最新:中国儿童支气管肺泡灌洗术临床实践指南(2024).docx
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1、最新:中国儿童支气管肺泡灌洗术临床实践指南(2024)摘要儿童支气管肺泡灌洗术已成为儿童呼吸系统疾病诊治中的重要技术为进一步规范儿童支气管肺泡灌洗术的临床应用基于世界卫生组织指南制订手册和中国临床诊疗指南的制订/修订指导原则(2022版),中国医师协会儿童重症医师分会等机构联合制定了中国儿童支气管肺泡灌洗术临床实践指南(2024)。该指南形成30条针对儿童支气管肺泡灌洗术的推荐意见,以规范支气管肺泡灌洗术的操作流程。关键词:支气管肺泡灌洗术;指南;推荐意见;儿童正文支气管肺泡灌洗术(bronchoalveolarIavagezBAL)是指通过支气管镜向支气管肺泡内注入0.9%氯化钠溶液并进行抽
2、吸,收集肺泡表面液体(诊断性)及清除充填于肺泡内的物质(治疗性),进行炎症与免疫细胞及可溶性物质的检查,达到明确诊断和治疗目的的技术。自1974年ReynoIdS和NeWball将软式支气管镜作为一种研究工具提出,BAL迅速获得认可,大量医疗中心使用该技术11】。随着呼吸内镜技术的推广,儿童BAL在呼吸系统疾病中应用越来越广泛。支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolarlavagefluid,BALF)可进行多种实验室检查,使得儿童呼吸系统疾病的诊断更加容易,同时BAL不仅仅局限于检查及诊断方面,其在治疗方面也发挥着重要作用,因此具有非常重要的临床实践意义。自1988年美国胸科学会发布了
3、全球第一个关于纤维支气管镜的指南【2】后,欧洲|、澳大利亚、新西兰、英国、印度、中国等多个国家相继发布了支气管镜及BAL指南13-8。儿童BAL在我国各级医疗机构相继开展,根据广大儿童呼吸科医师关注的BAL相关临床问题,基于当前获得的证据,明确证据质量和推荐强度,充分考虑患儿及患儿家长意愿及价值观,通过系统检索和专家共识,形成基于循证证据的推荐意见,以期指导和促进临床医师更规范、更科学地进行BAL,从而全方位优化儿童BAL的管理,故组织制定了中国儿童支气管肺泡灌洗术临床实践指南(2024)。1指南制订方法本指南制订依据世界卫生组织指南制订手册19和中国制订/修订临床诊疗指南的指导原则(2022
4、版)【1。】,遵循指南研究与评价工具(AppraisalofGuidelinesforResearchandEvaluation,AGREE11)【J、中国临床实践指南评价体系(AppraisalofGuidelinesforResearchandEvaluationinChina;AGREE-China)【和卫生保健实践指南的报告条目(ReportingItemsforPracticeGuidelinesinHealthcare,RIGHT,http:WWW.right-statement.org)。1.1指南发起、制订和支持单位本指南由中国医师协会儿童重症医师分会、中国医师协会新生儿医师分
5、会发起,由甘肃省妇幼保健院/甘肃省中心医院/甘肃省儿科临床医学研究中心主要负责制订,由兰州大学基础医学院循证医学中心/世界卫生组织指南实施与知识转化合作中心/甘肃省医学指南行业技术中心提供方法学支持。本指南已在国际实践指南注册与透明化平台(http:/www.guidelines-)完成注册,注册号为IPGRP-2021CNOO7。1.2指南使用者和目标人群本指南使用人群为全国二级以上医院的儿童呼吸专业的医生,目标人群为符合儿童BAL适应证的患儿。本指南中所描述的支气管镜主要指软式支气管镜。13指南工作组本指南工作组由儿童呼吸、儿童重症呼吸、儿童呼吸介入、新生儿重症和循证医学等学科的专家组成。
6、工作组成员按照主要职能,划分为指导委员会、共识专家组、制订小组、外审专家组。指导委员会成员5名;共识专家组由来自东、中、西部地区的29名专家组成,涵盖儿科学、重症医学、呼吸介入、护理学等专业,女性专家占1/3以上,具有地域、学科和性别的代表性。所有工作组成员均填写了中国儿童支气管肺泡灌洗术指南利益冲突声明表均声明不存在与本指南相关的经济利益冲突或非经济利益冲突。1.4临床问题的遴选临床问题遴选由3个步骤组成:(1)对儿童BAL领域已发表的指南进行系统查找和阅读,在此基础上,结合对部分临床医师的调研和访谈结果,初步拟定17个临床问题。(2)通过在线问卷形式,对初步拟定的临床问题进行重要性调研,并
