抗生素的合理应用.ppt
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1、抗生素的合理应用,抗生素的合理应用,一、基本概念二、抗生素的发展史三、抗菌药物的作用机制 四、细菌耐药的现状及其对策五、细菌耐药性机制六、抗菌药物的分类七、合理使用抗菌药物的注意 事项八、联合用药问题九、给药的方法,2024/4/26,3,一、基本概念,抗生素的合理应用,2024/4/26,4,1.抗生素:微生物在生长过程中为了生存竞争的需要,产生的抑制或杀灭其他微生物的化学物质。如:青霉素、红霉素、四环素2.半合成抗生素:以微生物生物合成的抗生素为基础,对其结构进行改造得到的新的化合物。如:氨苄青霉素、头孢唑林、利福平、丁卡等。3.抗菌药:完全由人工合成的抗细菌药物。如:磺胺类、喹诺酮类。人
2、工合成的抗菌药不能称之为抗生素,抗生素的合理应用-基本概念,2024/4/26,5,4.杀菌剂:通过干扰细胞壁的合成或抑制关键代谢步骤而杀灭细菌的药物。包括青霉素、头孢菌素类、氨基苷类、喹诺酮类、万古霉素、利福平、甲硝唑。5.抑菌剂:仅能抑制细菌的生长,需依靠宿主的防御功能杀灭细菌。,抗生素的合理应用-基本概念,2024/4/26,6,二、抗生素的发展史,抗生素的合理应用,2024/4/26,7,1929年发现青霉素1940年分离提纯青霉素G应用于临床1940-1950年从土壤中分离出多种抗生素产生菌,研制出链霉素、氯霉素、红霉素。60年代半合成青霉素迅速发展,头孢菌素萌芽。70年代头孢菌素迅
3、速发展,半合成青霉素中推出酰脲类青霉素。,抗生素的合理应用-抗生素的发展史,2024/4/26,8,80年代头孢菌素发展到第三代,新型内酰胺类抗生素出现,喹诺酮类抗菌药崛起。80年代后期至今,对细菌的耐药机制研究不断深入,针对耐药机制开发新品种。主攻方向为内酰胺类和喹诺酮类。头孢菌素发展到第四代。90年代在研制的新的内酰胺类抗生素主要集中在头孢烯类,碳青霉烯类,内酰胺酶抑制剂。,抗生素的合理应用-抗生素的发展史,2024/4/26,9,三、抗菌药物的作用机制,抗生素的合理应用,2024/4/26,10,抗生素的合理应用-抗菌药物的作用机制,影响叶酸代谢。如:磺胺类、异烟肼、乙胺丁醇,损伤细胞膜
4、的通透性。如:多粘菌素、制霉菌素,阻断细胞壁的合成。如:内酰胺类、万古霉素,阻断核糖体蛋白的合成。如:氨基糖苷类、红霉素类和四环素类,阻断RNA、DNA的合成。如:喹诺酮类、利福平等,2024/4/26,11,抗生素的合理应用,四、细菌耐药的现状及其对策机制,2024/4/26,12,抗生素的合理应用-细菌耐药的现状及其对策机制,1.细菌耐药的现状 细菌耐药性在全球呈快速上升趋势,以肺炎链球菌(美国)为例:1980年之前99%以上对青霉素敏感;近几年来,对青霉素和头孢菌素类的耐药性大大增加(可达29%);耐三种以上抗生素者:美国9%(1995)14%(1998);我国肺炎链球菌的青霉素耐药率已
5、达10-15%对大环内酯类抗生素的敏感性显著下降,仅有29%。,2024/4/26,13,抗生素的合理应用-细菌耐药的现状及其对策机制,2.我国当前细菌耐药性趋势 耐甲氧西林的金葡菌(MRSA)感染率增高 耐甲氧西林的凝固酶隐形葡萄球菌(MRCNS)引起感染增多 耐青霉素肺炎球菌(PRP)在世界范围传播 出现耐万古霉素肠球菌(VRE)感染 超广谱内酰胺酶(ESBL)耐药细菌已成为突出的临床问题,2024/4/26,14,抗生素的合理应用-细菌耐药的现状及其对策机制,3.耐菌耐药造成的影响 耐药菌的出现导致治疗费用大大增加,据估计目前美国每年用于治疗耐药菌感染的费用大300亿 社区获得性耐药感染
