风湿免疫总论.ppt.ppt

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1、风湿性疾病(rheumatic diseases),风湿病是一门与临床及基础众多学科相互交叉、相互渗透的学科，临床表现复杂多样，这也是该类疾病容易误诊的主要原因之一。,rheumatic diseases,重点内容,风湿性疾病的相关概念风湿性疾病的分类及主要病种风湿性疾病的临床特点及诊断要点风湿性疾病的治疗原则及主要方法,风湿（Rheuma）源于古希腊语，指一种流动的物质。反映了最初人们推想体液的失调或异常流动导致疾病。Rheuma一词早在西方意同Catarrhos（卡他尔，即炎症）含疼痛意思.目前认为风湿是指关节、关节周围软组织、肌肉、骨出现的慢性疼痛。,风湿性疾病(rheumatic di

2、seases)是指一大类病因各不相同,但均累及关节及其周围组织的疾病.,结缔组织病(Connective tissue disease,CTD)：一般是指病变主要发生于结缔组织，具有组织的粘液样水肿、纤维蛋白样变性及坏死性血管炎等基本病理变化的一组疾病。是风湿性疾病的一大类.,自身免疫性疾病（Autoimmunity disease，AID）：一般是指由于机体的免疫调控机制失常，引起自身免疫病理损伤而产生的一组疾病。许多风湿性疾病是自身免疫性疾病.,一、风湿性疾病的临床特点：,1.属自身免疫病，其发生与感染、遗传因素，性激素等因素有关。2.基本病理改变为结缔组织及血管的慢性炎症。3.患者可有多

3、系统、多脏器受累。4.发病情况差异大。为异质性疾病.5 血清学检查：多种自身抗体.6.对糖皮质激素及免疫抑制剂类药物治疗有一定 反应.。7.早期诊断、合理治疗、病情及预后均可明显改 善。,风湿性疾病=5D,病程呈慢性、反复发作，进行性，最终可导致残疾或死亡。国外描述结缔组织病转归时称之为5“D”痛苦（discomfort）残废（disability）死亡（death）药物中毒（drug toxity）经济损失（dollar lost）,二风湿病日益受到重视的原因 1、风湿病患者大量存在。2、该类疾病病因不明，缺乏特异性治疗，可引起相当高的致残率和病死率。3、随着基础免疫学研究的快速发展，对该类

4、疾病发病机制及新的诊断治疗方法不断出现。4、与其它学科、专业关系密切,三、常见风湿性疾病的发病情况：风湿性疾病在我国发病并不少见，据流行病学调查以16岁以上人群为例 RA 0.32%-0.36%AS 0.25%SLE 0.07%pSS 0.3%OA 50岁以上50%,四 风湿性疾病的分类：1弥漫性结缔组织病2与脊柱相关的关节炎3骨关节炎4感染所致风湿性综合征5伴有风湿性疾病的代谢或内分泌疾病6肿瘤7神经血管疾病8骨与软骨疾病9关节外疾病10 其他有关节表现的疾病,临床中最为常见的风湿性疾病有四大类 弥漫性结缔组织病 血清阴性脊柱关节病 骨关节炎 晶体性关节炎,弥漫性结缔组织病(1)类风湿关节炎

5、(rheumatoid arthritis RA)(2)幼年型关节炎(3)红斑狼疮(systemic lupus erythematosus SLE)(4)硬皮病(sclerodema)(5)弥漫性筋膜炎，有或无嗜酸粒细胞增多症(6)多肌炎(polymyositis PM)(7)坏死性血管炎和其它血管性疾病(vasculitis)(8)干燥综合征(sjogrens syndrome SS)(9)重叠综合征(10)其它 风湿性多肌痛 脂膜炎 复发性多软骨炎 结节红斑,并发脊柱炎的关节炎（血清阴性脊柱关节病）,(1)强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis AS)(2)Reite

6、r综合征(Reiter syndrome RS)(3)银屑病关节炎(psoriatic arthritis PsA)(4)炎性肠病关节炎(enteropathic arthritis),骨关节炎（osteoarthritis,OA)晶体性关节炎 痛风（Gout),五、风湿系统疾病的诊查,1.病史采集 年龄、性别、职业,主要症状、病情经过，治疗经过和用药情况，既往史、家族史等.,2.症状,（1）疼痛炎性疼痛下午及晚间加重。机械性损伤疼痛与特殊动作相关。臀部及下肢疼痛在走下坡路时加重多与脊柱炎相关。夜间发作第一跖趾关节的剧烈疼痛痛风。全身性疼痛风湿性多肌痛，纤维肌痛综合征等。,The doctor