7、邀请临床医师补充重要但尚未被纳入的问题。共收集来自全国30个省108家医院(94家三级医院、14家二级医院)一线医生的158份有效问卷,新增13个临床问题,并对其进行去重和合并。(3)于2022年6月7日在甘肃省妇幼保健院(甘肃省中心医院)以线上和线下形式召开共识专家组会议,对临床问题调研结果和新增问题清单进行讨论,由共识专家组采用改良德尔菲法进行投票,最终确定16个临床问题。1.5证据检索基于人群、干预、对照和结局(population,intervention;comparison,andoutcome,PICO)原则,制订小组对拟解决的16个临床问题进行解构,然后分别制订包含主题词和自由
8、词的检索策略,并进行系统检索。(1)英文数据库包括Medline(viaPubMed)、EmbasexCochraneLibrary.WebofScience,中文数据库包括中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库;主要纳入系统评价、Meta分析、随机对照试验、队列研究、病例-对照研究、病例系列、病例报告和指南等。(2)苏格兰校际指南网(ScottishIntercoIIegiateGuidelinesNetwork)x世界卫生组织官网、指南国际网络(GuidelinesInternationalNetwork)、英国国家卫生与保健研究所(NationalInstituteforHealt
9、handCareExcellence)、医脉通等指南网站,主要纳入儿童BAL相关指南;(3)补充检索Google学术、百度学术等其他网站,同时追溯纳入文献的参考文献,并咨询相关领域的专家。检索时限均为建库至2022年9月10日邛艮制语种为中英文,排除动物实验。1.6证据遴选和数据提取纳入与儿童BAL相关的临床指南、系统评价、原始研究等证据。必要时对从证据发表至检索时间超过2年的系统评价进行更新,形成新证据。通过阅读题目、摘要和全文逐级筛选文献,根据预先设计的资料提取表提取相关信息。每篇文献的筛选和信息提取工作均由2人独立完成,若存在分歧,则共同讨论或咨询第三方解决。17证据质量评价与分级采用系
10、统评价方法学质量评价工具对纳入的系统评价和Meta分析进行质量评价;采用CoChrane偏倚风险评价工具、诊断准确性研究的质量评价工具、纽卡斯尔-渥太华量表对相应类型的临床研究进行方法学质量评价113-14。评价过程由2人独立完成,若存在分歧,则通过讨论或咨询第三方解决。采用推荐分级的评估、制订及评价(GradingofRecommendationsAssessment,DevelopmentandEvaluation;GRADE)方法15对每个临床问题的证据质量和推荐意见强度进行分级(表1)。基于临床经验的推荐意见采用GRADE分级系统的补充文件即良好实践主张(goodpracticesta
11、tement,GPS)进行评价作】。表1GRADE证据质量与推荐强度分级类别具体描述证据质员分级商(八)非常有把握,观察值接近真实值中(B)对观察值有中等把握:观察值有可能接近其实值,但也有可能差别很大低(C)对观察值的把握有限:观察值可能与真实值有很大差别极低(D)对观察值几乎没有把握:观察值与真实值可能有极大差别推荐强度分级强(1)明确显.示干预措施利大于弊或弊大于利弱(2)利弊不确定或无论质出前低的证据均显示利弊相当1.8推荐意见的形成指南工作组基于国内外现有证据,从证据质量、干预措施的成本、利弊以及资源的可及性等多维度形成推荐意见,通过讨论初步形成符合我国临床诊疗实践的推荐意见。于20
12、23年5月7日在甘肃省妇幼保健院(甘肃省中心医院)以线上和线下形式召开指南共识会,由共识专家组采用改良德尔菲法进行投票表决,最终30条推荐意见均达成共识。1.9指南的撰写与外审推荐意见达成共识后,制订小组参考RIGHT撰写初稿,完成后交由外审专家组(为未直接参与本指南制订的相关专家,包括临床医师6名,方法学家1名,法律顾问1名)对指南全文进行评审,制订小组根据其反馈意见进行修改和完善,形成指南终稿。1.10指南的传播和实施指南发布后,指南工作组将通过学术会议、发表指南解读文章、有计划地在全国范围内组织相关临床医师学习指南内容、微信、微博和相关网站等途径对本指南进行传播和推广。LIl指南的更新本
13、指南工作组将持续关注该领域的相关研究,根据证据更新情况,适时启动指南的更新工作,每35年进行一次更新,在更新过程中遵循相关的更新方法和流程。2推荐意见及依据本指南共30条推荐意见,主要涉及BAL适应证与禁忌证、术前准备、麻醉、手术步骤、标本留取及送检、并发症防治等方面。2.1 儿童BAL的适应证与禁忌证2.1.1适应证推荐意见1:儿童BAL主要用于诊断、治疗和研究应用,对微生物和/或细胞成分进行检测,其适应证包括:(1)肺部感染性疾病的病原诊断;(2)下呼吸道内生性异物的清除;(3)非感染性肺部疾病的诊断及治疗;(4)免疫缺陷儿童肺部弥漫性或局限性浸润的病原诊断(GPS)。推荐说明:参考欧洲呼
