粒子植入的临床应用.ppt.ppt
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1、放射性粒子植入的临床应用,放射治疗,外照射 常规分割外照射 X(-)刀 3-D立体适形放疗近距离治疗 暂时性放射性粒子植入治疗 永久性放射性粒子植入治疗,近距离治疗的进展,放射性粒子肿瘤内植入治疗血管内近距离放射治疗后装治疗机,规范化治疗妇科肿瘤,放射性粒子植入的历史(1),1901年Pirre Curie为Dr.Danlos特制了植入肿瘤的Ra管1909年,Pasleau和Degrais在巴黎Ra生物学实验室,经尿道导管给前列腺癌患者植入Ra囊纽约纪念医院Dr.Barringer用直肠内手指指引,经会阴刺入导针,送入放射性核素。1917年JAMA报告这种方法疗效好,但有晚期严重排尿困难,放射
2、性粒子植入的历史(2),IOWQ大学用胶体金注入治疗前列腺癌Whitmore切开耻 骨,盆腔淋巴结清扫后,用直肠内手指指引,前列腺植入125I粒子。1965年,纪念医院首创用125I治疗B、C期前列腺癌1983年,Holm用超声引导下会阴模板植入125I,治疗前列腺癌1986年,103Pd用于粒子治疗,粒子植入治疗的优点,最好的、准确的适形照射保证肿瘤靶区得到高剂量治疗,局控率高周围正常组织得到保护,并发症低容易操作,门诊治疗,粒子植入治疗的要求,必须精确进行PTS设计必须术后进行质量验证必须对粒子植入的剂量要求得出答案操作人员应当有一定基础,并受过训练,粒子植入治疗的放射物理学,放射性粒子的
3、种类放射性粒子的活度放射性粒子的半衰期与剂量率,125I与103Pd的物理差别,125I 103Pd 引入年 1965 1986光子能量(KeV)28 21粒子间隔 无标准 1.7cm半衰期(d)59.4 17.0开始剂量率 7cGy/hr 1820cGy/hr RBE 1.4 1.9,组织间植入粒子的特性,125I 103Pd衰变模型 e-电子俘获 e-电子俘获 平均能量 27.4kev 21kev 空气比释动能转换 1.270U/mCi 1.293U/mCi剂量率常数 0.88cGy/hr.u 0.74cGy/hr.u 初始剂量率 7.7cGy/hr 18-20cGy/hrRBE 1.4
4、1.9,放射性粒子的活度(1),放射性粒子所具有的放射性强度肿瘤植入全部粒子的总活度总活度应根据治疗计划,满足处方剂量要求粒子数量应满足周缘剂量(mPD)从最低剂量点开始顺序植入粒子,放射性粒子活度(2),一般植入到肿瘤中的粒子活度为0.4-0.7mCi,活度原位为MBq,1mCi=37MBq1mCi能产生182Gy,1MBq=4.92Gy肿瘤所需放射总活度(mCi)=期望组织吸收剂量(Gy)肿瘤重量(g)/182。肿瘤体积可用CT计算上述公式可改为总活度(MBq)=期望肿瘤剂量(Gy)肿瘤重量(g)/4.92,放射性粒子的剂量率,随活度下降,剂量率呈指数下降任何时间的总剂量,必须结合剂量率
5、总剂量=初始活度1.44半衰期103Pd沉积的总剂量时间是125I的1/4;125I半衰期是103Pd的3.5倍处方剂量可用剂量率描述 125I,160Gy-7.72cGy/hr 125I,144Gy-7.00cGy/hr 103Pd,115Gy-19.70cGy/hr,放射性粒子的半衰期,125I:半衰期较长,正常组织耐受较好,防护要求较低。用于治疗分化较高的肿瘤103Pd:半衰期较短,使受损伤的癌细胞修复减少,肿瘤的再分布减少。用于治疗分化差、恶性程度高的肿瘤,放射性粒子的剂量分布条件,选择的同位素类型粒子的活度粒子数粒子位置 不同的TPS,4个变量均可调整,粒子植入的2个系统,Quimb
6、y系统和Paris系统:粒子植入按均匀排列要求周缘密集、中间稀疏:改善剂量不均匀率(DNR,dose nonunipormify ratio),粒子分布,外周密集,中心稀疏,剂量分布更均匀粒子植入误差应0.5Cm,误差原因:间隔、导针、粒子移动总活度增加15%-20%,增加疗效源的分布不影响平均外周剂量,影响最小外周剂量,放射性粒子剂量分布特点,剂量分布按与放射源距离的平方呈反比方式下降源表面剂量最高,随距离增加,剂量迅速下降,但落差梯度逐渐减缓。距源1-2CM之间,剂量变化为4倍,3-4Cm之间只1.8倍,距源3-4Cm,剂量减小80%-93%,周缘密集与中心稀疏原则,靶区内粒子均匀一致时,
