药物分析基础(二).ppt

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1、药物分析基础（二）,4、药物定量分析与分析方法验证；5、药物制剂分析；6、药品质量标准的制定。,药物定量分析与分析方法验证,定量分析样品前处理方法 定量分析方法的特点 药品质量标准分析方法验证,1,2,3,一、定量分析样品前处理,定量分析样品前处理方法,概 述,一、定量分析样品前处理,分析对象的结构与性质；药物制剂的处方组成；所选定的分析方法。,化学原料药：不经过特殊处理，使用适当的溶剂溶解后直接采用滴定分析法、分光光度法或色谱法测定；药物制剂：处方组成中干扰组分如何排除,前处理方法的选择：,定量分析样品前处理方法,当金属原子或卤素原子在药物分子中的结合状态不甚牢固时，样品的前处理可以不经过有

2、机破坏。（一）直接测定法（不牢固的C-M键）（二）水解测定法 1碱水解后测定（不牢固的C-X键）2酸水解后测定（含金属的有机药物）（三）经还原分解后测定法（有机碘药物）,不经有机破坏的分析方法:,经还原分解后测定法,本方法适用于碘与苯环直接相连的药物，多数有机碘药物均可用本法测定。此类药物分子中碘的结合程度较牢固，单纯用硝酸银溶液直接回流法不能达到要求。当在强碱性溶液中用锌粉还原时，即可将有机结合的碘还原生成无机碘化物，用银量法或碘酸钾法进行分析测定。,应用示例 泛影酸的含量测定,测定方法：取本品约0.4g，精密称定，加氢氧化钠试液30ml与锌粉1.0g，加热回流30分钟，放冷，冷凝管用少量水

3、洗涤，滤过，烧瓶与滤器用水洗涤3次，每次15ml，洗液与滤液合并，加冰醋酸5ml与曙红钠指示液5滴，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于20.46mg的C11H9I3N2O4。反应方程式如下：,经有机破坏的分析方法,定量分析样品前处理方法,某些含卤素或金属的有机药物结构中，若金属及卤素的结合状态牢固，用一般的方法不能使之解离，必须用有机破坏法把药物分子整个破坏，使有机结合状态的卤素或金属转变为可测定的无机化合物。,经有机破坏的分析方法,湿法破坏 HNO3-H2SO4(大多数有机物质)碱土金属 HNO3-HClO4(血、尿、组织等生物性检体样品)

4、H2SO4-MSO4(有机砷、锑药物)干法破坏：无水碳酸钠或氧化镁，注意温度(含卤素、硫、磷等有机药物)高温炽灼法 氧瓶燃烧法,定量分析样品前处理方法,高温炽灼法,（1）含碘药物的鉴别（2）含氟、氯、溴等元素药物的鉴别（3）含磷药物的定量测定（4）砷盐的检查,灼烧时温度控制在420以下，以免某些被测金属化合物的挥发；能否灰化完全，直接影响测定结果的准确性。本法破坏后，有时所得灰分不易溶解，此时切勿弃去，应重复操作。,注意：,氧瓶燃烧法,将分子中含有卤素或硫等元素的有机药物在充满氧气的燃烧瓶中进行燃烧，待燃烧产物被吸入吸收液后，再采用适宜的分析方法来检查或测定卤素或硫等元素的含量。本法是快速分解

5、有机结构的简单方法。不需复杂的设备，在极短的时间内就能使有机结合的待测元素定量转化为无机形式。适用于含卤素或硫、磷等元素的有机药物的鉴别、限度检查或含量测定，也可用于药物中杂质硒的检查。,空心,A.燃烧瓶 B.铂丝网 C.D.盛固体样品滤纸及其折叠法 E.F.G.称取液体样品方法,A,G,F,E透明胶纸,D,C,B,氧瓶燃烧装置及称样方法,定量分析方法的特点,容量分析法,容量分析法（亦称滴定分析法）是将已知浓度的滴定液（标准物质溶液）由滴定管滴加到被测药物的溶液中，直至滴定液与被测药物按化学计量关系反应为止，然后根据滴定液的浓度和体积，计算出被测药物的含量。,使用范围：组分含量在1%以上；化学

