阿片类药物在急危重症中的应用专家共识2024.docx
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1、阿片类药物在急危重症中的应用专家共识2024疼痛是急诊患者最常见的主诉之一,在重症患者中更是普遍存在,其来源包括原发疾病、创伤、烧伤、手术及各种侵入性操作等。急诊医学的一项重要任务就是明确患者疼痛的原因并减轻或缓解疼痛和不适。现有的镇痛治疗包括药物和非药物方法,药物治疗又可分为阿片类和非阿片类药物,其中阿片类药物起效快、作用强、没有封顶效应,在镇痛治疗中占有非常重要的地位,是迄今治疗中重度急性疼痛最常用的药物。然而,阿片类药物临床应用目前存在两方面的问题:其一,自20世纪90年代末以来,疼痛被作为“第五个生命体征”加以评估和治疗广受重视,以至于阿片类药物滥用和成瘾在西方国家尤其是美国成为了一场
2、严重的危机;而另一方面,在中国,医生需要有毒麻药品处方资质才能开具阿片类药物,且由于很多医生担心其成瘾性,很少使用或仅低剂量使用此类药物,导致患者的疼痛控制不足。为科学、规范阿片类药物的使用,专家共识小组经充分讨论、广泛征求意见,归纳了2。余个具体临床问题,检索了PubMedCochraneLibrary中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台、维普资讯中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)6个数据库,基于循证医学证据和GRADE方法,将研究文献的证据等级分为三级(表1),并组织40余位国内急诊医学、重症医学、药理学、循证医学专家反复讨论,主要考虑证据质量(等级)、可及性和政策
3、支持等,形成了阿片类药物在急重症中应用的推荐共识。按照专家推荐的程度,推荐意见的强度分为“强推荐”“中推荐”和“弱推荐”。1阿片类药物的作用机制、使用策略和使用途径1.1 作用机制阿片类药物又称为阿片样物质(opioids),包括天然的阿片生物碱或其半合成衍生物,能与中枢和外周的阿片类受体结合并产生不同程度的激动效应,提供镇痛作用而不失去触觉、本体感觉或意识。阿片类药物不会缓解或治疗导致疼痛的原因,只是降低患者对于疼痛的感知。阿片类镇痛药物的药理作用源自其与不同阿片类受体的相互作用,而每种受体又有不同亚型,其中,最重要的是6、K三种受体。受体激动时主要呈现出脊能以上水平的镇痛,但会出现呼吸抑制
4、、内脏平滑肌张力增高(表现为便秘、尿潴留)和痉挛(表现为OddiS括约肌痉挛、哮喘)、瞳孔收缩、欣快感及成瘾等不良反应。6受体的激动效应为脊骰水平的镇痛,不良反应和受体激动类似。K受体也可提供脊髓水平的镇痛。目前急诊临床常用的阿片类药物大多是通过激动受体发挥作用,如吗啡、芬太尼、瑞芬太尼、舒芬太尼、哌替噬等,而喷他佐辛、布托啡诺和纳布啡则主要作用于K受体,另外,羟考酮也可作用于K受体。阿片类药物的镇痛作用被认为没有封顶效应,理论上只要患者耐受,可以一直增加剂量直至达到镇痛目标。1.2 使用策略推荐意见1:使用三阶梯的阿片类药物最小化镇痛策略,并采用逐步升级的多模态镇痛方法。(证据水平高,强推荐
5、)世界卫生组织的三阶梯镇痛策略建议,疼痛治疗应从非阿片类药物开始,使用扑热息痛和非饵体抗炎药(NSAlDS)治疗轻度疼痛数字评分量表(numericratingscale,NRS)13分,使用对乙酰氨基酚/阿片类药物组合治疗中度疼痛(NRS46分),使用阿片类药物治疗重度疼痛(NRS710分)。所有阿片类药物的使用均需按照医疗机构麻醉药品、第一类精神药品管理规定进行存储、领取和使用。为了优化镇痛效果并减少阿片类药物相关不良反应,建议采用阿片类药物最小化镇痛策略:反复对患者进行疼痛评估,逐步增加药物剂量,直至达到镇痛目标。与此同时,采用逐步升级的多模态镇痛(multimodalanalgesia