7、剂量分布并非均匀一致,一般中心部位剂量较高。周缘密集植入粒子,满足周缘剂量(mPD)。中心稀疏植入,使中心剂量保持在规定剂量范围之内,减少中心导管梗阻,狭窄的并发症。,巴黎系统基本规则,放射源呈直线排列,相互平行。各源(粒子)之间应等距(15-20mm)源应与过中心点的平面垂直所有放射源的线比释动能率必须相等放射源断面排列为等边三角形或正方形中心平面各放射源之间的中点剂量率之和的平均值为基础剂量(参考剂量85%的范围),放射性粒子的放射生物学(1),粒子植入与外照射(EBRT)最大的区别之一是剂量率不同。粒子植入后开始剂量率仅为直线加速器1%,加速器为2Gy/min,125I为0.0013Gy
8、/min。剂量率的差别直接影响放射损伤修复、再氧化、再分布等持续低剂量率杀伤作用仍可满足消灭恶性肿瘤的需要,放射性粒子的放射生物学(2),间隔一定时间后,粒子植入的剂量率与EBRT剂量率相似。EBRT 10Gy/wkLing(1992)用动物实验模型推算,103 Pd剂量率高,适合治疗生长快,Tpot10天的肿瘤,125I剂量率低,适用于治疗Tpot10天的恶性肿瘤。但临床上未发现用二者的区别,粒子的生物效应剂量,随剂量率下降,生物效应剂量降低亚致死和潜伏致死损伤修复细胞静止群得到补充肿瘤细胞再增殖剂量率影响正常组织对总剂量的耐受性,匹配周缘剂量matched perpheral dose,m
9、PD,粒子植入的剂量不均匀,为统一处方剂量将其定为mPD。mPD为肿瘤长、宽、高得出的肿瘤近似体积,即靶区。mPD可计算植入导针数及粒子数mPD为靶区的周边剂量,处方剂量Prescription dose,PD,规定的治疗肿瘤剂量肿瘤靶区95%的体积应达到PD,即V10095%,即95%以上的体积有100%的剂量。PD即mPD靶区一般不超过2PD肿瘤靶区若90%的体积达不到PD,复发率高。,前列腺癌植入粒子的PD,125I与103Pd的PD不同,但二者RBE相等,125I145Gy、103Pd115Gy,折合EBRT的RBE都是120Gy,ABS推荐治疗前列腺癌的剂量,植入粒子数的计算公式,(
10、肿瘤长+宽+高)/35每个粒子活度=粒子数,粒子植入的适应证要求,局部进展期,无运处转移直径7cmKPS60以上生长缓慢,分化好的肿瘤,粒子植入的适应证,脑胶质瘤、脑转移瘤、脑膜瘤鼻咽、眼眶内肿瘤、口咽癌、舌癌、口底癌、颊粘膜癌、颈部转移癌肺癌、胸膜间皮瘤、乳腺癌胰腺癌、胆管癌、肝癌前列腺癌、妇科肿瘤软组织肿瘤,术中粒子植入治疗病例选择标准,Kps80,估计生存期6个月病灶限局经皮穿刺达不到病灶部位肿瘤体积最大径10Cm没有广泛坏死和瘘,术中粒子植入禁忌证,全身播散有dm病例应全身化疗,术中粒子植入手术要求,开腹探查,评估病灶范围手术暴露病灶范围冰冻切片,证实病理诊断最大程度保护器官,尽可能行
11、减量切除残余病灶进行粒子植入,术中粒子植入的优点,直视下术中植入准确性优于经皮穿刺明确原发/复发病灶范围得到准确的病理诊断肿瘤减量手术可以改进放射疗效粒子植入位置符合剂量学要求腹腔网膜提供吸收表面,并改善正常组织循环,氧含量增加。用网膜填充在粒子周围,保护正常组织。,术中粒子植入技术,17#导针,15Cm长,彼此平行植入导针间距1Cm粒子深度按要求植入,术中粒子植入的剂量学要求,125I粒子源,80%的剂量在1Cm之内吸收125I半衰期60.2天,如果配合EBRT,应在第一个半衰期内给予生物学相关剂量125I的总活性应在毫居级,用Andersons nomogram公式计算,每个粒子活度应为0
12、.30.5mCiCevcs公式计算总粒子数=(长+宽+厚)/35每个粒子活度125I植入的总剂量,按1年衰变值计算。范围是12000-16000cGy;第一个半衰期最小表面剂量是6000cGy-8000cGy,粒子植入用125I的好处,低能125I植入后,线立即穿透到周围组织,保护相邻正常组织相对较长半衰期,延长放射线到肿瘤体积的时间放射诱使肿瘤缩小,125I粒子密集,局部剂量自然增加。持续低剂量放疗,改进肿瘤局部乏氧。,125I粒子植入剂量不均匀原因,内在的放射性物学因素,如散射和各向异性技术因素,如不正确的粒子分布。,前列腺癌粒子植入时TPS,术前经直肠超声扫描前列腺,得出靶区轮廓,计划植
