抗菌药物合理应用培训.ppt
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1、2024/4/26,抗菌药物的合理应用,依据权威数据统计:2005年我国各级法院受理的医疗诉讼案件为170万例,其中涉及药物纠纷的63万例,占纠纷总数的37%。,所谓合理用药是以当代药物和疾病的系统知识为基础,有效、安全、经济、适当地使用药物。适当性是指适当的药物、适当的剂量、适当的时间、适当的途径、适当的患者、适当的疗程、适当的治疗目标。适当的药物、适当的患者:选择最有针对性的药物治疗疾病,并且这个药物应适合患者。例如,肾功能不好,应尽量避免使用对肾脏有损害的药物。适当的剂量:即使患者自我感觉症状很严重,也不要随意加大剂量,因为这样可能会出危险,反过来,如果觉得症状好转,也不能随意减少剂量,
2、应及时征求医生的意见。适当的时间:用药间隔应尽量在每天的24小时内均分,并且要和作息时间协调。比如:每天两次,应尽量间隔12小时服药,在早7点和晚7点用药。如果每日三次,应尽量间隔8小时服药,在早6点、,背景材料,2001年世界卫生组织 遏制细菌耐药的全球战略 2011年4月7日世界卫生主题 控制抗生素耐药性今天不采取行动,明天就无药可用,抗菌药物临床应用指导原则(2004.8)卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知(2009.3,38号文)抗菌药物临床应用专项整治工作方案(2011-2013年)、2014、2015关于进一步加强抗菌药物临床应用管理工作的通知抗菌药物临床应用管理办
3、法(2012.8.1)抗菌药物临床应用指导原则(2015.8.27),卫生部颁发,相关概念知识,抗生素是指某些微生物产生的,具有抑制或杀灭其它微生物作用的物质,也包括一些半合成的衍生物。抗菌药是指一类能抑制或杀灭病原体(主要指细菌,包括真菌,立克次体,衣原体,支原体,螺旋体等),用于防治感染性疾病的药物,根据来源可分为抗生素和人工合成的抗菌药。抗菌药-抗生素,人工合成的抗菌药(磺胺类,喹诺酮酮 硝基呋喃类)的总称,主要内容,抗菌药物应用现状抗菌药物临床应用的管理各类抗菌药物的主要特点抗菌药物的规范使用,国家卫生部:住院患者抗菌药物使用率小于60%WHO标准:平均使用率20%26.8%现状:10
4、%-欧美发达国家 50-60%以上-我国三级医院 60-70%-基层医院-预防用药:围手术期预防性应用抗生素不合理比 较突出-治疗用药:选用不当,剂量、疗程等不妥。-无指征用药,应用现状,耐药性,不合理用药,二重感染,毒副作用,感染未有效控制,反而加重,浪费卫生资源,影响疗效、增加不良反应发生、加快细菌耐药性产生,不合理应用抗菌药物的主要表现,选择对病原体无效或疗效不强的药物药物剂量不足或过大用于抗菌药物对之无效的病毒感染细菌产生耐药性后继续用药产生耐药菌二重感染时未改用其他有效药物给药途径或给药间隔时间不当发生严重毒性或过敏反应时仍继续用药不适当的抗菌药物联合过分依赖抗菌药物过早停药或感染控
5、制多日而不及时停药无指证或指证不强的预防用药,安全、有效、经济、适当,合理用药,抗菌药物临床应用的基本原则:细菌感染抗菌药物临床应用的管理:分级使用各类抗菌药物的适应证注意事项各类细菌性感染的治疗原则及病原治疗,指导原则,控制氟喹诺酮类药物的应用清洁手术预防用药的管理进一步强调分级使用,几种必须纳入特殊使用级药物细菌耐药的预警,38号文,抗菌药物品种的限定合理应用抗菌药物的指标 门诊患者抗菌药物使用率 急诊患者抗菌药物使用率 住院患者抗菌药物使用率 住院患者抗菌药物使用强度 清洁手术预防用药率合理应用抗菌药物的监督管理,专项整治,抗菌药物分级管理目录由各省级卫生行政部门制定医疗机构主要负责人是
