2024中国皮肤非结核分枝杆菌病诊治专家共识要点.docx

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1、2024中国皮肤非结核分枝杆菌病诊治专家共识要点皮肤非结核分枝杆菌（nontuberculousmycobacteria,NTM）病指NTM感染引起的皮肤病，因其临床表现缺乏特异性，容易造成误诊或漏诊。为进一步规范和提高皮肤科临床医生的诊断及防治水平，中国一带一路皮肤病专病联盟分枝杆菌病研究联盟、中国麻风防治协会皮肤性病检验与诊断分会邀请相关领域专家与学者，撰写了中国皮肤非结核分枝杆菌病诊治专家共识（2024版）。该共识在国内外NTM病指南的基础上，对国内外近年来发表的皮肤NTM病的研究进展与诊治经验进行评价并综合分析，专家对皮肤NTM病流行病学、诊断及临床治疗方面进行充分讨论和修改，一致认同

2、后制订本共识。一.NTM流行病学NTM系指除结核分枝杆菌（MTB）复合群和麻风分枝杆菌以外的其他分枝杆菌。迄今为止，共发现约200种NTM,仅部分对人体致病。NTM可侵犯人体各脏器甚至引起全身播散性感染，近年来皮肤NTM病发病率呈增长趋势。我国历次结核病流行病学调查显示，NTM在分枝杆菌分离株中的占比由1979年的4.3%增高至2000年的11.1%,到2010年增至22.9%,反映了我国NTM感染呈上升趋势。总体来看,海分枝杆菌及脓肿分枝杆菌是皮肤NTM感染主要菌种。尚无明确证据表明皮肤NTM病存在人间传播。二、皮肤NTM病的临床表现皮肤NTM病临床表现通常缺乏特异性,可表现为红斑、丘疹、结

3、节、斑块、溃疡、脓肿、毛囊炎、蜂窝织炎等，大部分皮肤NTM病为局限性病变，免疫抑制患者可发展为播散性NTM病。(一)缓慢生长型NTM1 .海分枝杆菌：是常见的引起皮肤及软组织感染的NTM,常累及四肢及末端，其中手为最常受累部位。皮疹多单侧分布，初起可表现为红色小丘疹，逐渐发展为紫红色结节，也可出现脓疱、溃疡。2 .溃疡分枝杆菌：是布鲁里溃疡的病原体，布鲁里溃疡是继结核和麻风之后人类第三常见的分枝杆菌病，主要流行于热带和亚热带地区，我国报道较少。3 .堪萨斯分枝杆菌：最常累及肺部，皮肤感染通常是由于皮肤局部创口暴露于被污染的水中。大多数皮肤受累患者的免疫状态有一定的缺陷。(二)快速生长型分枝杆菌

4、4 .脓肿分枝杆菌复合群：主要引起肺部感染，其次为皮肤及软组织感染。皮肤感染多与外伤或手术相关，患者手术切口处、注射部位感染可能与医疗器械及医疗用水灭菌不合格、消毒液配置不规范有关。5 .偶发分枝杆菌：存在于环境中，如水、土壤和粉尘，皮肤感染表现多样，可表现为溃疡、窦道、皮下脓肿及结节等。(三)其他少见的NTM包括痕疡分枝杆菌、戈登分枝杆菌、哥伦比亚分枝杆菌、马赛分枝杆菌、滋贺分枝杆菌等。=.实验室检查(一)皮损分泌物或组织匀浆涂片镜检皮肤NTM病皮损分泌物或组织匀浆检测中，最常用的为Ziehl-Neelsen抗酸染色法。检测结果与标本载菌量及检测水平相关。直接涂片镜检阳性率低，且无法鉴别MT

5、B和NTMe(二)分离培养选择皮损分泌物及皮肤组织研磨液进行培养，留取标本期间，患者须避免使用抗菌药物。对于皮肤组织标本，推荐平行开展28-30和35-37两个温度梯度的培养，以提高阳性率。(三)菌种鉴定1 .初步菌种鉴定技术：这类技术仅用于初步鉴别MTB复合群和NTM。常用方法包括对硝基苯甲酸选择性培养基法、MBP64抗原检测法。2 .分子检测技术:（1）聚合酶链反应（PCR）-核酸序列检测法：基于PCR的测序技术已成为鉴定分枝杆菌物种的金标准。（2）宏基因组二代测序（mNGS）技术：有助于早期菌种鉴定及快速诊断，检测结果受抗生素治疗影响小，也可用于追踪特定人群中NTM引起的传播。随着mNG