14、吸学会(EuropeanRespiratorySociety,ERS)儿童BAL指南、西班牙儿童支气管镜指南5、中国儿童难治性肺炎内镜介入共识【17】。BAL在肺部感染性疾病的病原诊断中,主要应用在经常规治疗疗效不佳和常规检查后病原不明、疑有特殊病原感染、混合病原感染或耐药菌感染,以及需要机械通气的重症肺炎和医院内感染肺炎,BAL可提供标本进行微生物和细胞学检查。同时,BAL可以清除分泌物、黏液栓、血凝块等下呼吸道内生性异物,如类脂性肺炎等气道阻塞性病变和吸入综合征。BAL在非感染性肺部疾病的诊断和治疗中发挥着重要作用,BAL可诊断和治疗由于分泌物滞留或黏液堵塞引起的肺泡充填性疾病,如肺泡蛋白
15、沉积症、肺泡出血综合征、肺组织细胞增多症;以及有肺部表现的全身性疾病的辅助诊断,如淋巴细胞增多相关疾病、嗜酸细胞增多相关疾病、中性粒细胞增多相关疾病等118;BAL还可以对肺泡炎症进行动态监测和评估。此外,BAL已成为评估免疫缺陷儿童肺部弥漫性或局限性浸润时的重要工具,病原诊断率达80%o2.1.2禁忌证推荐意见2:BAL禁忌证多取决于术者的技术水平和必要的设备条件,其相对禁忌证包括:(1)父母或监护人拒绝签署知情同意书;(2)严重心肺功能减退者;(3)严重心律失常,如心房颤动、心室颤动、心房扑动、心室扑动、11I度房室传导阻滞;(4)高热,如持续高热而又亟需行支气管镜检查者,可将其体温降至3
16、8.5。C以下再行手术,以防高热惊厥;(5)活动性大咯血者、严重的出血性疾病、凝血功能障碍、严重的肺动脉高压及可能诱发大咯血者等;(6)严重营养不良、不能耐受手术者(GPS)。推荐说明:参考中国儿科可弯曲指南17人美国支气管镜技术标准19o软式支气管镜应用至今,已积累丰富的临床经验,相对禁忌证范围日益缩小,上述情况下行BAL时发生并发症的风险显著高于一般人群,必须行BAL时,应慎重权衡利弊并做好相关预案。2.2 术前准备2.2.1雾化药物的选择推荐意见3:推荐儿童BAL术前予以吸入性糖皮质激素(inhaledcorticosteroids,ICS)和/或短效2受体激动剂(short-actin
17、gbeta2receptoragonists;SABA)雾化吸入(1B)o推荐意见4:推荐儿童BAL术前予以利多卡因雾化吸入(1C)。推荐说明:关于儿童BAL术前雾化吸入药物的选择,目前可查及的文献和临床实际应用形成共识的有三种:ICS、SABA、利多卡因。ICS通过作用于多个抗炎通路对炎症反应中一系列细胞和分子产生影响而发挥抗炎作用,是目前最强的气道局部抗炎药物,主要用于气道炎症性疾病的治疗12。-2102受体激动剂是通过兴奋气道平滑肌和肥大细胞表面的32受体,舒张气道平滑肌,稳定肥大细胞膜而发挥作用,常用药物有沙丁胺醇和特布他林JCS与SABA联合应用时有协同作用,防止术中气道痉挛的发生2
18、1在BAL过程中,表面麻醉是优化患儿舒适度的一个重要部分。与其他药物相比,利多卡因起效快,持续时间短,不良反应小,是临床最常用的表面麻醉药物。目前国内主要在边麻边进中应用利多卡因进行气道表面麻醉,以减少术中呛咳、气道痉挛、血氧饱和度(oxygensaturation,SpO2)下降等并发症的发生。一项关于术前予以布地奈德雾化的双盲随机对照试验(randomizedcontrolledtrial,RCT)I22J研究显示,布地奈德组患儿检查过程中的平均动脉压(meanarterialpressure,MAP)(均数差=-1.38,95%C71.66-1.110.001)、心率(heartrate
19、,HR)(均数差=-2.17,95%CI:-2.86-1.47,0.001)低于0.9%氯化钠溶液组,SpO2(均数差=0.80,95%。:0.62-0.98,P0.001)高于0.9%氯化钠溶液组,且布地奈德组发生呛咳、憋气、肢体运动的概率均低于0.9%氯化钠溶液组(40.05)。制订小组基于原始研究进行的Meta分析结果显示,术前予以SABA雾化吸入可降低检查过程中呛咳和气道痉挛的风险(/?/?=0.27,95%C:0.19-0.40zP0.001)以及HR增快RR=O.08,95%67O010.62,P=0.02)、支气管镜暂停次数(RR=O.3。,95%Q.130.68,P=0.004
20、)均低于空白对照组;且术后刺激性咳嗽、声嘶或咽部不适、痰中出血、Sp295%的发生率均低于空白对照组(A0.05),术后不适症状消失时间也均短于空白对照组(Ao.05)123-24。一项关于支气管镜术前利用利多卡因雾化的RCT【25】研究显示,检查过程中利多卡因组HR低于0.9%氯化钠溶液组(均数差=-2.33,95%C7:-4.08-0.58,P=0.009),SPo2高于0.9%氯化钠溶液组(均数差=1.49,95%C7:0.80-2.17zA0.001),尤其是在支气管镜检查术后;RamSay镇静评分在检查开始5min时高于0.9%氯化钠溶液组(均数差=0.56,95%C:0.21-0.