6、者住院天数延长 与敏感敏相比,MRSA等耐药菌感染的死亡率增高,2024/4/26,15,抗生素的合理应用-细菌耐药的现状及其对策机制,4.细菌耐药产生的原因,A,B,C,D,耐药上升,抗生素滥用,免疫抑制剂广泛应用,抗生素种类增加速度减缓,2024/4/26,16,抗生素的滥用:促进耐药产生与传播的主要因素 主要责任:临床医疗中广泛存在的抗生素滥用 农用与兽用抗生素 促进动物生长、或是为了动物群体的治疗和预防而在饲料或水中加入抗生素 美国年产5千万吨抗菌药物,40%用于动物,其中的80%用作促生长剂,20%用于治疗,抗生素的合理应用-细菌耐药的现状及其对策机制,2024/4/26,17,全球
7、抗生素应用状况,抗生素的合理应用-细菌耐药的现状及其对策机制,应用范围,应用类型,有疑问的应用,人类用(50%),医院20%社区80%,20%-50%不需要:主要用于病毒性的上呼吸道感染、咽炎等,农业用(50%),治疗性20%预防或促生长80%,2024/4/26,18,抗生素的合理应用-细菌耐药的现状及其对策机制,2024/4/26,19,临床抗生素的滥用 目前普遍存在过度或不当应用抗生素 美国住院病人每天1.9亿次抗生素给药中25-40%是不必要的 美国1.45亿接受抗生素治疗的患者中20-50%是不必要的,抗生素的合理应用-细菌耐药的现状及其对策机制,2024/4/26,20,临床医生滥
8、用抗生素现象普遍 美国的一项调查表明:上呼吸道感染中90%以上有病毒引起 50-70%门诊处方中含有抗生素 澳大利亚、荷兰、英国的情况大致相同,中国抗生素滥用情况不亚于欧美国家 减少门诊抗生素的滥用,将有助于降低社区的细菌耐药性,抗生素的合理应用-细菌耐药的现状及其对策机制,2024/4/26,21,农业领域抗生素的滥用 动物饲养中大量使用抗生素造成选择性压力 阿伏帕星作为动物生长促进剂导致耐万古霉素肠球菌(VRE)的出现 美国用于治疗动物的400万磅抗生素中40-80%是不必要的,抗生素的合理应用-细菌耐药的现状及其对策机制,2024/4/26,22,抗生素的合理应用-细菌耐药的现状及其对策
9、机制,2024/4/26,23,免疫抑制治疗的广泛应用是造成耐药的重要因素 在接受移植的病人中,必须应用更强大的抗菌治疗才能保护其因免疫抑制而面临的感染危险 导致耐甲氧西林金葡菌和耐万古霉素肠球菌出现 耐甲氧西林金葡菌也同时对氨基糖苷类与氟喹诺酮类耐药,这种多耐金葡菌常会成为流行菌株,抗生素的合理应用-细菌耐药的现状及其对策机制,2024/4/26,24,五、细菌耐药性机制,抗生素的合理应用-细菌耐药性机制,2024/4/26,25,1.固有耐药:是细菌染色体基因决定的,代代相传的天然耐药性,如:肠道阴性杆菌对青霉素天然耐药,绿脓杆菌对氨苄青霉素天然耐药。2.获得耐药:是细菌在接触抗菌药物后改
10、变代谢途径,使自身对抗生素或抗菌药具有不被杀灭的抵抗力,如:产酶的金葡菌,MRSA等。,抗生素的合理应用-细菌耐药性机制,2024/4/26,26,3.获得耐药的机制 产生灭活酶,改变抗生素结构使其灭活,如:内酰胺类抗生素,超广谱内酰胺酶,可水解三代头孢菌素与单环类抗生素。改变靶位蛋白,改变细菌细胞内与抗生素作用的靶位,使细菌对该抗生素不再敏感,但仍能发挥其正常的生理功能 降低抗生素在菌体内的聚积 改变外膜通透性,减少抗菌药物的进入 增强外流,使进入菌体内的抗菌药迅速外流,抗生素的合理应用-细菌耐药性机制,2024/4/26,27,抗生素的合理应用-抗菌药物的分类,六、抗菌药物的分类,2024