6、S技术的日益普及费用降低，其在皮肤NTM病的诊断中将发挥越来越大的作用。（3）全基因组测序技术：对生物体整个基因组序列进行测序，可以获得完整的基因组信息，是进一步鉴定NTM菌种及亚种的方法。然而其成本较高，不适合用于常规诊断筛查！（四）耐药菌种的分子诊断某些NTM菌种对某些药物的耐药机制与特定的耐药基因相关，如偶发分枝杆菌和脓肿分枝杆菌等可以表达一种诱导型红霉素甲基化酶，从而对大环内酯类产生耐药；甲。B基因突变与堪萨斯分枝杆菌等对利福平耐药相关。四.诊断标准皮肤NTM病的诊断应结合病史（有可疑环境接触史、手术史或外伤史）、临床表现（可为丘疹、斑块、脓疱、脓性或非脓性结节、溃疡或抱子丝菌病样皮损

7、等，可缺乏特异性）、组织病理检查（符合感染性肉芽肿）及实验室检查（皮损组织/分泌物培养阳性并鉴定为NTM,皮损组织或分泌物分子生物学检测鉴定为NTM）结果综合判断，其中病原学阳性结果是确诊皮肤NTM病的必要条件，必要时可完善影像学检查，评估疾病累及范围。如下图所示：分子检测分枝杆菌培养阳性?鉴定为NTM? 一阴性?需根据临床及病 理结果鉴别其他 疾病或结合病原 学结果进行诊断诊断皮肤NTM感染需根据临床、病理 及分子检测结果鉴 别其他疾病或必要 时再次取材检杳根据不同NTM选择敏感药物治疗图1皮肤非结核分枝杆菌（NTM）病诊治流程MTB&NTM检测产品介绍(1)mNGS病原微生物宏基因组检测m

8、NGS是精微医学基于宏基因组学二代测序技术开发的病原微生物临床检测项目，mNGS不依赖于传统的微生物培养，能够全面.快速.准确的检测和分析临床样本中较多病原微生物(包括病毒、细菌.真菌、寄生虫等),且无需特异性扩增，尤其适用于急危重症和疑难感染的诊断，辅助临床快速制定精准诊疗方案。mNGS-DNA)SmNGS-RNAffi共21573种共2223种细菌病毒流感病毒10177种(*FL 8637种536I /-弋K”x 黑b立克次氏体 寄生虫 43种343种图：mNGS检测范围(2) TEMseq分枝杆菌版检测项目人鼻病毒K.* 1479种人类偏肺病毒21种泊用于以DNA力：，忆为徜匕餐中广尸.

9、砧用f以RNA为台专注.哼竺族由，.：.TEMseq是基于超多重PCR和二代测序技术的新型病原微生物检测方法，解决了mNGS分枝杆菌检出率较低的问题，可精确检测到大部分致病的结核分枝杆菌复合群，非结核分枝杆菌和麻风分枝杆菌等三类分枝杆菌及其耐药基因及毒力因子基因，助力临床精准抗感染。结核分枝杆SS复合群（4种）结核分枝杆菌/牛分枝杆菌/非洲分枝杆前/田鼠分枝杆菌抗结核一线药物耐药基因利福平rpoB异烟脱katGinhA乙胺丁醇embBubiDIt嗪酰胺PnCA、rpsA抗结核二线药物耐药基因第睦诺酮类gyrAgyrB链霉素rpsL利奈哇胺rplC贝达陞咻atpE氨基糖昔类HyA非结核分枝杆菌（

10、67种）鸟分枝杆前/胞内分枝杆菌/脓肿分枝杆前/堪萨斯分枝杆菌/海分枝杆菌/耻垢分枝杆菌/马赛分枝杆菌.抗非结核耐药基因大环内酯类erm.rrl氨基糖昔类rrs氟隆诺酮类gyrA.gyrB利福平rpoB乙胺丁醇embB麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌图：TEPSeq检测范围（3）TEPseq病原靶向检测项目TEPseq是mNGS技术的补充，解决了mNGS受人源基因组及背景菌基因组干扰的问题；解决了mNGS对结核.真菌.胞内菌等检出率低的问题；解决了mNGS检测技术对RNA病毒检测难度大的问题；解决了mNGS对耐药基因及毒力因子基因检测难点的问题。基础版升级版高级版寄生虫：16种其它：12种寄生虫：27种注:其它包括支原体、衣原体、立克次体、螺旋体等病原微生物*114种病原微生物检测细菌：49种分枝杆SS：4种KS：13f病毒：20种“233种病原微生物检测O耐药基因检测细藕：131种分枝杆醯：8种真菌：26种病毒：36种寄生虫：20种其它：12种0432种病原微生物检测O耐药基因检测O毒力基因检测细篇：294种分枝杆菌：13种XS：36种病毒：44种图:TEPseq检测范围