13、入导针、粒子的位置及数量。计算靶区总剂量所需总活度,计算每个粒子的活度。调整治疗计划中粒子位置,得到最佳剂量分布。,前列腺癌PB治疗趋势,患者接受治疗分组 标准 治疗意见 T1-T2 观察 低危 PSA10 前列腺切除术 Gleason 710 插植+EBRT EBRT,粒子治疗缺点,需要技术全面队伍没有统一国际剂量标准没有严格适应证标准缺乏严格随时机对比研究,粒子植入的治疗计划系统(TPS),ABS规定:所有患者治疗前都必须有治疗计划,给出预期的剂量分布。标准做法:用CT、MR、超声图像(或融合图像),确定靶区(GTV-PTV),根据轮廓、横断面(Z)制定植入导针数、粒子数量、及粒子活度、总
14、活度。观察剂量分布情况,调整导针及粒子位置。,妇瘤盆腔/动脉周围复发粒子植入治疗,19例妇瘤术后/EBRT后,盆腔/动脉周围复发植入中位粒子数58(20127),中位总活度19mCi(8-43mCi)单用125I 粒子植入MST7.7月,125I+EBRT,MST25.4月,2例生存4年6例出现晚期并发症,都需手术处理,且都是以前作过EBRT的患者(Monk,IJROBP,2002,52:806-815),TPS的剂量学要求(1),良好的设计始于良好的体积研究PTV应大于肿瘤器官轮廓,但在各方向上比GTV(CTV)扩大的数字不同,主要根据周围是否为重要脏器。肿瘤靶体积率(TVR)=给予处方剂量
15、的总体积/肿瘤的总体积,应在1.5-2.0之间 TVRS2.0-3.0,降低适形性,正常组织受量增加,TPS的剂量学要求(2),注意植入粒子的正确位置前列腺植入粒子应大包膜内;植入到周围软组织中很容易发生迁移。中心剂量(尿道剂量)应在V150,否则易引起合并症禁止用一根针植入粒子,否则位置难以准确,TPS的剂量学要求(3),植入粒子后是相对均匀的。减少植入导针可减少组织创伤。肿瘤(前列腺)+边界应当是100%处方剂量,中心(尿道)应在150%等剂量线以下。这两条线有如炸面圈,有如马蹄形分布。150%的等剂量体积,如用125I,不超过前列腺60%的体积;用103Pd,不超过65%的体积。,TPS
16、评估,只有植入粒子后的分析,才能证明TPS的优劣。用生存率和并发症的临床结果证实TPS准确性剂量信息列阵(array)观察粒子及剂量分布术后计划(post plan)可见粒子排列不规则,使植入计划(implant planes)和平均中心剂量(mean contral dose)毫无意义。术后计划真实反映粒子分布及剂量分布。,TPS质量相关的3个数据,PD的靶体积V,PD用百分数表示,标在右下角。V80=93%,即93%的靶区接受80%PD。靶区达到PD的百分数D,标在右下角。表示靶区达到PD的体积百分数。D90=128Gy,即靶区90%的体积为128Gy(PD)TVR,(靶一体积比):接受P
17、D的体积与靶体积之比理想TVR=1.0,评估TPS的方法,等剂量曲线:表达空间信息、剂量信息、剂量分析,最主要是150%的PD曲线。剂量体积直方图(DVH):靶区及周围正常组织某剂量区所含体积百分比。粒子植入数量,避免中心高量,避免靶区以外组织接受较多剂量。,DVH分类(前列腺为例),DVH分积分、微分两种,Z-DVH是在Z平面上的DVH表现,属微分DVH。组织表面(膀胱、直肠、尿道)的剂量,称为剂量表面直方图(DSH)。显示尿道或神经血管束的剂量,常用线性直方图,称剂量线性直方图(dose-line histogram,DLH)DSH、DLH都用2-D,不必用3-D,评估TPS的指标(1),
18、靶区的剂量适形:D90MPD,即90%靶区所受剂量超过PD,意味着植入质量很好。平均外周剂量(mean peripheral dose,MPD):靶体积表面的平均剂量,应为PD适形度(conformation number):PD的靶体积与全部靶体积之比,评估TPS的指标(2),植入粒子不可能均匀一致,剂量不均匀度不超过PD20%,肯定有好处;若有超高量区,必须用减少粒子的方法控制剂量。相邻结构(正常组织)的剂量,用DVH评价。,TPS计算数据-剂量均匀指数dose homogeneity index,DHI,靶区内,DHI常大于PD,但小于150%PD因此,靶区内接受100%PD-150%P
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