21、91,90.001)。麻醉清醒后,利多卡因组MAP低于0.9%氯化钠溶液组(均数差=-2.20,95%C7:-3.79-0.60,P=0.007),SPo2高于0.9%氯化钠溶液组(均数差=1.11,95%67:0.63-1.59,A0.001)。制订小组基于7项关于喷雾吸入及雾化吸入利多卡因的研究进行的Meta分析结果显示,雾化吸入组的麻醉效果优于喷雾吸入组(/?/?=1.64,95%CI:1.09-2.46,P=0.02),配合度优于喷雾吸入组(RR=I55,95%C:1.41-1.71,P0.001)o雾化吸入组在经过声门和肺泡灌洗时的MAP和HR均低于喷雾吸入组,且术中HR波动次数低于
22、喷雾吸入组,临床疗效优于喷雾吸入组(P0.05)o2.2.2禁食水时间推荐意见5:儿童BAL术前禁食水时间:轻饮料2h,母乳4h,牛奶、配方奶、流质易消化食物6h,脂肪类固体食物8h(GPS)e推荐意见6:新生儿及婴儿禁食2h后可酌情考虑静脉输注含糖液体及电解质溶液(GPS)。推荐意见7:所有行BAL的患儿在吞咽反射恢复前(术后2h)禁食水(GPS)。推荐说明:参考中国儿科可弯曲指南【7】、西班牙儿童支气管镜指南【5】、美国及欧洲麻醉学会指南126-27。为了防止围手术期发生误吸或反流等并发症的风险,需根据食物在胃内被排空的时间长短,制定不同的禁食水时间。对于需要全身麻醉(简称全麻)、局部麻醉
23、或镇静/镇痛的择期检查的儿童,术前禁食水时间见表20在吞咽反射恢复前(术后2h),所有患儿应禁食水,避免发生误吸。同时,为了降低长时间禁食水相关的低血糖风险和脱水程度,在麻醉诱导前2h应给予软饮料,新生儿及婴儿禁食2h后可酌情考虑静脉输注含糖液体及电解质溶液,进而改善患儿的舒适度,增加依从性。表2BAL术前禁食水时间进食食物种类术前禁食水时间软饮料*2h母乳4h配方奶、牛奶、流质易消化食物6h油炸、高脂肪食物或肉类8h注:软饮料包括水、无果肉的果汁、碳酸饮料、清茶和清咖啡,且都不能含酒精。2.2.3术前检查项目推荐意见8:儿童BAL术前根据病情,必须完成胸部X线片或者胸部CT检查,以便于更精确
24、确定病变部位,以提高诊断率(GPS)。推荐意见9:术前建议行凝血功能、血小板计数检查,以除外有潜在出血风险的患儿(GPS)o推荐意见10:根据中华人民共和国传染病防治法、艾滋病防治条例及软式内镜清洗消毒技术规范等法律法规,儿童BAL术前应筛查血源性传播疾病,防止医源性感染(GPS)。推荐意见11:对于有心脏病病史及其危险因素的患儿,儿童BAL术前应行心电图检查(GPS)o推荐说明:参考中国成人支气管镜指南【28、英国支气管镜指南29、中国支气管镜大出血救治共识13。】。术前进行胸部CT检查,根据磨玻璃影、树芽征、局灶性、斑片状等病变部位进行BAL可获得较高的诊断率【31。研究者对胸部X线片正常
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