6、本机构抗菌药物临床应用管理的第一责任人村卫生室、诊所和社区卫生服务站使用抗菌药物开展静脉输注活动,应当经县级卫生行政部门核准。建立抗菌药物临床应用和细菌耐药监测体系法律责任,管理办法,主要内容,各类抗菌药物的主要特点抗菌药物的规范应用,按化学结构分类,抗菌药物的分类,-内酰胺类:青霉素类、头孢菌素类氨基苷类:庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素、西索米星、奈替米星大环内酯类:红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素糖肽类:万古霉素、去甲万古、替考拉宁四环素类:四环素、米诺环素酰胺醇类:氯霉素林可霉素类:林可、克林喹诺酮类:诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙 星、莫西沙星磺胺类:磺胺嘧啶、磺胺异恶唑、甲
7、苄啶(TMP),按抗菌谱分类,主要作用于G+菌:青霉素类、大环内酯类、糖肽类、林可霉素、杆菌肽等主要作用于G-菌:氨基苷类及多粘霉素类广谱抗菌药:头孢菌素类、广谱青霉素(氨苄、羧苄、哌拉、阿莫)、喹诺酮类、四环素类、磺 胺类、利福平、氯霉素抗真菌类:制霉菌素、二性霉素B、灰黄霉素、酮康唑、咪康唑、氟康唑、伊曲康唑、卡泊芬净抗结核杆菌类:异烟肼、利福平、乙胺丁醇、利福喷丁、利福霉素等,抗菌药物的分类,内酰胺类 氨基糖苷类 喹诺酮类 大环内酯类 林可霉素类,目前我院临床常用的抗菌药物,主要作用于革兰阳性细菌的青霉素青霉素G G+球菌(链球菌、敏感葡萄球菌),溶血性链球菌对青霉素高度敏感,但葡萄球菌
8、对青霉素G耐药严重 G-球菌(脑膜炎、淋病奈瑟菌)白喉杆菌、百日咳杆菌、螺旋体、放线菌、梭状芽胞杆菌等有强大抗菌活性。,青霉素类抗生素,广谱青霉素阿莫西林 对G+球菌和G杆菌均有效,但对G+球菌的作用不如青霉素G。,对多数革兰阴性杆菌(包括铜绿假单胞菌)具抗菌活性的青霉素,对铜绿假单胞菌等G杆菌有效哌拉西林等品种对假单胞菌属耐药严重。,哌拉西林,根据抗菌谱、抗菌作用及对-内酰胺酶的稳定性以及肾毒性的不同,目前分为四代。细菌对头孢菌素的耐药机制类似青霉素。一代头孢品种:头孢唑啉,头孢菌素类抗生素,2024/4/26,第一代头孢菌素特点,主要用于产酶金葡菌、其他敏感G+球菌和部分G-杆菌,仅头孢硫
9、脒可用于肠球菌感染。对G-菌易耐药(不耐酶)。对MRSA(耐甲氧/苯唑西林金葡菌)、MRCNS(耐甲氧/苯唑西林凝固酶阴性葡萄球菌)无效。剂量较大时具有肾毒性。难以透过血脑屏障。,二代头孢品种,头孢呋辛(头孢呋辛酯po)头孢替安头孢克洛po,2024/4/26,对G+菌的抗菌活性与第一代相仿或略差,对部分G-杆菌亦具有抗菌活性。对MRSA、MRCNS、铜绿假单胞菌、不动杆菌属等无效。对-内酰胺酶的稳定性比一代头孢强肾毒性较轻。口服制剂仅用于轻中度感染。炎症时仅头孢呋辛在CSF中可达到有效治疗浓度。,第二代头孢菌素特点,2024/4/26,三代头孢品种:,头孢噻肟对铜绿假单胞菌 无 效 头孢曲松
10、对铜绿假单胞菌 头孢他定 有 效 头孢哌酮,第三代头孢菌素特点,对G+球菌的活性低于一、二代头孢;对G-杆菌的作用比二代强大,适用于敏感肠杆菌科细菌等G-杆菌所致严重感染。头孢他定、头孢哌酮治疗铜绿假单胞菌感染有效。头孢曲松T1/2长达78h。口服三代头孢用于敏感菌引起的轻、中度感染。也可用于经第三代头孢菌素注射剂治疗病情已基本好转后的病例。头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢他啶在CSF中可达到有效治疗浓度,头孢哌酮难以透过CSF。,第1代头孢菌素特点比较,内酰胺类抗生素,部分交叉过敏,共同特点,头孢菌素类,天然青霉素,半合成青霉素,完全交叉过敏,部分交叉过敏,血液系统副作用,头孢哌酮等可导致
11、低凝血酶原血症,可合用维生素K预防头孢哌酮等3位侧链含有硫甲基四氮唑的品种,有时可导致低凝血酶原血症或出血,合用维生素K可预防出血。本类药物包括头孢哌酮、头孢甲肟、头孢匹胺、头孢孟多、头孢美唑、头孢替坦和头孢米诺等,戒酒硫样反应,在用药期间及治疗结束后4天内,避免摄入含酒精的饮料。头孢哌酮等3位侧链含有硫甲基四氮唑的品种本类药物包括头孢哌酮、头孢甲肟、头孢匹胺、头孢孟多、头孢美唑、头孢替坦和头孢米诺等,单环类:对G-需氧菌(包括绿脓杆菌)作用强,G+菌、厌氧菌耐药;耐酶、低毒,可作氨基苷类替代药;该类药物与青霉素交叉过敏最少,可用于青霉素过敏的患者头霉素类:对各种细菌产生的-内酰胺酶稳定(包括
