2024重症患者的脑保护之亚低温治疗.docx
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1、2024重症患者的脑保护之亚低温治疗高温对脑损伤的作用已十分明确如体温在3742。C时体温每增高,脑氧消耗增加5%-7%,兴奋性氨基酸、氧自由基、炎性介质等脑损害物质增多。自20世纪80年代,Busto首次提出亚低温(3235。C)治疗脑损伤”的概念以来,亚低温对机体的保护作用,尤其是对脑组织的保护作用越来越被学者们关注与认可;因此,降低体温或低温(36.5。C)能否达到脑保护的目的成为数十年来临床和基础研究的热点。目前研究认为,因室颤、室性心动过速、心搏骤停而心肺复苏昏迷患者推荐低温治疗。因不可电击复律而心肺复苏后的昏迷患者可予低温治疗。低温治疗的定义和分类低温脑保护的定义与分类:低温脑保护
2、为通过人工物理的方法降低患者全身体温或者局部脑温,进而降低脑氧耗、促进脑功能恢复的一种治疗方法。目前国际上将低温划分为轻度低温3335中度低温(2832深低温(1727超深低温(416。(:其中轻度低温和中度低温归属亚低温,临床应用最为普遍。多数研究表明,33。C是亚低温治疗最合适的温度,对缺血损伤保护效果最佳。深低温只应用于特殊患者(如主动脉狭窄或者主动脉夹层),与亚低温相比,深低温的相关并发症也更多、更加严重。因此,本共识主要探讨亚低温脑保护的范畴。一、低温脑保护机制1 .降低脑代谢率与减轻酸中毒脑代谢率(CerebralmetabolicratezCMR)随体温的降低而下降。体温在223
3、7。C时,体温每降低1z脑氧消耗下降5%-7%一旦氧供与氧耗间失衡改善,则葡萄糖无氧酵解减少,乳酸生成和堆积减少,脑组织酸中毒减轻。此外,低温时垂体前叶素分泌抑制,儿茶酚胺释放减少,皮质醇含量降低,而胰岛素和生长激素不受影响,胰岛素抵抗减弱,高血糖发生率降低。2 .保护血脑屏障,减轻脑水肿,降低白页内压脑水肿随体温的降低而减轻,其机制在于:a.花生四稀酸经环氧化酶途径代谢,血栓素A2生成受到抑制,脑内前列环素和血栓素A2达到平衡,脑灌注改善;b.血脑屏障通透性改善;C.细胞毒性损害所致的渗出减少。颅内压在脑温35。C时明显降低,脑灌注压在脑温35-35.5。C时达到最高,且不伴有心功能障碍和组
4、织器官缺氧表现。3 .改善细胞功能与减少细胞死亡脑缺血缺氧将导致细胞膜稳定性破坏,且产生大量有害代谢产物(组织因子和细胞因子),引起或加重脑损伤。低温的细胞功能改善机制在于:a抑制兴奋性氨基酸释放和自由基生成:脑损伤后内源性脑损害因子谷氨酸(GIU)和羟自由基(QH)增加,并具温度依赖性。b.增加神经元内泛素合成;C抑制Ca2+超载;d抑制自由基清除剂消耗和脂质过氧化反应;e.抑制脑组织血小板活化因子(PAF)含量异常增加:低温时缺血再灌注脑组织中PAF含量减少,从而钙离子超载引发的脑缺血损伤恶性循环中断;f.抑制NO合成酶活性:脑损伤急性期血清NO含量明显升高,其进一步介导谷氨酸兴奋毒性并诱
5、发细胞凋亡。低温时NO合成减少,NO含量下降,细胞凋亡抑制,神经元坏死减少;g抑制细胞凋亡:Bcl-2是一凋亡抑制基因,主要在缺血半暗带区域幸存的脑细胞中表达,具有抗过氧化、抗兴奋性氨基酸毒性和抑制钙离子内流的作用。Bcl-2的表达增加将使细胞抵抗缺血性损伤及存活能力增强。Bax具有拮抗Bd-2、促进细胞凋亡作用,低温时Bax表达减少。Bcl-2表达增加和Bax表达减少将减少神经元坏死。h刺激基因蛋白表达低温时可刺激早期基因(早期蛋白)的表达,如c-fos表达增强。早期基因又可进一步在转录水平激活重要的后期基因,如Bcl-2,从而提高细胞对缺血的耐受,避免细胞死亡。低温时选择性合成避免细胞死亡
6、的蛋白,如c-fos和Bcl-2蛋白。低温时通过减轻脑缺血,阻断或降低缺血诱导的蛋白激酶C和钙调素依赖蛋白激酶,从而对蛋白质合成环节如转录翻译与合成加以影响,如增加Bcl-2表达使神经元坏死减少等。i:其他:低温时多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺等单胺类物质生成和释放受到抑制,神经细胞损害作用被阻断。低温时脑干组织氧化应激损害(28)减轻,外周单核细胞释放白介素(IL)-1xIL-6和TNF延迟。二、低温脑保护治疗1 .低温低温可分为轻度低温(3335中度低温(2832深低温(17271超潮氐温(416。C)O其中轻度低温和中度低温归属亚低温,临床应用最为普遍。2 .亚低温时机低温开始的时间越
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