6、原料药的含量测定。特点：准确度高、操作简便、快速；仪器简单、价廉。局限：专属性差。,光谱分析法,（一）紫外可见分光光度法,特点：（1）灵敏度高，可达10-4g/ml10-7g/ml。（2）准确度高，相对误差为2%5%。（3）仪器价格比较低廉，操作简单，易于普及。（4）应用广泛。,朗伯-比尔定律：,分光光度法进行药物定量测定的依据，表明物质分子对特定波长光的吸收程度与被测物质溶液浓度及液层厚度的关系。,A为吸光度；T为透光率；E为吸收系数；C为被测物质溶液的浓度；L为液层厚度。,光谱分析法,（二）荧光分析法,特点：（1）灵敏度高，可达10-10g/ml10-12g/ml。（2）在低浓度溶液中进行

7、。（3）能产生荧光的物质不多，为此需采用荧光衍生试剂，使无荧光或弱荧光的物质转化为强荧光性产物。（4）干扰因素较多，测定时必须做空白实验。（5）荧光分析取样量少，方法快速。,某些物质受紫外光或可见光照射激发后能发射出比激发光波长较长的荧光。当激发光强度、波长、所用溶剂及温度等条件固定时，物质在一定浓度范围内，其荧光强度（也叫发射光强度）与溶液中该物质的浓度成正比关系，可以用作定量分析。,药物分析的效能指标,药品质量标准分析方法验证指标。目的是验证所选用的分析方法是否适合相应的检测要求。需验证的分析项目：鉴别试验，杂质定量检查或限度检查、原料药或制剂中有效成分含量测定，制剂中其他成分（如防腐剂等

8、）的测定，以及药物溶出度、释放度等检查中溶出量的测定方法等均应做出必要验证。检测内容：准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、检测限、定量限、专属性、线性与范围和耐用性。,药物分析基础（二）,药物制剂分析,一、原料与制剂,为了更好地发挥药物的疗效，降低药物的毒性或副作用，增强药物的稳定性，保证药物用法和用量的准确，便于药物使用、贮存和运输，需将符合质量标准的原料药制成药物制剂。从原料药制成制剂，要加入一些辅料，如赋形剂、稀释剂、稳定剂、防腐剂、抗氧剂、着色剂等，经过一定的生产工艺制成适合于医疗和预防应用的某种给药形式。,药物制剂,防治和诊断疾病的需要 保证药物用法和用量的准确 增强药

9、物的稳定性 药物使用、贮存和运输的方便 延长药物的生物利用度 降低药物的毒性和副作用,制剂分析的特点,1.制剂分析复杂性增加（附加成分的干扰）；2.分析方法、分析项目和要求不同；3.含量的表示方法及限度要求不同；,制剂分析是利用物理、化学、物理化学或生物学的方法对不同剂型的药物制剂进行质量检验，以确定该制剂是否符合其质量标准规定的要求。,(一)检查内容不同,(二)质量控制要求不同,1.含量要求范围不同,2.杂质限度要求不同,(二)质量控制要求不同,3.含量测定方法不同,盐酸氯丙嗪（含量测定）原料：非水滴定法 片剂：UV法(测 254nm)注射剂：UV法(测 306nm),制剂含量测定：强调选择

10、性、要求灵敏度高原料含量测定：强调准确度、精密度,(二)质量控制要求不同,(三)含量测定的计算方法不同,原料药,制剂,制剂含量测定中，应考虑：取样问题辅料对含量测定的干扰与排除复方制剂中各成分互相干扰其含量测定及其措施要有合适的分析方法与一定的准确度，以保证制剂的质量。,应用示例,精密称取青霉素钾供试品0.4021g，按药典规定用剩余碱量法测定含量。先加入NaOH(0.1mol/L)25.00ml，回滴时消耗0.1015mol/L的HCl为14.20ml，空白试验消耗0.1015mol/L的盐酸液24.68ml。每1ml氢氧化钠液(0.1mol/L)相当于37.25mg的青霉素钾，求供试品的含

11、量。,一、片剂的检查项目,（一）重量差异(weight variation),按规定称量方法测得片剂每片的重量和平均片重之间的差异程度。,检查方法,取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重，再分别准确称定每片的重量，计算每片片重与平均片重差异的百分率，即重量差异。,制剂的常规检查,结果判断,超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。,片剂的重量差异限度,（二）崩解时限,口服固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查，崩解溶散并通过筛网所需时间的限度（不溶性的包衣材料或破碎的胶囊壳除外）。,取药片6片检查，如有1片不合格，应另取6片复试，均应符合规定。,（二）崩解时限,（