6、,MMA,也称为平衡镇痛),即以阿片类药物为基础,使用多种镇痛药物(包括阿片类和非阿片类药物)和非药物手段进行综合干预以达到镇痛目标,而不是阿片类单药治疗来控制疼痛。MMA允许不同类别的药物协同控制疼痛,同时降低了每种药物的不良反应概率。成功的MMA包括阿片类药物、NSAIDs.加巴喷丁类药物、局部麻醉治疗(区域阻滞或神经干阻滞)、物理治疗和心理治疗。如果阿片类药物的需求量增加,应尽早考虑引入辅助镇痛药。研究显示,常规剂量的NSAIDs或曲马多与阿片类药物联合使用,可减少阿片类药物20%50%的用量。此外,应用非阿片类镇痛药物,特别是NSAlDS能显著降低恶心、呕吐等阿片类药物不良反应的发生。
7、在联合阿片类药物使用时,非常体类抗炎药、氯胺酮和加巴喷丁等镇痛药物能有效减轻重症患者的非神经性疼痛;而对神经性疼痛,加巴喷丁和卡马西平亦具有较好的镇痛作用。1.3 使用途径推荐意见2:阿片类药物的使用途径应充分考虑患者个体化的病情和药效与药代动力学的差异。(证据水平低,强推荐)阿片类药物肌肉注射、皮下注射和静脉用药是常用的给药途径,口服用药的适应证相对较窄,透皮贴是一种有益的补充。肌肉注射或皮下注射阿片类药物是一种传统的急诊镇痛方法,操作方便,但当患者存在外周水肿、凝血功能障碍、末梢循环差等情况时应避免皮下给药;当患者注射部位有硬结、感染时应避免肌肉注射给药。此外,由于存在药效和药代动力学的个
8、体差异,当用药剂量较大时,也避免使用肌肉或皮下注射,尤其是对于血流动力学不稳定的患者。静脉用药起效快,用量少,可控性强,方便调整,还可避免皮下注射、肌肉注射的反复多次穿刺操作;持续静脉用药对患者的血流动力学影响相对稳定,更适合急危重症患者应用。口服用药起效较慢。由于存在首过效应,口服吗啡的效价比非肠道给药时减弱26倍,肠外给药与等效口服给药的剂量比为1:3,因此口服用药的使用剂量较大,限制了口服用药在急性疼痛治疗中的使用。此外,急危重症患者可能因恶心呕吐或后期需急诊手术要禁食等因素,无法口服用药,在急诊的适应证相对较窄。芬太尼透皮贴的药物释放速率为1275gh,一般每72h更换一次,其作用时间
9、长,对于需要较长时间止痛的患者可以考虑使用。无论是首次使用还是对阿片类药已耐受的患者,芬太尼透皮贴镇痛效果的初步评估都应在用药24h以后,因为此时芬太尼的血药浓度才达到起效所需水平。2阿片类药物的镇痛目标和不良反应及应对措施2.1 镇痛目标推荐意见3:急性疼痛患者应常规进行原发病变与疼痛评估,包括医疗干预效果的评估。(证据水平高,强推荐)不明原因疼痛的患者止痛后不可轻易离院;对于能自主表达的患者,镇痛目标值为NRS4分;对于不能自主表达的患者镇痛目标值为行为疼痛量表(behavioralpainscale,BPS)5分。(证据水平高,强推荐)急性疼痛患者应常规进行原发病变与疼痛评估。未明确疼痛
10、原因的急诊患者镇痛前应告知患者及家属用药后的注意事项,使用阿片类药物镇痛后,每隔30min需对患者进行评估,包括疼痛程度、不良反应等。应当注意,患者疼痛程度的减轻可能会导致医患双方对病情严重程度的轻视,止痛后不可轻易让患者离院,避免因疼痛缓解而延误原发病的诊治。已明确疼痛原因的患者应根据原发病和医疗干预情况定时进行疼痛评估,有助于进行恰当的镇痛治疗,并可以减少镇痛药物的使用剂量。基于对急危重症患者镇痛治疗的实用性考虑,建议对能自主表达的患者应用NRS评分,镇痛目标值为NRS4分;而不能自主表达的患者应用BPS评分量表评分,镇痛目标值为BPS7分,下同)可考虑使用阿片类药物。但需要强调,镇痛后需
11、要仔细监测患者情况,做好医患沟通,避免因疼痛缓解而松懈麻痹、延误患者后续诊断和处理。有指征时的使用方法:吗啡510mg静脉注射。3.2.2 急性阑尾炎推荐意见8:急性阑尾炎患者剧烈疼痛时可以给予阿片类药物镇痛。(证据水平高,强推荐)急性阑尾炎是常见急腹症之一,目前越来越多的医疗机构采用CT扫描来常规辅助诊断急性阑尾炎,这也减少了体格检查对诊断策略的影响。疑似急性阑尾炎时给予阿片类药物早期镇痛可能会使外科医生决定保守治疗的几率有所增加,但似乎也不会改变诊断准确性或手术结果,穿孔等并发症的发生率也没有差异。使用方法:吗啡510mg静脉注射。3.2.3 急性胰腺炎推荐意见9:急性胰腺炎患者疼痛剧烈时
