于预测壶腹异位妊娠中输卵管破裂风险，这也说明发生输卵管破裂的异位妊娠患者全身炎症反应较重。研究中本研究中两组患者术前WBC和Neu均高于正常，主要原因考虑由创伤和妊娠引起的。创伤后会引起全身炎症反应综合征，这种反应是无菌性的，多因素的。先天性免疫系统激活后释放的细胞因子一般在30min内升高，激活免疫细胞（中性粒细胞和单核细胞）而引起全身炎症反应回。同时，异位妊娠期间血清中炎症指标水平普遍偏高。当异位妊娠破裂出血的患者需要进行手术治疗时，多己有失血性休克的表现，加上血源准备不充分、不及时，可以使用ACS避免严重贫血虽然ACS用于异位妊娠手术中且并未有报道不良反应发生g，但血液回收过程中会对细胞成分造成破坏，从而激活白细胞、血小板。激活的白细胞回输到患者体内可能会发生补体级联反应，促进炎症因子的释放，进一步加重全身炎症反应。现在临床上使用的LDF可以去除血液中99.9-99.99%的白细胞，过滤器的孔径从5-50微米不等，根据过滤纤维的粘附性不同，可有效去除活化的白细胞，满足血液成分的质量要求S。虽然LDF可以安全且有效地应用在产科、感染、肿瘤、创伤等手术中，但是普遍使用白细胞滤器产生的成本效益仍然需要进一步研究网。本研究也发现术后第一天两组WBC、Neu>Eo>BaSo存在明显的统计学差异，并且术后第一天与术前比较LDF组下降趋势上也存在统计学差异，说明LDF在EP患者腹腔镜下输卵管切除手术的使用可以减少白细胞。不仅如此，LDF组术后第一天较术前WBC>Neu下降趋势更大可以证明使用LDF可以更快地减少外周血白细胞含量从而进一步减轻炎症反应。Chen等通过对择期行心脏手术的患者研究发现，体外循环开始后30min、60min>结束时、结束后2小时，过滤组（使用LDF）中动脉血WBC和NeU均低于对照组且差异有统计学意义。同时文献中在体外循环开始后30min,虽然两组WBC和Neu均出现升高，但是体外循环结束后两小时对照组动脉血中WBC和Neu高于正常值范围，而过滤组维持在正常值范围内。因此对于术前白细胞和中性粒细胞正常的患者，术中因各种因素引起炎症细胞水平升高后，LDF可以有效地减少炎症细胞。术前炎症反应重的，炎症细胞高于正常值范围的患者，LDF的使用也许更具有临床价值，同时本研究的结果统计也符合这一结论（术后第一天LDF组各炎症指标大致在正常范围）。非LDF组WBC、NeU在术后第三天与术后第一天下降幅度更大，主要考虑ACS对机体创伤刺激小和自我修复的原因研究发现当WBC和Neu出现升高时LDF可以迅速降低其含量，但当其含量趋于正常后LDF的应用价值并不明显，推荐其在复杂及炎症反应较重的手术中实现价值。本研究中两组住院天数具有统计学差异，LDF组的住院天数低于非LDF组。这符合ElanIIky的研究，其研究发现在转移性脊柱肿瘤手术中使用ACS-LDF的患者平均住院时间缩短3.76天。两组RBC、Hb比较发现无论是术后第一天、术后第三天还是术后第一天与术后第三天变化趋势上均无统计学差异。说明LDF过滤时并不会破坏红细胞及影响红细胞功能，可以维持满意的血红蛋白侬因此LDF的使用减轻了炎症反应而不会影响术后血流动力学。我们可以认为术中使用ACS-LDF的异位妊娠患者可以减少住院天数以加快周转率，实现加速康复外科（EnhancedRecoveryafterSurgery,ERAS）,节约成本。虽然LDF的使用并不影响异位妊娠患者术后炎症细胞恢复正常及临床结局，但是LDF的滤白作用则可以明显且快速减轻炎症指标，促进术后康复，减少住院天数从而真正实现ERASo目前ACS联合LDF用于异位妊娠手术的必要性研究甚少，本研究局限性在于回顾性，LDF在异位妊娠手术中的安全性和有效性仍需要更多临床试验提供循证依据。综述所述，基于异位妊娠患者术前较重的炎症反应，ACS联合LDF可以有效且迅速地减少血液中白细胞水平，从而减轻患者术后全身炎症反应，同时减少住院天数。但也需要一个多中心、随机、对照研究来指导围术期异位妊娠手术中LDF的使用规范。1 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