12、ESBLs),抗菌谱广;对厌氧菌有一定效果;对MRSA有一定作用;对肠杆菌科的常见菌有良好的抗菌作用;具有较好的药动学特点,血浓度高,组织渗透性好,半衰期较长约1.4小时。适用于需氧、厌氧混合感染,如盆腔、腹腔、妇科感染。,其他-内酰胺类抗生素,-内酰胺酶抑制剂:本身几乎无抗菌活性,能与细菌所产 生-内酰胺酶形成不可逆的复合物酶失活保护-内 酰胺类药不被破坏对抗细菌的耐药性。其本身遭到破 坏,故被称为“自杀性酶抑制剂”(不可逆结合者);伍 用-内酰胺类产生协同作用碳青霉烯类:抗菌谱最广,抗菌作用最强;对MRSA、肠球菌、嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱假单胞菌感染无效,对 支原体、衣原体等非典型感染亦无
13、效;抗需氧革兰阴性菌 活性美洛培南优于亚胺培南、帕尼培南,抗革兰阳性菌则 相反;可发生中枢不良反应;青霉素严重过敏患者禁用,其他-内酰胺类抗生素,氨基糖苷类药物,来自链霉属:链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、核糖霉素等。来自小单胞菌属:庆大霉素、西索霉素。半合成:阿米卡星(卡那霉素衍生物),奈替米星(西索米星的衍生物),作用特点,口服不吸收,须静脉或肌肉注射,但严禁静推同类药物间有交叉耐药性。蛋白结合率低。可透过胎盘屏障,不易透过血脑屏障,大部分以原形由 肾脏排泄。抗菌谱广,对葡萄球菌和需氧G-杆菌具有良好活性,对 厌氧菌天然耐药某些品种对绿脓杆菌或结核分支杆菌有较强作用药物胞内浓度低,具有
14、抗生素后效应(PAE)共同的耳肾毒性、神经肌肉接头阻滞作用不单独用于呼吸系统感染,临床应用,不适用于治疗社区肺炎 组织浓度不高,分泌物穿透性差 活性受酸性和厌氧环境影响 对肺炎链球菌活性差,不良反应多主要与其它药物联合治疗院内感染性肺炎 抗菌活性以阿米卡星、异帕米星为佳 奈替米星价格昂贵,仅对G+活性略强可一天一次给药,大环内酯类药物,14元环:红霉素,克拉霉素,罗红霉素,地红霉素,氟 红霉素15元环:阿奇霉素16元环:麦迪霉素,交沙霉素,螺旋霉素,柱晶白霉素 新品种优点:口服吸收完全,半衰期长,不良反应少 主要抗需氧G+、G-球菌及厌氧球菌,对支原体、衣原体、非结核分枝杆菌和弓形体等作用增强
15、;在细菌细胞内浓度高,抗菌作用明显增强,阿奇 霉素对流感杆菌等G-杆菌亦有良好活性,喹诺酮类,喹诺酮类抗菌药物分类,喹诺酮类药物作用特点,抗菌谱广:除对G杆菌有强大作用外,尚对部分G+菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌有较好抗菌 活性,属杀菌剂。体内分布广:其蛋白结合率低,能渗透入各组织和体 液中,细胞内浓度高,生物利用度高。适用于临床各 部位的感染。血药浓度低,适用于轻中度感染多数药物既能口服,又能静脉注射,可用于序贯疗法。血浆消除半减期较长,有后效作用,属浓度依赖型抗 菌药物,每日仅需给药12次,使用方便。毒性相对较大,喹诺酮:安全性与耐受性,皮肤:光毒,潮红(LOM,SPX),跟腱:跟
16、腱炎/跟腱撕裂(all),CNS:眩晕(TVA 11%,GAT 3%),失眠(OFX),中风(LOM),头痛(GAT 4%),Heart:QT间期延长(SPX,GRX),胃肠道:恶心(GAT 8%,LVX 1.3%),腹泻(GAT 4%),用药注意事项,不宜用于孕妇、哺乳期妇女。不宜常规用于18岁以下小儿各种感染。不宜用于中枢神经系统疾病患者,尤其有癫痫史者。避免与茶碱类、咖啡因和口服抗凝药(华法令)等药同用。不宜与制酸剂同用。因应用太多,耐药性已十分明显,有较明显的 交叉耐药性,林可霉素类,克林霉素、林可霉素(洁霉素)作用机制及抗菌谱与大环内酯类相似,主要是G+球、杆 菌。二药有完全交叉耐药
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