7、 will review the patients medical history,conduct a physical examination,and obtain laboratory tests and x rays or other imaging tests.,Is the pain in one or more joints?When does the pain occur?How long does the pain last?When did you first notice the pain?What were you doing when you first noticed

8、 the pain?Does activity make the pain better or worse?Have you had any illnesses or accidents that may account for the pain?Is there a family history of any arthritis or other rheumatic disease?What medicine(s)are you taking?,（2）僵硬和肿胀晨僵与肿胀：一个较客观，可靠及诊断价值较大的症状，与疾病的活动程度相关。骨关节炎起始运动时出现的、为时短暂的僵硬；类风湿关节炎持续性

9、的僵硬；风湿性多肌痛严重的晨僵,（3）疲乏、乏力和运动困难,（4）系统症状,风湿性疾病的系统表现举例,3.体检有些疾病临床体征突出，有特征性，对诊断具有重要意义。（1）关节检查注意受累关节有无红肿，疼痛、畸形及功能障碍,常见关节炎的关节特点,注：PIP：近端指间关节；MCP：掌指关节；DIP：远端指间关节；全面病史采集+正确的体格检查 正确诊断的基础,（2）关节外其他系统检查 颊部蝶形皮疹 眶周淡紫红色的水肿性红斑“猖獗龋”,常见风湿性疾病特异临床表现,常见弥漫性结缔组织病的特异性临床表现,消化系统,眼,抗磷脂抗体综合征,血液系统,神经系统,肺脏,心血管,肌肉骨骼,皮肤粘膜,浆膜炎,肾脏,全身

10、症状,干燥综合征,一般检查,自身抗体,病理,影像学检查,血常规尿常规血沉免疫球蛋白补体,抗核抗体谱抗磷脂抗体类风湿因子抗中性粒细胞胞浆抗体、,诊断治疗预后,X线 MRICT,4实验室和其他辅助检查,抗核抗体谱,抗核抗体,抗dsDNA抗体,抗ENA抗体,常规项目：三大常规、血沉、C反应蛋白、蛋白电泳、免疫球蛋白、补体等特殊检查包括；（1）自身抗体 自身抗体分为以下四类，抗核抗体谱、类风湿因子、抗中性粒细胞胞浆抗体、抗磷脂抗体,1)抗核抗体（antinuclear antibody,ANA）谱：抗核抗体的靶抗原为细胞核内的多种不同成份。当这些成份由于各种原因被暴露而不能消失时，被淋巴细胞识别后将产

11、生相应的自身抗体。因为能出现不止一种针对细胞核成份的自身抗体，故称其为抗核抗体谱。,抗核抗体谱（ANA）抗DNA抗体 单链DNA（变性）ssDNA 双链DNA（天然）ds-DNA 抗组蛋白抗体（AHA）：可在多种结缔组织病中出现，在药物性狼疮病人，阳性率可达95%。活动期SLE患者AHA阳性易伴有肾炎出现。,抗ENA抗体：盐水可提取性核抗原抗体RNP抗体：抗核内核糖核蛋白抗体，常见混 合结缔组织病 Sm 抗体：1966年以病人名称命名，对SLE诊 断特异性高。SSA/Ro抗体：与干燥综合征相关 SSB/La抗体：常伴SSA存在，诊断干燥综合 征有意义 抗Scl-70抗体：主要存在于硬皮病，因抗

12、原 分子量为70而得名 抗Jo-1抗体：用病人名字命名，见于多肌 炎、皮肌炎,第二节、风湿系统疾病的诊查,1)抗核抗体谱,抗体与风湿病,2)类风湿因子(rheumatoid factor,RF)类风湿性关节炎病人中阳性率可达70%左右,正常人的阳性率可达3%-5%.,慢性细菌感染,病毒感染,寄生虫,其他慢性炎性疾病,冷球蛋白血症高球蛋白血症性紫癜,可以出现RF阳性的疾病,慢性细菌感染亚急性细菌性心内膜炎麻风结核梅毒莱姆病,其他慢性炎性疾病结节病牙周疾病肺间质病变肝脏疾病,病毒感染风疹巨细胞病毒传染性单核细胞增多症,3)抗中性粒细胞浆抗体（ANCA）胞浆型（c-ANCA）：主要颗粒为蛋白酶-3