11、/4/26,28,抗生素的合理应用-抗菌药物的分类,(一)按生物活性分类 抗G+球菌抗生素 抗G杆菌抗生素 广谱抗生素 抗结核分枝杆菌抗生素 抗厌氧菌抗生素 内酰胺酶抗生素,2024/4/26,29,抗生素的合理应用-抗菌药物的分类,1.青霉素:青霉素G、苄星青霉素、普鲁卡因青霉素(天然青霉素):对阳性球菌(溶血性链球菌、肺炎球菌)敏感,对阴性及个别阳性杆菌敏感(脑膜炎双球菌、淋球菌、白喉杆菌、破伤风杆菌)。耐青霉素酶类:甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林,主要用于产酶的金葡菌感染,对链球菌比青霉素低10倍。,2024/4/26,30,广谱青霉素:氨苄西林、阿莫西林 对绿脓杆菌有作用的是:哌拉西林、
12、阿洛西林、美洛西林 主要用于革兰氏阴性杆菌:美西林、匹美西林,抗生素的合理应用-抗菌药物的分类,2024/4/26,31,抗生素的合理应用-抗菌药物的分类,2.头孢菌素类:第一代头孢菌素:头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定特点:对G包括对青霉素敏感与青霉素耐药的产酶金葡菌的抗菌作用,强于2、3代头孢菌素对G-杆菌产生的内酰酶,抗G-作用弱对绿脓杆菌无效某些品种有不同程度的肾毒性,2024/4/26,32,抗生素的合理应用-抗菌药物的分类,第二代头孢菌素:头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安、头孢西丁特点:对G杆菌的活性增强对G包括产酶金葡菌仍保留较好的抗菌活性对绿脓杆菌无效肾毒性比第一代头孢菌素低,2024
13、/4/26,33,头孢西丁:也属头霉素类抗生素,具有头孢菌素母核,并在7位C原子上有一个反式的甲氧基,系由链霉素产生的头霉素C径半合成改造侧链而制得。作用特点同二代头孢。,抗生素的合理应用-抗菌药物的分类,2024/4/26,34,抗生素的合理应用-抗菌药物的分类,第三代头孢菌素:头孢噻肟、头孢克肟、头孢甲肟、头孢替坦、头孢他嗪等特点:强大的抗G杆菌作用明显超过第1、2代抗菌谱扩大,对绿脓杆菌和厌氧菌均有作用对G不如第1、2代体内分布广,多数品种组织穿透性好,菌必治能透过血脑屏障,2024/4/26,35,抗生素的合理应用-抗菌药物的分类,第四代头孢菌素:头孢吡肟、头孢吡罗、头孢唑南 特点:抗
14、菌谱与抗菌活性与第三代头孢相似,但抗菌谱有了进一步的扩大。对许多耐药的病原菌均有良好疗效。,2024/4/26,36,抗生素的合理应用-抗菌药物的分类,总结:对金葡菌作用:一代头孢菌素二代头孢菌素三代头孢菌素对G杆菌作用:三代头孢二代头孢一代头孢对绿脓杆菌作用:头孢他啶头孢哌酮其他三代头孢菌素一、二代头孢菌素,2024/4/26,37,抗生素的合理应用-抗菌药物的分类,3.其它内酰胺类头孢霉素类:头孢西丁、头孢美唑特点:主要用于厌氧和需氧菌混合感染,如:盆腔炎、腹腔感染、肺脓肿等。,2024/4/26,38,抗生素的合理应用-抗菌药物的分类,碳青霉烯类:亚胺培南、美罗培南、帕尼培南特点:曾被国
15、内医师公认为抗生素的“王牌”,抗菌谱能覆盖95%的致病菌。A:迄今所有抗菌药物中抗菌谱最广、最强的药物,主要用于多重耐药菌引起的严重感染,院内感染和严重需氧、厌氧菌的混合感染。B:具有高效、广谱、耐酶、抑酶的特点 C:对军团菌、衣原体、支原体无效 D:对嗜麦芽假单胞菌无效,2024/4/26,39,抗生素的合理应用-抗菌药物的分类,单环内酰胺类:氨曲南特点:主要用G杆菌和绿脓杆菌,尤其对常用药耐药菌株所致的各种感染,2024/4/26,40,抗生素的合理应用-抗菌药物的分类,内酰胺酶抑制剂和内酰胺类复方:由于酶抑制剂可与细菌产生的内酰胺酶结合并使之失去活性,因此,保护了复方制剂中的内酰胺类抗生
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