12、,氢吗啡酮、喷他佐辛、芬太尼、舒芬太尼等多种药物都可使用。不推荐使用吗啡和哌替呢。(证据水平高,强推荐)关于急性胰腺炎的镇痛,既往提及最多的是吗啡导致OddiS括约肌收缩,所以用相对较弱的哌替呢。但研究发现,包括哌替呢在内的所有阿片类药物均会不同程度的引起OddiS括约肌收缩,从而可能导致胆道压力升高。根据影响程度,KriShnamUrthy等将阿片类药物分为4个等级,吗啡和哌替呢均位于最高级别,也即哌替噬并非传统上认为的那样安全。此外,哌替咤用药安全窗较窄,不良反应复杂,对伴有肝、肾功能障碍及神经系统疾病的患者不适用。相对而言,喷他佐辛镇痛效力约为吗啡的1/3,远高于哌替噬,而对OddiS括
13、约肌影响很小。在一些临床观察中,OddiS括约肌的收缩对患者预后的影响并不确定。一项对227例急性胰腺炎患者的5个RCT的荟萃分析发现,阿片类镇痛药和非阿片类镇痛药在胰腺炎并发症及其他严重不良事件的风险上没有差异,使用阿片类药物的优势是可以不用担心使用NSAIDs可能造成的急性肾损伤。2019WSES指南认为对于未气管插管的患者,氢吗啡酮优于吗啡或芬太尼。推荐使用氢吗啡酮12mg皮下注射或肌肉注射。如果使用芬太尼,推荐剂量为25100g静脉注射。急性胰腺炎早期常需持续或多次应用镇痛药物,芬太尼透皮贴是较好的选择。芬太尼透皮贴25gh的剂量已被证明并不会对OddiS括约肌产生影响。与芬太尼相比,
14、舒芬太尼与受体结合力强,并且其脂溶性高,较易透过血脑屏障,在国内的实践应用中也取得了不错的效果。这些药物的使用剂量应根据患者的镇痛目标进行滴定式调整。3.2.4 肠梗阻推荐意见10:麻痹性肠梗阻患者禁止使用阿片类药物;机械性肠梗阻患者中,非恶性肿瘤导致或恶性肿瘤导致但需要姑息手术的患者不建议使用阿片类药物镇痛,恶性肿瘤导致且不考虑手术的患者可谨慎地使用阿片类药物。(证据水平中,弱推荐)由于阿片受体的激活会抑制肠道运动,因此麻痹性肠梗阻患者禁止使用阿片类药物。非恶性肿瘤导致的机械性肠梗阻可能需要手术解除梗阻,使用阿片类药物镇痛可能导致术后肠梗阻,故不建议使用;恶性肿瘤导致肠梗阻但需要姑息手术的患
15、者情况类似。但如果是恶性肿瘤导致的机械性肠梗阻且不考虑手术的患者,吗啡、羟考酮、芬太尼和美沙酮是控制其疼痛最有效的药物,尤其对中重度持续性疼痛和绞痛有效。但要注意,使用吗啡等强效阿片类药物要控制剂量,大剂量使用可能导致便秘和加重肠梗阻。此外,这类患者常不能口服用药,因此首选芬太尼透皮贴或吗啡皮下、肌肉注射或静脉注射。推荐吗啡510mg皮下、肌肉注射或静脉注射,或使用芬太尼透皮贴25gho3.2.5 胃肠穿孔推荐意见11:胃肠穿孔患者不使用阿片类药物镇痛。(证据水平中,强推荐)对胃肠穿孔及其他可能需要肠道手术的患者,减少阿片类药物的使用与胃肠功能的早期恢复和更短的住院时间有关,此类患者不建议使用
16、阿片类药物。3.2.6 胆石症与胆绞痛推荐意见12:胆石症与胆绞痛患者不常规使用阿片类药物镇痛。(证据水平高,中推荐)一个纳入4项RCT的Meta分析显示,比较NSAIDs与阿片类药物治疗胆绞痛时,疼痛缓解的比例差异无统计学意义,另有一项研究比较了NSAIDs与阿片类药物的并发症,发现两种治疗之间差异无统计学意义。因此,从阶梯治疗疼痛的策略来说,不建议常规使用阿片类药物。3.2.7 尿石症与肾绞痛推荐意见13:阿片类药物是尿石症与肾绞痛的常用药物,建议使用多模态镇痛以减少阿片类药物的用量。(证据水平高,强推荐)在泌尿系统结石引起疼痛的患者中,目前临床使用最多的镇痛药是阿片类药物。在美国,约2/
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