12、三）含量均匀度,小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂等每片(个)含量符合标示量的程度。,适用范围,每片/个标示量10 mg或主要含量5片重的片剂、胶囊或注射用无菌粉末 其余制剂中每片/个标示量2 mg或主要含量2片重者 透皮贴剂 药物的有效浓度与毒副反应浓度比较接近的品种或混匀工艺较困难的品种，每片(个)标示量25 mg者,检查方法,除另有规定外，取供试品10片(个)，按照各药品项下规定的方法，分别测定每片(个)以标示量为100的相对含量X，求其平均值X 和标准差S以及标示量与均值之差的绝对值A。,A1.80S15.0 AS15.0 A1.80S15.0，且AS15.0 另取2

13、0片(个)复试根据初、复试结果，计算30片(个)的均值、标准差S和标示量与均值之差的绝对值A；A+1.45S15.0 A1.45S15.0,结果判断,应用示例,地西泮片(Diazepam Tablets)规格(1)2.5 mg(2)5 mg含量均匀度 取本品1片，置100 ml量瓶中，加水5 ml，振摇，使药片崩解后，加0.5%硫酸的甲醇溶液约60 ml，充分振摇使地西泮溶解，用加0.5%硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10 ml，置25 ml量瓶中，用0.5%硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法(附录A)，在284 nm的波长处测定吸光度，按C16H13

14、ClN2O的吸收系数()为454计算含量，应符合规定（附录 E）。,试验结果,结果判断,（三）含量均匀度,（四）溶出度,药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速率和程度。它是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外简易试验方法，是评价药物口服固体制剂质量的一个指标，对难溶性药物一般都做溶出度的检查。,第一法 转篮法 第二法 桨法 第三法 小杯法（小杯搅拌桨法）,检查方法,第一法 转篮法,除另有规定外，分别量取经脱气处理的溶出介质900mL，置各溶出杯内，加温，待溶出介质温度恒定在37oC0.5oC后，取供试品6片(粒、袋)，分别投入6个干燥的转篮内，按规定速度旋转。除另有规定外，至规定时

15、间时取样，立即用0.8m的微孔滤膜滤过。自取样至滤过应在30s内完成。取澄清滤液，照该品种项下规定的方法测定，计算每片的溶处量。,第二法 桨法,如片剂或胶囊剂浮于液面，应先装入沉降篮。计时自供试品接触溶出介质开始。,第三法 小杯法,结果判断,6片(个)中每片(个)的溶出量，按标示量计算，均不低于规定限度(Q)6片(个)中仅有12片(个)低于Q，但不低于Q-10%，且其平均溶出度不低于Q 6片(个)中有12片(个)低于Q，其中仅有1片(个)低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出度不低于Q时，应另取6片(个)复试 初、复试的12片(个)中仅有13片(个)低于Q，其中仅有1片(个)低于Q-

16、10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出度不低于Q,符合下列条件之一，可判为符合规定：,（五）释放度,药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度。它是模拟体内消化道条件，用规定的仪器，在规定的温度、介质、搅拌速率等条件下，对制剂进行药物释放速率的试验。溶出度和释放度两者均表示了药物从固体制剂进入介质中的速率和程度。区别？,二、注射剂的检查项目,注射剂：药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。,溶剂 最常用的水性溶剂为注射用水，亦可用0.9%氯化钠溶液或其他适宜的水溶液。非水溶

17、剂有乙醇、丙二醇、聚乙二醇的水溶液。常用的油溶剂为注射用大豆油。其质量应符合大豆油(供注射用)的标准。其他溶剂必须安全无害，用量应不影响疗效。,附加剂 附加剂一般有渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂等。抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等。常用的抑菌剂及其浓度(g/ml)为苯酚0.5%、甲酚0.3%、三氯叔丁醇0.5%等。抑菌剂用量应能抑制注射液内微生物的生长。加有抑菌剂的注射液，仍应用适宜的方法灭菌。注射量超过5ml的注射液，添加的抑菌剂必须特别审慎选择。供静脉(除另有规定外)或椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌剂。,【装量】【装量差异】【可见异物】【无菌】【热原】/【

