血清肌酐与胱抑素C比值(CCR)对HBV相关慢加急性肝衰竭预后的评估价值.docx
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1、病毒性肝炎l:10.12449XH240208血清肌酊与胱抑素C比值(CCR)对HBV相关慢加急性肝衰竭预后的评估价值刘大晴,黄燕,甘建和苏州大学附属第一医院感染病科,江苏苏州215000通信作者:甘建和,ganjianhe2023(163.m(ORCID:0009-0001-3837-2745)摘要:目的探讨血清肌肝与胱抑素C比值(CCR)评估HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)预后的I随床价值。方法回顾性分析2021年1月一2022年11月苏州大学附属第一医院感染病科住院治疗的130例HBV-ACLF患者(治疗组)临床资料,根据治疗结局分为生孕S(n=87)和死亡组(n=43);根
2、据是否合并感,分为联组(n=37)和三睢顺(n=93)以同期30例健康体检者作为对照组。收集入院当天血常规指标,包括白细胞、血班、中性粒细胞和淋巴细胞计数;观察入院当天、住!踊5天、第10天、第15天血清fl/1酰胱抑素C、血清Alb、PT,计算CCR、中邮细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴迪匕值(PLR)、营I(PNI)、CCR5(入5天CCR)、ACCR5(5天8RCCR)、CCR10(M。天8R)、ACCRlO(AMlo天CCR-lM5天CCR)、CCRI5(15天CCR)、CCR15(15CCR-入院后第10天CCR),比较生存组和死亡组、感染组与非感染组上述指标的差异。计量资
3、料两组间比较采用Mann-WhimeyU检验;多组间比较采用Kruskal-WallisH检验.单因素和多因素Logistic回归分析探讨影响疾病预后的因素;受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估CCR对HBV-ACLF死亡事件的预测M介值,R曲线下面积(AUC)匕檄采用DeLong脸o结果治疗组基线CCR.NLR、PNkPT和Alb与健康对照组匕蹴,差异均有统计学意义(产值均0.001)生存组与死亡组患者入院当天CCR、NLRxPTh徽,差异均有统计学意义(产值均0.05).在130例HBV-ACLF患者中,有25例处于前期,48例处于早期,32例处于中期,25例处于晚期各分期HBV-ACLF
4、患者辘CCR.PLR及PT膜,差异均有统计学意义(尸值均0.05)感嵋与隐染组患者期ACCR5、NLR比较,差异均有统计学意义(产值均0.05)。患者入院第5天、第10天、第15天生CCRl0、CCRl5匕盛,差统三005).多SmLDgiStiC回肠析频ACCR5(1.175,95%C:1.098-1.256,FkO.001),NLR(OR=O.921,95%C:08800.964,网.001)和PT(C=0.921,95%C:0.8730.973,P=O.003)是HBV-ACLF患者预后的独立影响因素CCR5的AUC为0.774,敏感度为0.687,特异度为0.757;ACCR5+PT+
5、NLRg的AUC为0.824,高于ACCR5NLR.PT单瞰IBAUC(P顾0.05)。雌ACCR5、NLR.PTrJ反映HBV-ACLF患者的病情及预后,是HBV-ACLF患者死亡事件的独立预测指标,ACCR5+PT+NLR联合时预测效能最佳。关键词:乙型肝炎病毒;慢加急性肝功能衰竭;肌酸醉;半胱氨酸蛋白酶抑制物C;预后基金项目:“十三五国家科技重大专项(2017ZX10203201002-002)Valueofserumcreatinine-to-cystatinCratioinassessingtheprognosisofhepatitisBvirus-relatedacute-on-c
6、hronicliverfailure1.IUDaqing,HUANGYan,GANJianhe.(DepartmentOflnfectiousDiseases,TheFirstAffiIiatedHospitalofSoochowUniversity,SuzhoulJiangsu2150001China)Correspondingauthor:GANJianhe,ganpanhe2023(g)163,m(ORCID:0009-0001-3837-2745)Abstract:ObjectiveToinvestigatetheclinicalvalueofserumcreatinine-to-cy
7、statinCratio(CCR)inevaluatingtheprognosisofhepatitisBvirus-relatedacute-on-chronicliverfailure(HBV-ACLF).MethodsAretrospectiveanalysiswasperformedfortheclinicaldataof130patientswithHBV-ACLF(treatmentgroup)whowerehospitalizedinDepartmentofInfectiousDiseases,TheFirstAffiliatedHospitalofSOOChoWUniversi