13、PR3 核周型（p-ANCA）抗原主要为髓过氧化物酶MPO,第二节、风湿系统疾病的诊查,3)抗中性粒细胞胞浆抗体(antineutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)分为c-ANCA(胞浆型)和p-ANCA(核周型)尤其是 c-ANCA对于Wegener肉芽肿具较高的特异性,ANCA相关性疾病,4）抗磷脂抗体（antiphospholipid antibody）有抗心磷脂抗体和狼疮抗凝物抗磷脂综合征是指存在抗心磷脂抗体二次阳性(间隔8周)和/或有狼疮抗凝物者，伴有动脉或静脉血栓栓塞、或习惯性流产着，可有血小板减少。,（2）HLA-B27 在强直性脊柱炎患者中，HL

14、A-B27阳性率高达90%以上,HLA-B27在不同人群中的发生率,疾病 阳性率,强直性脊柱炎Reiter综合征反应关节炎虹睫炎RA,OA,正常人群,90%80%80%50%10%,(3)滑液检查 反映关节滑膜炎症,(4).病理检查,肌活检 多发性肌炎/皮肌炎（PM/DM）肾组织活检 狼疮性肾炎（LN）狼疮带试验 系统性红斑狼疮（SLE）唇腺活检 干燥综合征（SS）关节滑膜活检 各种关节炎,(5)、关节影像检查,(6)血管造影,六、风湿系统疾病的诊查思路,(disease pattern recognition)关节表现关节外表现,模式辨识概念,炎症表现 红 热 肿 晨僵关节受累 单 多 对称

15、否特殊关节受累,风湿病诊断关键,完整病史系统查体必要的实验室检查关键的鉴别诊断,七 风湿系统疾病防治,一般治疗,心理治疗休息，避免过劳及早发现和治疗感染定期复查,Medications treatment,NSAIDS,Corticosteroids,DMARDs,Biological therapy,NSAIDs,Fever Arthralgias Muscle pain Mild serositis.,非甾体类抗炎药(non-steroid anti-inflammtory drugs,NSAIDs)机制：抑制环氧酶 COX-1抑制后不良反应发生 COX COX-2抑制后控制炎症,Cort

16、icosteroids,糖皮质激素类药物的比较,Corticosteroids,low dose-10 mg/day or less;moderate dose-11 to 40 mg/day high dose-41 to 100 mg/day pulse steroids-1g(or 15mg/kg/d)of MP/day IV for 3 days.,Side-effects of corticosteroids,Most common and reversible side effects:Edema Weight gain Rounding of facial features An

17、xiety and euphoria Easy bruising InfectionElevated BP Peptic ulcer Diabetes Muscle weakness Glaucoma,糖皮质激素 非根治药物 掌握适应症 选用合适剂型及剂量 注意相关副作用,DMARDs(disease modifying anti-rheumatic drugs),HCQSalicylazosulfapyridine SASPDPARidaura,DMARDs(disease modifying anti-rheumatic drugs),cyclophosphamide(Cytoxan)az

18、athioprine(Imuran)methotrexate(MTX)mycophenolate mofetil(CellCept)cyclosporine(cyclosporin A)Leflunomideacrolimus(FK506),缓解病情抗风湿药(disease modifying anti-rheumatic drugs,DMARDs)特点：起效慢，作用消失慢、可抑制免疫反应的不同环节，毒性大。改善预后,中药雷公藤用法:10-20mg,tid p.o.病情控制后可减量不良反应较大 白勺总苷mg,tid p.o,生物治疗(Biological therapy)Immune globulin intravenous Effect on cytokines Effect on antibodies,外科疗法 矫形 人工关节置换 滑膜切除其他治疗 血浆置换 血浆免疫吸附 淋巴结照射 造血干细胞移植,八 展望,1.自身免疫性风湿病的病因及发病机制方面2.风湿病新的诊断方法方面3.新的安全有效的治疗方法方面 生物靶向治疗 自体和异体干细胞移植 新药或新方法,