18、细菌内毒素】【不溶性微粒】,注射剂的常规检查,（一）装量,为保证注射用量不少于标示量，灌装标示装量为50ml与50ml以下的注射液时，应按此表适当增加装量。除另有规定外，供多次用量的注射液，每一容器的装量不得超过10次注射量，增加装量应能保证每次注射用量。,（二）装量差异,供试品5瓶(支)的中每瓶(支)的装量与平均装量相比，应该符合规定。如有一瓶(支)不符合规定，应该另取10瓶(支)复试，均应符合规定。,凡检查含量均匀度的注射用无菌粉末，一般不再检查装量差异。,注射用无菌粉末的装量差异限度,复方制剂分析,含有2个或2个以上药物成分的制剂。分析特点不仅要考虑制剂附加剂对测定的影响，同时要考虑药物

19、成分之间的相互影响。选定测定方法后：各成分的测定相互不干扰，则不须分离，直接测定。各成分的测定相互干扰，须分离后分别测定。测定方法选择原则：在确保专属、准确、灵敏的情况下，尽量选择简便、易行、经典的方法。,药物分析基础（二）,药品质量标准的制定,目的和意义,药品是关系到人们生命安全的特殊商品。药品的安全性、有效性、稳定性等是评价药品质量的几个重要方面。在药物的研发过程中需对其质量进行系统深入地研究，制订科学、合理、可行的质量标准，并不断地修订完善，以控制药物的质量，保证其在有效期内安全有效。,药品质量标准,药品质量标准是国家为保证药品质量所制订的具有法律约束力的技术法规，是药品生产、供应、使用

20、、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。药品质量标准制定原则:坚持质量第一，充分体现“安全有效、技术先进、经济合理、不断完善”的原则,（一）法定的药品质量标准 1、中华人民共和国药典 由卫生部药典委员会编撰，经国务院同意由卫生部颁布执行。2、中华人民共和国卫生部药品标准 由卫生部药典委员会编撰，及颁布执行。（二）企业标准 由药品生产企业自己制订，仅在本厂或本系统的管理上有约束力，属非法定标准。（三）临床研究用药品标准（新药）（四）暂行和试行药品标准（新药）,药品质量标准的分类及制订,药品质量标准制订的基础,要查阅大量文献，获得相关药物的各方面的信息。如果是创新药物，没有文献可查，也要查阅结构类

21、似化合物的文献作为参考。要收集待制订质量标准的药物的有关研究资料，例如化学结构信息，晶型、异构体情况，合成工艺，制剂工艺等相关信息。3.药品质量标准制定工作的长期性 质量标准将伴随产品终身；一个药品的质量标准仅在某一历史阶段有效，而不是固定不变。,药品名称（通用名、汉语拼音名、英文名），化学结构式，分子式，分子量，化学名（对原料药），含量限度，性状，理化性质（原料药），鉴别，检查（原料药的纯度检查项目，与剂型相关的质量检查项目等），含量（效价）测定，类别，规格（制剂），贮藏，制剂（原料药），有效期等项内容。,药品质量标准的主要内容,乙酰唑胺Yixian ZuoanAcetazolamideC4

22、H6N4O3S2 222.25,名称,分子量,结构式,分子式,【含量限度】本品为N-5-(氨磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基乙酰胺。按干燥品计算，含C4H6N4O3S2应为98.0%102.0%。【性状】本品为白色针状结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶解，在氯仿和乙醚中几乎不溶；在氨溶液中易溶。【熔点】本品的熔点（附录VI C）为256 261，熔融时同时分解。【鉴别】（1）（2）（3）【检查】【含量测定】【类别】碳酰酐酶抑制剂【贮藏】遮光，密封保存。【制剂】乙酰唑胺片,我国药典委员会和新药审批办法对新药命名原则规定：1.药品的名称包括中文名、汉语拼音名和

23、英文名三种。原则上按WHO编订的国际非专有药名（INN）命名的原则确定英文名和拉丁名，再译成中文正式品名。2.药品的名称应明确、简短、科学，不用代号、政治性名词、容易混同或夸大疗效的名称。,一、名称,3.仿制药物的中文名称，可根据药物的具体情况，采用：音译 如：Morphine 吗啡 意译 音意合译 如：Chloroquine 氯喹 4.对属于某一相同药效的药物命名，应该采用该类药物的词干以显示其与同类药物的关系。如：头孢氨苄、头孢唑啉、头孢尼西 呋喃西林、呋喃妥因、呋喃唑酮,一、名称,5.对于一些化学结构不清楚或天然来源的药品，可以该药品来源或化学分类来考虑。如：罂粟中提取的罂粟碱。6.复方