8、ty,fromJanuary2021toNovember2022.Accordingtothetreatmentoutme,theyweredividedintosurvivalgroupwith87patientsanddeathgroupwith43patients;acrdingtothepresenceorabsenceofinfection,theyweredividedintoinfectiongroupwith37patientsandnon-infectiongroupwith93patients.Atotalof30individualswhounderwentphysica
9、lexaminationduringthesameperiodoftimewereenrolledasntrolgroup.Routinebloodtestresultswerecollectedonthedayofadmission,includingwhitebloodcellcount,plateletcount,neutrophilcount,andlymphytent;serumcreatinine,cystatinC,serumalbumin(Alb),andprothrombintime(PT)wereobservedonthedayofadmissionandondays5r1
10、0,and15ofhospitalization,andrelatedindicatorswerecalculated,includingCCR,neutrophil-to-lymphocyteratio(NLR),platelet-to-lymphocyteratio(PLR),prognosticnutritionalindex(PNI),CCR5(CCROnday5afteradmission),CCR5(CCRonday5afteradmissiminusCCROnthedayofadmission),CCR10(CCRonday10afteradmission),CCR10(CCRO
11、nday10afteradmissionminusCCRonday5afteradmission),CCR15(CCRonday15afteradmission),andCCR15(CCROnday15afteradmissionminusCCRonday10afteradmission).Theaboveindicatorsweremparedbetweenthesurvivalgroupandthedeathgroupandbetweentheinfectigroupandthenon-infectiongroup.TheMann-WhitneyUtestwasusedformpariso
12、nofntinuousdatabetweentwogroups,andtheKnjskal-WallisHtestwasusedforcomparisonbetweenmultiplegroups.Theunivariateandmultivariatelogisticregressionanalyseswereusedtoinvestigateteinfluencingfactorsfordiseaseprognosis;thereceiveroperatingcharacteristic(ROC)curvewasusedtoassessthevalueofCCRinpredictingHB
13、V-ACLFdeathevents,andtheDeLongtestwasusedforcomparisonoftheareaundertheROCCUrVe(AUC).ResultsThereweresignificantdifferencesinCCR,NLR,PNI,PTfandAlbatbaselinebetweenthetreatmentgroupandthehealthycontrolgroup(allBd).001),andthereweresignificantdifferencesinCCR,NLR,andPTbetweenthesurvivalgrcjpandthedeat
14、hgrouponthedayofadmission(allP0.05).Amongthe130patientswithHBV-ACLF,therewere25intheprecancerousstage,48intheearlystage,32intheintermediatestage,and25intheadvancedstage,andthereweresignificantdifferencesinbaselineCCR,PLR,andPTbetweenthepatientsindifferentstagesofHBV-ACLF(allP0.05).Thereweresignifica
15、ntdifferencesinCCR5andNLRbetweentheinfectiongroupandthenon-infectiongroup(P0.05),andthereweresignificantdifferencesinCCR5,CCR10,andCCR15betweenthesurvivalgroupandthedeathgroup(allPCo.05).ThemultivariatelogisticregressionanalysisshowedthatCCR5(OddsratioOR=1.175,95%confidenintevalCl:1.098-1256,PQ.Q01)
16、,NLR(OA).921,95%C:0.8800.964,P0.001),andPT(OR=0.921,95%C:0.8730.973,P=0.003)wereindependentinfluencingfactorsfortheprognosisofHBV-ACLFpatients.CCR5hadanAUCof0.774,asensitivityof0.687,andaspecificityof0.757,andtheAUCofCCR5+PT+NLRwas0.824,whichwassignificantlyhigherthantheAUCofCCR5,NLR,orPTalone(allP0
17、.05).ConclusionCCR5,NLR,andPTcanreflectthenditionandprognosisofpatientswithHBV-ACLFandareindependentpredictiveindicatorsfordeatheventsinpatientswithHBV-ACLF.ThecombinationofCCR5,PT,andNLRhasthebestpredictiveefficiency.Keywords:HepatitisBVirus;Acute-On-ChronicLiverFailure;Creatinine;CystatinC;Prognos
18、isResearchfunding:NationalS&TMajorProject(2017ZX10203201002-002)HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)是慢性乙型肝炎急性加重引起的危重症,常伴有多器官功能衰竭,病情进展迅速,死亡率高。HBV-ACLF会导致肝脏吸收、合成蛋白质和脂肪等营养物质功能明显下降,其营养不良发生率可达50%90%,是影响终末期肝病患者存活率的独立预测因素l,LHBV-ACLF所致营养不良常表现为肌肉减少症12。肌肉减少症定义为患者第三腰椎(L3)水平骨骼肌指数38cm2m2(女性)或42cm2m2(男性)13L有研究4)表明肌肉减少症与HBV-ACL
19、F患者预后密切相关。肌肉减少症整体概念包括功能受损(肌肉力量低)和结构损伤(肌肉质量低)传】低肌肉质量是肌肉减少症和营养不良的关键161因此,对肌肉质量的评估是决定HBV-ACLF患者预后的关键因素目前,肌肉质量检测有多种方式,例如磁共振成像、计算机断层扫描、双能X线吸收测定法和生物电阻抗方式等,金标准是应用腹部CT扫描患者L3水平层面的总骨骼肌估算肌肉质量o然而,有关肌肉质量的截断值存在争议和可变性.因此,对肌肉质量的精确诊断依然具有挑战性,并且CTx磁共振成像、双能X线吸收测定法及生物电阻抗方式等诊断方法昂贵、耗时,对HBV-ACLF患者而言,可操作性小。近期一种新的肌肉质量的替代标志物(
20、7】,即血清肌酊与胱抑素C比值(serumcreatininetocystatin-Cratio,CCR)已被广泛报道并且用于预测神经危重症患者及癌症患者预后9】.本研究旨在探讨CCR对HBV-ACLF患者预后的评估价值,以期为临床医生提供快速、可及、准确的预测信息。1资料与方法1. 1研究对象选取2021年1月一2022年11月本院感染科住院治疗的HBV-ACLF患者130例纳入治疗组。ACLF的诊W巾曷诊台雌(2018钿)5】中的诊断标准;HBV-ACLF纳入标准为符合ACLF诊断标准且HBsAg阳性者o排除标准:(1)合并其他引起肝衰竭的病因,如其他肝炎病毒感染、酒精性肝病、药物性肝病、
21、自身免疫性肝病等;(2)HIV感染;(3)合并恶性肿瘤;(4)有肝移植史;(5)有严重的心脏、肾脏及肺部基础疾病另选取同期30例健康体检者作为对照组。1.2 研究方法收集入院当天血常规指标,包括WBC、PLT.中性粒细胞和淋巴细胞计数;记录入院当天,住院第5天、第10天、第15天血清肌酥胱抑MC、血清Alb、PT,计算CCR,中性粒细B与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋Ee:匕值(PLR)、喜身融(PNI)、CCR5(l院翩5天CCR)、ACCR5(入5天CCR-A当天CCR八CCRIo(M10天CCR)、CCR10(10天CCR-入院后第5天CCR),并通过类推计算CCR15和accri5
22、0血常规采用Sysmexxn系列全自动血常规分析仪检测;生化指标采用西门子ADVIA2400生物化学分析仪检测。血常规和生化指标检测均由本院检验科完成。1.3 统计学方法采用SPSS25.0和Med-CalC20.0软件进行统计分析非正态分布的计量资料以M(P25-P75)表示,两组间匕俄采用Mann-WhitneyU检验;多组间比较采用Kruskal-WallisH检验。通过单因素和多因素Logistic回归分析患者预后的影响因素。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估CCR对HBV-ACLF患者预后的预测介值,ROC曲线下面积(AUC)匕盛采用DeLong检验。P005为差异有统计学意义
23、.2结果2. 1斗130例治疗组患者中,男78例,女52例,年龄2183岁,平均53(4266)岁;健康对照组中男15例,女15例,播4074岁,平均52(4776)岁。两组间年龄、性别比差异无统计学意义(尸值均005);治疗组基线CCR、NLR.PNkPT和AIb与健康对照组跋,差异均有统计学意义(尸值均0OOl)(表1)。2.2生存组与死亡组患者基线指标比较根据治疗结局,将130例HBV-ACLF患者分为生存组(n=87H豌亡组(443).结果显示,入院当天死亡组患者CCRxPT及NLR明显高于生存组(P值均0.05)(图1)。PTCCRNLR150100A0.0550AO.05生存铝死亡
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