24、制剂中含有2个或2个以上的药物成分，可以采用简缩法来命名。如：氨酚待因片（对乙酰氨基酚，磷酸可待因）7.制剂名称的命名应与原料药名称一致。如：乙酰水杨酸阿司匹林 乙酰水杨酸片阿司匹林片,一、名称,8.避免采用有关解剖学、生理学、病理学、药理作用和治疗学给患者以暗示的药名。如：风湿灵、抗癌灵 9.某些药物在使用上有不同要求时，名称也应作不同的规定。如：乙醚和麻醉乙醚 10.对沿用已久的药名，一般不轻易变动，如必须变动，应将原有名作为副名过渡，以免造成混乱。,一、名称,【性状】本品为白色针状结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶解，在氯仿和乙醚中几乎不溶；在氨溶液中易

25、溶。熔点 本品的熔点（附录VI C）为256-261，熔融时同时分解。,二、性状,（1）聚集状态 药物的聚集状态是多种多样的，一般以白色或类白色的结晶或结晶性粉末居多数。（2）色泽 药物的化学结构与它的色泽具有密切的关系。显色的原因是分子结构中具有不饱和碳链和不饱和碳环的高共体系，颜色的深浅又与N，S，O等杂原子在这些共体系中的原子种类和数目有关。（3）嗅味 嗅应是指药物本身固有的味道，如出现不应有的异臭，就说明其质量存在问题。（4）晶型 不同晶型的药物其生物利用度有很大的差异。,1、一般性状,无味氯霉素有A、B、C及无定型四种晶型。A-稳定型 难被酯酶水解，溶出速度慢，难吸收，生物活性低。B

26、-亚稳定型 易被酯酶水解，溶出速度快，易被体内吸收血药浓度为A型的7倍，疗效高。C-不稳定型 可转化为A型，溶出速度介于A、B型之间。,2、溶解度 溶解度是药品的一种物理性质，药物的化学结构与溶剂的特性对溶解度具有很重要的关系。,中国药典有关溶解度的规定如下表:,三.贮藏,药品在贮藏过程中的质量稳定与否，除取决于药品本身的结构、理化性质和包装容器等条件外，贮藏环境对药品质量的影响也是决定性因素，其中尤以温度、湿度对药品的影响更为重要。药品一般应该放在干燥、避光、湿度较低的地方。根据药品性状下的描述，结合稳定性试验结果，确定合适的包装和贮藏条件，以避免或减缓药品在正常贮存期内变质。,避光（不透光

27、的容器包装）密闭（防止尘土和异物进入）密封（防止风化、吸潮、挥发或异物进入）熔封或严封（防止空气和水分侵入并防止污染）阴凉处（不超过20C）凉暗处（避光并不超过20C）冷处（210C）常温（1030C）除另有规定外，贮藏项下未规定贮藏温度的一般指常温。,8个贮存条件,贮存条件的确定应综合影响因素试验；加速试验；长期试验；药品在流通过程中可能遇到的情况,8个贮存条件,（一）影响因素试验,探讨药物的固有稳定性；了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物；为制剂生产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据。进行以下实验：（1）高温试验；（2）高湿度试验；（3）强光照射试验。,（二

28、）加速试验,（1）目的：通过加速药物的化学或物理变化，探讨药物的稳定性，为制剂设计、包装、运输、贮存提供必要的资料。（2）试验方法：供试品要求3批，按市售包装，在温度40C2C、相对湿度75%5%的条件下放置6个月。在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按稳定性重点考察项目检测。在上述条件下，如6个月内供试品经检验不符合制订的质量标准，则应在中间条件下即在温度30C2C、相对湿度65%5%的情况下（可用Na2CrO4饱和溶液，30C，相对湿度64.8%）进行加速试验，时间仍为6个月。对温度特别敏感的药物，预计只能在冰箱中（48C）保存，此种药物的加速试验，可在温度25C2C

29、、相对湿度60%10%的条件下进行，时间为6个月。,原料药：性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性以及根据品种性质选定的考察项目。片剂：性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度。胶囊剂：性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度、水分，软胶囊要检查内容物有无沉淀。注射剂：性状、含量、pH值、可见异物、有关物质、应考察无菌。,原料药及主要制剂的重点考察项目,药品质量标准的起草说明,一、按质量标准项目逐条说明（一）概况 临床用途，投产历史 工艺改革和重大科研成果、国外情况（药典、产品质量）（二）生产工艺 若有其他不同工艺路线的应列出并指明厂家（三）质量标准制定的意见或理由 按标准内容依次说明

30、 检验结果与数据（四）与国外药典标准进行对比 对本标准的水平进行评价,二、与原标准不同的，对修订部分的内容加以说明 修订依据、修订前后测定结果比较 对未修订的内容说明不修订的理由三、属于新的检查方法，特别是含量测 定方法要有专题研究报告四、原料药的起草说明需增加 1、本品的药理作用和临床用途 2、国内外质量控制的情况 3、与各种生产工艺路线的分析对比,五、制剂的起草说明需增加 1、与各种处方的分析对比 2、制备工艺路线及分析 3、稳定性考察的材料与结论六、阐明曾经作过的试验的数据与结论 不成熟的、尚待完善的 失败的 暂未收载或不能收载于正文的七、起草单位和复核单位意见八、参考文献,重酒石酸去甲

31、肾上腺素注射液质量标准和起草说明 一、概况（一）去甲肾上腺素具邻苯二酚结构,易氧化变质，配注射液时，常加入抗氧剂焦亚硫酸钠和稳定剂EDTA-2Na。,（二）研究结果表明：去甲肾上腺素在亚硫酸根的存在下，会形成无生理活性、无光学活性的去甲肾上腺素磺酸，且磺酸化合物的含量随贮藏期的延长而增高。,（三）注射液在贮藏过程中还易发生消旋化反应而降低活性。pH值，焦亚硫酸钠：消旋化 pH值，焦亚硫酸钠：磺酸化 通CO2和N2：氧化和消旋作用,二、生产工艺 儿茶酚在POCl3存在下与氯乙酸缩合得氯乙酰儿茶酚，与氨水进行胺化反应 生成去甲肾上腺素酮，与盐酸成盐后，用钯碳进行催化氢化，生成盐酸去甲肾上腺素，加氨

32、水使之游离后得消旋体，再用酒石酸拆 分得本品。本品为重酒石酸去甲肾上腺素加氯化钠适量使成等渗的灭菌水溶液。含重酒石酸去甲肾上腺素（C8H11NO3C4H6O6H2O）应为标示量的90.0115.0。本品中可加适宜的稳定剂。,三、质量标准的制定 120加热3分钟或80-90与硫酸共热2h则引起消旋化；酸性下加热至50或在pH=6时遇高铁氰化物被氧化成去甲肾上腺素红，加碱后则生成有荧光的3,5,6-三羟基异吲哚。性状 本品为无色或几乎无色的澄明液体；遇光和空气易变质。鉴别（1）取本品1mL，加三氯化铁试液1滴，即显翠绿色。肾上腺素与去甲肾上腺素的共有反应，而异丙肾上腺素遇三氯化铁显深绿色。（2）取

33、本品加酒石酸氢钾的饱和溶液10mL，加碘试液1mL，放置5分钟，加硫代硫酸钠试液2mL，溶液为无色或仅显微红色或淡紫色。（与肾上腺素或异丙肾上腺素的区别）肾上腺素可继续变为棕色多聚体，异丙肾上腺素变为红色。,检查 pH应为2.54.5（附录I B）由于工艺规定用稍过量的重酒石酸与去甲肾上腺素成盐含量测定 HPLC法 内标法加校正因子 去甲肾上腺素与十二烷基磺酸钠形成离子对。可不受去甲肾上腺素磺酸的干扰。只是不能分离样品中的右旋体。可采用的含量测定方法：（1）碘量法 JP（10）原理 邻苯二酚结构易被氧化 缺点 磺酸化合物亦可被碘氧化（2）亚铁比色法 前苏联药典（10）原理 邻苯二酚与亚铁离子生

34、成有色配位化合物 缺点 磺酸化合物有邻苯二酚结构,（3）UV法 BP（1980）原理 本品max=279nm 缺点 磺酸化合物max=280nm（4）旋光度测定法 ChP（1985年版）原理 本品可被醋酐定量乙酰化（本品比旋度-10o-12o，三乙酰化物的比旋度-80o）优点 去甲肾上腺素的分解产物及去甲肾上腺素磺酸不被氯仿提取，能真实反映本品中所含的生理活性成分的量缺点 操作繁琐、费时,类别 同重酒石酸去甲肾上腺素剂量 静脉滴注药 临用前稀释，每分钟 滴入410g，根据病情调整用量。注意 静脉滴注量严防药液外漏。严重 动脉硬化者禁用。规格（1）1ml：2mg（2）2ml：10mg贮藏 遮光，密闭，在阴凉处保存。,